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46 Elany Portela Regulação da Pressão Arterial pelo Sódio Hormônios: 1. ADH (Hormônio Antidiurético); 2. Aldosterona; 3. Cortisol; 4. Renina; 5. ANP (Peptídeo Natriurético Atrial). O controle – A LONGO PRAZO – da pressão arterial está intimamente relacionado à homeostasia do volume de líquido corporal, que é determinado pelo balanço entre a ingestão e a eliminação de líquidos (essa tarefa é realizada por controles nervosos e hormonais e por sistemas de controle local dos rins – regulam a excreção de Sódio e Água). - Se o volume sanguíneo aumenta (volemia aumenta) e a capacitância vascular não é alterada, a pressão arterial se eleva. Assim, os rins excretam o volume excessivo, normalizando a pressão arterial. - Se a pressão arterial se eleva, há uma maior excreção renal de sal e água – corpo perde líquido, volume sanguíneo diminui e a pressão também diminui. - Se a pressão arterial se abaixar, há uma menor excreção renal de sal e água – corpo perde menos líquido, volume sanguíneo aumenta e a pressão também aumenta. Sistema de Feedback negativo - Aumento da volemia faz com que o débito cardíaco fique grande e, consequentemente, há um aumento da pressão arterial. Esta exerce efeito sobre os rins, acarretando a diurese e, consequentemente, a diminuição da volemia. 1. Aumento da ingestão de Na 2. Aumento de Na no organismo 3. Aumento de Na plasmático 4. Maior reabsorção de água pelo organismo 5. Aumento da Volemia 6. Aumento do retorno venoso 7. Aumento da pressão atrial direita 8. Aumento do volume sistólico 9. Aumento do débito cardíaco 10. Aumento da PA. Pressão arterial alta faz com que ocorra a diurese e a natriurese de pressão. 47 Elany Portela ADH (Hormônio Antidiurético) - Hormônio produzido pelo hipotálamo e secretado pela neuro hipófise . - É um hormônio antidiurético, ou seja, causa a retenção de água pelos rins. Aumento da osmolaridade do plasma (mais concentrado), com maior concentração de NaCl 1. Osmorreceptores percebem essa alteração (NaCl deixa esses sensores desidratados – retira água deles) 2. Estimulam o hipotálamo a produzir o ADH 3. Maior retenção de água pelos rins (inibe a diurese) 4. Aumento da volemia 5. Aumento da Pressão Arterial. Osmolaridade do plasma baixa, menor concentração de NaCl 1. Osmorreceptores não são ativados 2. Não há o estímulo para a produção de ADH pela hipófise 3. Aumento da diurese Diminuição da volemia 4. Diminuição da PA. Redução da PA 1. Sensores localizados no seio carotídeo percebem a redução 2. Enviam sinais para o hipotálamo para que ocorra liberação de ADH 3. Diurese diminui 4. Aumento da volemia 5. Aumento da PA. Redução da Volemia 1. Receptores nos átrios não captam o estiramento atrial (devido ao baixo volume do sangue circulante) 2. Provocam a liberação de ADH 3. Diminui a diurese 4. Aumento da volemia 5. Aumento da PA. - O ADH também é conhecido como vasopressina – promove a vasoconstrição (atua em receptores que estimulam a constrição vascular). Aldosterona - Hormônio produzido na glândula suprarrenal e atua na regulação a taxa de Sódio . - Se a aldosterona estiver no sangue, há a reabsorção de sódio, se não estiver no sangue, ocorre a natriurese (excreção de sódio na urina). 48 Elany Portela Cortisol - Hormônio produzido na suprarrenal e atua na regulação a taxa de Sódio . - Se o cortisol estiver no sangue, há a reabsorção de sódio, se não estiver no sangue, ocorre a natriurese (excreção de sódio na urina). - A absorção de sódio, tem como consequência a absorção de água e excreção de potássio. Sistema Renina- Angiotensina-Aldosterona - Quando PA estiver baixa ou houver uma diminuição da concentração de sódio plasmático, há o aumento da secreção de renina pelos rins - A renina desencadeia a modificação do angiotensinogênio (produzido pelo fígado) em angiotensina I. - Quando a Angiotensina I passa pelo pulmão, ela sofre a ação da enzima ECA (Enzima conversora de angiotensina – produzida no endotélio dos vasos sanguíneos do pulmão), que a transforma em Angiotensina II . Angiotensina I – tem uma ação de vasoconstrição menor e tem um efeito mais curto (ainda não possui propriedades vasoconstritoras suficientes para ocasionar alterações funcionais significativas da função circulatória). Angiotensina II – tem