Anomalias cromossômicas

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Aberrações cromossômicas- Gaby Alfaro 
 
Anomalias 
cromossômicas 
§ Constituem uma causa de anormalidades 
físicas e\ou funcionais, embora existam 
situações em que não se manifestam 
clinicamente; 
§ Podem ser: a) numéricas: implicam em 
acréscimos ou decréscimos no numero de 
autossomos ou de cromossomos sexuais; b) 
estruturais: podem atingir apenas um gene- 
mutações pontuais- ou resultar em 
alterações cromossômicas mais alargadas- 
aberrações cromossômicas (deleção, 
inversão, translocação); 
§ Dependendo do tipo de alteração, 
podem existir varias anomalias 
associadas, que por apresentarem 
sintomas típicos são preferencialmente 
designadas de síndromes; 
Aberrações 
cromossômicas 
§ Numéricas: alteração do numero de 
cromossomos: 
o Euploidias: alteração do conjunto de 
cromossomos (3n-triplodia; 4n-
tetraploidia); 
o Aneuploidias: alteração no número 
(falta ou excesso de um ou mais de 
um cromossomo da espécie): 
autossômicas (cromossomos não 
sexuais) e alossômicas (cromossomos 
sexuais ) ; 
§ Estruturais: alterações na estrutura 
dos cromossomos; 
o Deleção, inversão, translocação, 
duplicação, isocromossomos, 
cromossomos dicêntricos, 
cromossomos em anel; 
Euploidias 
§ Alteraçāo do conjunto de cromossomos 
(3n-triplooidia; 4n-tetraploidia); 
 
§ Triploidlia: 
o aberração cromossômica mais 
frequente (20%) em abortos 
espontâneos; 
o retardamento severo do 
crescimento, letalidade prococe 
(máximo de 5 meses); 
o nascimento de crianças com mal 
formações severas é muito raro; 
o geralmente causada pela dispermia 
(2 espermatozoides-1 ovúlo); 
 
Aneuploidias 
§ Alterações no número (falta ou excesso 
de um ou mais cromossomos de 
espécie); erros de não-disjunçāo 
cromossômicas nas divisões celulares; 
monossomias, trissomias, tetrassomias, 
pentassomias; 
§ Podem ser: 
o autossômicas (cromossomos não 
sexuais): 
§ síndrome de down ou trissomia 
do 21-47, XX ou XY +21 
§ síndrome de eedwards ou 
trissomia do 18-47, XX ou XY + 
18 
Aberrações cromossômicas- Gaby Alfaro 
 
§ síndrome de patau ou trissomia 
do 13-47, XX ou XY + 13 
Meiose 
§ 2n= 2 cromossomos; 
§ Normal: 
 
 
§ Nāo-disjunçāo, meiose I: 
 
 
§ Nāo-disjunçāo, meiose II: 
 
Nāo-disjunçāo 
cromossômica 
 
Idade materna x risco 
de nāo-disjunçāo 
cromossômica 
 
Aneuploidias 
autossômicas 
§ Trissomias: 
 
 
§ Síndrome de Down (trissomia do 21): 
trissomia autossômica mais comum: 47, XX 
ou XY+21 
 
o A síndrome de Down, uma 
combinação especifica de 
características fenotípicas que inclui 
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retardo mental e uma face típica, é 
causada pela existência de três 
cromossomos 21 (um a amais do que 
o normal, trissomia de 21), uma das 
anormalidades cromossômicas mais 
comuns em nascidos vivos; 
o Características típicas: deficiência 
mental moderada, problemas 
cardíacos congênitos; 
o Perfil achatado: 
 
 
o Orelhas pequenas e dismórficas: 
 
 
 
 
o Amplo espaço entre o primeiro e o 
segundo dedos dos pés: 
 
 
 
o Encurvamento dos quintos dígitos 
(clinodactilia): 
 
 
 
 
o Olhos com fendas palpebrais 
obliquas (prega epicântica): 
 
 
o Boca aberta com língua grande, 
protrusa e sulcada: 
 