uma ação de vasoconstrição extremamente maior. - Ela possui dois efeitos principais que podem elevar a pressão arterial; 1. Vasoconstrição – muito intensa nas arteríolas e menos intensa nas veias. Quando há a vasoconstrição nas arteríolas, aumenta-se a resistência periférica, elevando a PA. 2. Age sobre os rins diminuindo a excreção tanto de sal quanto de água, aumentando o volume do líquido extracelular – ocorre o aumento da PA lentamente, num período de horas e dias. - A angiotensina II estimula a liberação de aldosterona – produzida e armazenada 49 Elany Portela nas suprarrenais/glândulas adrenais – para o sangue. - Aldosterona no sangue age nos rins e estimula a reabsorção de sódio e, consequentemente, a reabsorção de água, aumentando a volemia e, assim, aumentando a pressão arterial . - Existem indivíduos que produzem angiotensina II acima do normal. Assim, o mecanismo de regulação de PA atua mais do que devia e a PA fica acima do normal – ocorre maior vasoconstrição e maior reabsorção de sódio e água nos rins, aumentando a volemia/líquido extracelular. - Durante a década de 60, um professor de farmacologia da USP, retirou o veneno da cobra cascavel e isolou um princípio ativo capaz de diminuir a vasoconstrição inibindo a ECA (se há a inibição da ECA, a angiotensina I não é transformada em angiotensina II e, assim, não ocorre o aumento da volemia e a constrição de vasos). Logo depois, os estadunidenses conseguiram sintetizar esse princípio ativo que ficou conhecido como Captopril, remédio para regulação da PA. - O captopril por ser derivado do veneno da cascavel possui efeitos colaterais como tosse recorrente. - O Losartana veio para substituir o captopril e inibe diretamente a angiotensina II. Papel do sistema renina- angiotensina na manutenção de PA normal apesar de variações na ingestão de sal: A função mais importante desse sistema é possibilitar que uma pessoa consuma uma quantidade muito pequena ou muito grande de sal sem causar grandes alterações no volume extracelular e na PA. - O aumento da ingestão de sal leva ao aumento de volume extracelular e, consequentemente, a PA aumenta. A PA elevada leva ao aumento do fluxo sanguíneo pelos rins, que reduz a secreção da renina (angiotensinogênio não é transformado em angiotensina I e, dessa forma, esta também não é transformada em angiotensina II). Assim, ocorre a menor retenção de água e sal nos rins, diminuindo 50 Elany Portela o volume extracelular, que volta, praticamente, ao normal e a PA também. - Esse sistema é um mecanismo automático de feedback negativo que ajuda manter a PA no seu nível normal.. ANP (Peptídeo Natriurético Atrial) - O ANP é um hormônio (sinalizador) que é produzido nos átrios do coração e secretado quando há uma distensão dessa câmara cardíaca (maior volemia e maior débito cardíaco) e pela elevação da PA. - O ANP age nas células da musculatura lisa das artérias e nas células renais (néfrons). 1. Nas células da musculatura lisa das artérias – as células possuem um receptor proteico e o ANP, que se encontra no sangue, se ligará a esse receptor . Esse receptor estimula a enzima Guanilato Ciclase, que vai converter GTP (guanosina trifosfato) em GPMc (guanosina monofosfato cíclico). O GMPc irá ativar a enzima Ciclase G. Esta irá promover a fosforilação de canais de Ca, promovendo a liberação deCa para o ambiente externo à célula, que irá diminuir a contratilidade dos vasos (diminui a contração das células da musculatura lisa das artérias) – o Ca se liga a uma proteína chamada Calmodelina que promove a contração, e como Ca está sendo liberado, ele não se liga a essa proteína – o que causa uma vasodilatação e, consequentemente a diminuição da PA. 2. Nas células dos rins – as células renais possuem receptores proteicos e o ANP, que se encontra no sangue, se ligará a esse receptor . Esse receptor estimula a enzima Guanilato Ciclase, que vai converter GTP (guanosina trifosfato) em GPMc (guanosina monofosfato cíclico). O GMPc irá ativar a enzima Ciclase G . Esta irá promover a fosforilação de canais de Na, promovendo a liberação de Na. E esse sódio será excretado, que diminuirá o líquido extracelular e, consequentemente, ocorrerá a diminuição da volemia e, assim, a diminuição da PA .
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