 
 
o Prega simiesca: 
 
 
 
 
 
o As pessoas com síndrome de Down 
costumam ser menores e ter um 
desenvolvimento físico e mental mais 
lento que as pessoas que sem a 
síndrome. A maior parte tem retardo 
mental de leve a moderado; 
algumas não apresentam retardo e 
se situam entre as faixas limítrofes e 
médias baixa, outras ainda podem 
ter retardo mental severo; 
o Existe uma grande variação na 
capacidade mental e no progresso 
desenvolvimental das crianças com 
síndrome de Down; 
o O desenvolvimento motor destas 
crianças também é mais lento. 
Enquanto as crianças sem síndrome 
costumam caminhar com 12 a 14 
anos meses de idade, as crianças 
afetadas geralmente aprendem a 
andar com 15 a 36 meses; 
o O desenvolvimento da linguagem 
também é bastante atrasado; 
o Embora as pessoas com síndrome de 
Down tenham características físicas 
especificas, geralmente elas têm 
mais semelhanças do que diferenças 
com a população em geral. 
o As características físicas são 
importantes para o médico fazer o 
diagnostico clinico; porém, a sua 
presença não tem nenhum outro 
significado; 
o Nem sempre a criança com 
síndrome de Down apresenta todas 
as características, algumas podem 
ter somente umas poucas, enquanto 
outras podem mostrar a maioria dos 
sinais da síndrome; 
o Frequentemente estas crianças 
apresentam malformações 
congênitas maiores; 
Perfil 
 
 
 
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o As principais são as do coração (30-
40% em alguns estudos), 
especialmente canal atrioventricular 
e as malformações do trato 
gastrointestinal, como estenose ou 
artresia do duodeno, imperfunçāo 
anal e doença de Hirschsprung; 
o Entre oitenta e noventa por cento 
das pessoas com síndrome de Down 
têm algum tipo de perda auditiva; 
o Pacientes com síndrome de Down 
desenvolvem as características 
neuropatológicas da doença de 
Alzheimer em uma idade muito mais 
precoce do indivíduos com 
Alzheimer e sem trissomia do 21; 
Idade materna X 
síndrome de Down 
§ Frequências relativas de tipos particulares 
de alterações cromossômicas na síndrome 
de Down: 
o Trissomia 21 completa: 94% 
o Trissomia 21\mosaicismo normal: 
2,4% 
o Casos de translocação: 3,3%
 
§ Cuidados especiais: as crianças com 
síndrome de Down necessitam do mesmo 
tipo de cuidado clinico que qualquer outra 
criança. Contudo, há situações que exigem 
alguma atenção especial: 
o 89% das crianças com síndrome de 
Down têm deficiências de audição. 
Avaliações audiológicas precoces e 
exames de seguimento são 
indicados; 
o 34% destas crianças têm alguma 
doença congênita do coração. 
Muitas destas crianças terão que se 
submeter a uma cirurgia cardíaca, e 
frequentemente precisarão dos 
cuidados de uma cardiologista 
pediátrico por longo prazo; 
o Anormalidades intestinais também 
acontecem com uma frequência 
maior em crianças com síndrome de 
Down. Por exemplo, estenose ou 
atresia do duodeno, imperfuraçāo 
anal e doença de Hirschsprung. Estas 
crianças também podem necessitar 
de correção cirúrgicas imediata 
destes problemas; 
o Deficiências de hormônios 
tireoideanos são mais comuns em 
crianças com síndrome de Down, do 
que crianças normais. Entre 15 e 20 
por centro das crianças com a 
síndrome têm hipotireoidismo. É 
importante identificar as crianças 
com síndrome de Down que têm 
problemas de tireóide, uma vez que 
o hipotireoidismo pode 
comprometer o funcionamento 
normal do sistema nervoso central; 
o Problemas ortopédicos também são 
vistos com uma frequência mais 
alta em crianças com síndrome de 
Down. Entre eles incluem-se a 
subluxaçāo da rótula (deslocamento 
incompleto ou parcial), luxação de 
quadril e instabilidade de atlanto-
axial. Esta última condição acontece 
quando os dois primeiros ossos do 
pescoço não são bem alinhados 
devido à presença de frouxidão dos 
ligamentos. Aproximadamente 15% 
das pessoas com síndrome de Down 
têm instabilidade atlanto-axial. 
Porém, a maioria destes indivíduos 
não tem nenhum sintoma, e só 1 a 2 
por cento de indivíduos com esta 
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síndrome têm problema de pescoço 
serio o suficiente para requer 
intervenção cirúrgica; 
o Problemas imunológicos, leucemia, 
deonça de Alzheimer, convulsões, 
apnéia do sono e problemas de 
pele. 
o É importante frisar que um ambiente 
amoroso e estimulante, intervenção 
precoce e esforços integrados de 
educação irão sempre influenciar 
positivamente o desenvolvimento 
desta criança; 
§ Citogenética: 
o A maior parte dos indivíduos (95%) 
com trissomia do 21 tem três copias 
livres do cromossomo 21; em 
aproximadamente 5% dos 
pacientes, uma cópia é translocada 
para outrocromossomo 
acrocêntrico, geralmente o 14, o 21 
ou o 22; 
o Em 2 a 4% dos casos com trissomia do 
21 livre, há mosaicismo, isto é, uma 
linhagem de células com trissomia e 
uma linguagem de células normal na 
mesma pessoa; 
§ Aconselhamento genético: 
o Pais que têm uma criança com 
síndrome de Down têm riscos 
aumentados de ter outra criança 
com a síndrome em gravidezes 
futuras; 
o É calculado que o risco de ter outra 
criança afetada é 
aproximadamente 1 em 100 na 
trissomia do 21 e no mosaicismo; 
o Porém, se a criança tem síndrome de 
Down por translocação e se um dos 
pais é portador de translocação (o 
que ocorre em um terço dos 
casos),então o risco de recorrência 
aumenta sensivelmente. O risco real 
depende do tipo de translocação é 
o pai ou a māe. 
Sïndrome de Edwards 
 
§ Trissomia do 18; 
§ Segunda trissomia mais comum nos seres 
humanos: incidência 1\6.000-1\8.000 
nascimentos; 
§ Origem: 
o Trissomia livre; 90-94% dos casos; 
o Mosaicismo: 5-10% dos casos; 
o Trissomias parciais: incidência muito 
pequena; 
§ Associada a uma elevada taxa de 
mortalidade intra-uterina: estima-se que 
apenas 2,5% dos conceptos sobrevivem; 
§ Mortalidade pós-natal elevada: 
o 55-56% morrem ao redor de 6 meses 
de idade; 
o Apenas 5-10% sobrevivem até 1° 
ano; 
o Possibilidade de atingir a idade 
adulta- mosaicismo; 
§ Características típicas: 
o Deficiência mental e de crescimento 
(estatura baixa); 
o Anomalias renais e do aparelho 
reprodutor; 
o Palato alto e estreito (por vezes lábio 
leporino e palato fendido); 
o Defeitos oculares; 
o Acentuada malformação cardíaca; 
 
o Hipertonicidade esterno e pescoço 
curtos, pelve estreita: 
 
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o Segundo e quinto dedos se sobrepondo 
ao terceiro e quarto: 
 
 
 
 
o Micrognatia (mandíbula recuada): 
 
o Pés virados para fora e calcanhar 
saliente: 
 
o Crânio alongado na região occipital e 
orelhas com implantação baixa: 
 
 
§ Ocorrência: 1\6.000-1\8.000 nascimentos—5-
10% sobrevivem durante o primeiro ano: 
o Associação com idade materna 
avançada- na maior parte dos casos 
(85%), o erro é decorrente da não-
disjunçāo cromossômica durante a 
meiose materna (somente 15% são 
decorrentes da maiose paterna) 
Síndrome de Patau 
 
§ Características típicas: 
o Deficiência mental grave; 
o Surdez; 
o Anamalias cardíacas; 
o Punhos cerrados e plantas arqueados: 
 
o Anormalidades oculares: 
 
o Lábio leporino e\ou palato fendido: 
 
o Polidactilia: 
 
 
§ A síndrome é caracterizada por anomalias 
morfológicas e malformação graves do SNC; 
§ Em geral há também defeitos cardíacos 
congênitos e defeitos urogenitais, gerando 
inviabilidades dos afetados; 
§ Ocorrência: 1\5.000= 88% morrem no primero 
mês, só 5% sobrevivem até o sexto mês; 
§ Cerca de 20% dos casos resultam de uma 
translocação não balanceada 
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§ Menino com trissomia dos 13 aos 7 anos, 
apresenta prejuízos visuais e auditivos 
significativos; sobrevivência após o primeiro ano 
é raro; 
Mosaicismo 47, XX ou 
XY+8\Normal 
§ Trissomia completa do cromossomo 8 é letal, 
geralmente é mosaicismo; 
§ Caracteristicas: 
o Estrabismo; 
o Deficiência mental variável (leve e 
severa), depende do grau de 
mosaicismo; 
o Crescimento variável; 
o Orelhas com lobos alterados; 
o Tronco alongado e magro, escápula e 
esterno anormais; 
o Pescoço curto ou alongado; 
o Mamilos muito afastados; 
o Defeitos cardíacos; 
§ Ocorrência: mais de 100 casos relatados; 
 
Mosaicismo 47, XX ou XY + 
9\Normal 
§ Característica: 
o Crescimento pré-natal deficiente; 
o Deficiência mental severa; 
o Anomalias nas juntas; 
o Anomalias cardíacas em 2\3 dos casos; 
§ Maioria morre na fase pós-natal, os que 
sobrevivem apresentam severa deficiência 
mental e motora; 
Aneuploidias Alossômicas 
§ Síndrome de Turner (45, XO) 
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Características: 
o Desenvolvimento sexual retardado (não 
apresentam desenvolvimento das 
mamas até os 13 anos e apresentam 
amenorreia primária ou secundária); 
o Geralmente estéreis ou sub-férteis; 
o Baixa estatura; 
o Tendência à obesidade; 
o Pescoço alado; 
o Defeitos cardíacos; 
 
 
 
o Ocorrência: 1\2.000 nascimentos do sexo 
feminino 
 
 
§ Síndrome de Klinefelter (47, XXY) ou 48, XXXY ou 
49,XXXXY
 
Características: 
o Homens altos e magros, com membros 
superiores e inferiores alongados; 
o Hipogonadismo (evidente após 
puberdade); 
o Caracteres sexuais secundários 
subdesenvolvidos sub-férteis; 
o Desenvolvimento de seios; 
o Problemas comportamentais, incluindo 
irritabilidade, agitação, hiperatividade; 
o QI normal (XXXY) 
o Ocorrência: 1\5.000 nascimentos do sexo 
masculino; 
 
§ 48, XXXY-49, XXXXY 
o Características: quanto maior for a 
aneuplodia mais severa será a 
deficiência mental e a feminilizaçāo; 
o Indivíduos XXY 
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o XXXY XXXY XXXXY 
 
 
§ Trissomia do X (47,XXX) ou 48, XXXX ou 49, XXXXX 
 
Características: 
o Mulheres com genitália normal e leve 
retardamento mental; 
o Deficiência de crescimento pré-natal; 
o Baixa estatura (XXXXX); 
o Ocorrência: 1\1000 nascimentos do sexo 
feminino- quase todos os casos resultam 
de erros na meiose materna 
 
 
 
 
 
§ Síndrome do Duplo Y (XYY): 
 
o É um dos cariótipos mais frequentemente 
observados; despertou grande interesse 
após observa-se que a proporção era bem 
maior entre os detentos de uma prissao de 
segurança máxima, sobretudo entre os mais 
altos do que na população em geral; 
o Características: maioria fenotipicamente 
normal; estatura muito elevada; problemas 
comportamentais como distração, 
hiperatividade e crises de fúria na infância e 
inicio da adolescência 
 
 
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