Fisiologia da Suprarrenal

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
 1 
 Fisiologia da Suprarrenal 
06/05/2021 
 
• Glicocorticoides e mineralocorticoides 
• Glândula suprarrenal 
• Guyton, cap. 78 
• Aula da professora Luana. 
A gente vai ter o hipotálamo liberando CRH, o mesmo 
estimula a adenohipófise, que libera ACTH, atuando no 
córtex da adrenal liberando cortisol. 
• Níveis elevados de cortisol inibem 
adenohipófise e hipotálamo por feedback 
negativo. 
o Fatores que fazem com que ocorra a 
secreção de mais CRH: Estresse, dor, 
exposição ao frio e hipoglicemia, além 
de citosinas inflamatórias. 
 
 
Como o cortisol será aumentado durante o estresse 
causado pela fratura de tíbia e fíbula: 
• Trauma 
• Calor ou frio 
• Cirurgia 
• Injeção de substâncias 
• Doença debilitante 
 
 
Níveis de cortisol ao longo do dia: 
• ACTH E glicocorticoides flutuam juntos, visto 
que um estimula o outro. 
• Pico ocorre nas últimas horas de sono, ou seja, 
de manhã ao despertar. 
• Por que isso? Para preparar nosso corpo para 
começar o dia a dia com estresse. 
 
 
O hipotálamo recebe todas essas informações, como 
estresse, sono, é nosso centro regulador das emoções, 
e isso culmina numa maior ou menor liberação de 
CRH, que estimula o ACTH, sendo que esse atua no 
córtex renal, liberando cortisol. 
 
O cortisol é um dos glicocorticoides, e estimula uma 
série de funções como 
• Gliconeogenese 
• Mobilização de proteínas 
• Mobilização de lipídios 
• Estabiliza lisossomos. 
Isso tudo é para preparar nosso corpo para o estresse 
do dia a dia. 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
 2 
Essas ações aliviam esse estresse, por isso 
precisamos da liberação dele na manhã do dia. 
• O CRH estimula os genes da POMC. 
• POMC: pró-opmiomelnocortina. 
• Vamos quebrando essa POMC até gerar o 
acth. 
• Esse POMC é expresso em vários tecidos, 
como hipotálamo por ex, regiões do sistema 
nervoso. 
A importância disso é a formação de acth, proteína 
n-terminal, beta-lipotropina, que pode ser quebrada e 
produzir ainda outras coisas. 
o A endorfina, por exemplo, é liberada 
por atividade física, e é inibidor de 
GnRh. 
 
O que vai determinar essa quebra é o tecido que essa 
pomc é encontrada. 
• Corticotrofodo: libera ACTH E BETA 
ENDORFINA. 
o Atividade física: aumento de CRH, e 
acaba aumentando ACTH também. O 
CRH, para conseguir liberar ACTH, 
aumenta expressão do gene da POMC, 
quebro em ACTH E beta endorfina. 
§ Sensação de alívio, para 
preparar e aliviar a dor que 
teria quando está fazendo 
atividade física. 
• Pele: maior expressão de MSH, que vem da 
pomc e pode causar hiperpigmentacao da 
pele. 
• Quebra da POMC é importante para preparar 
para o estresse. 
O QUE IRÁ ACONTECER 
• O acth irá atuar nas células do córtex da 
andreal 
• E o que ele faz ? 
o Estimula síntese e secreção de 
cortisol, e como faz isso? 
§ ACTH se liga em seu receptor, 
que vai estimular adenilato 
ciclase, convertendo atp em 
amp-ciclico, estimulando a 
captação de LDL, ou seja, 
colesterol para dentro da 
célula, aumenta também a 
degradação de gotículas de 
lipídios para ter mais 
colesterol e formar o cortisol. 
o Outro ponto que o acth irá estimular 
é a entrada de colesterol na 
mitocôndria, onde irá acontecer a 
formação do cortisol, colesterol, na 
mitocôndria, vira pregnenolona, 
primeira via de transformação. 
 
• O acth causa hiperplasia também. 
A STAR, enzima, é quem estimula e proporciona a 
entrada no colesterol na mitocôndria. Outro passo que 
ACTH estimula é a conversão de colesterol em 
pregnelona. 
o Cada zona da adrenal irá produzir um 
hormônio diferente, tudo dependerá 
da enzima que atoar. 
o Hormônios podem ser: aldosterona, 
cortisol. 
1) Zona fasciculada: 
acth estimula entrada de colesterol na célula, 
estimula STAR e permite colesterol na mitocôndria, 
gera pregnenolona, e segue uma série de 
transformações que formam o cortisol. 
2) Zona reticular: 
Captação de colesterol, estimula star, e formo muito 
DHEA, e pode rolar formação de 
ANDROSTENEDIONA. 
 
• NA HISTOLOGIA, produção de hormônios 
oriundos do colesterol. 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
 3 
 
 
 
Metabolização no fígado 
 
Quando estimulamos a liberação de cortisol, o cortisol 
será liberado e depois de sua atuação ele terá que 
ser metabolizado no fígado. 
Esse hormônio que já é inativado será excretado 
depois. 
• Inativação do cortisol, ele pode ser 
transformado em cortisona, e a importância 
dessa inativação é não ficar muito circulante. 
• Muito cortisol, se liga no receptor da 
aldosterona, aumentando reabsorção de sódio 
e secreção de potássio, e isso não pode 
acontecer, e para ele não se ligar, as células 
que têm esse receptor inativam o cortisol. 
 
 
 
 
 
1) O acth está diminuído pela alta de corticoides, 
que por meio de feedback negativo, inibe a 
produção e secreção de acth. 
2) Cortisol- atua no metabolismo de lipídio, 
glicemia e catabolismo proteico 
3) Hiperglicemia utilizando corticoesteroide ( 
cortisol exógeno), aumento da glicemia. QUE 
É o principal estímulo da alta de insulina em 
virtude da resposta da célula B pancreática 
secretando insulina para tentar regular o nível 
de glicose no sangue. Mas não vai conseguir 
porque o cortisol está impedindo 
 
 
A GLICOSE 
• O cortisol estimula a gliconeogenese hepática, 
ele irá estimular a transcrição genética 
estimulando a síntese de enzimas que faz a 
Gliconeogênese. 
• Irá estimular também a mobilização de aa no 
músculo por exemplo, para transformar AA 
em glicose no fígado. 
o Isso tudo geral o aumento da 
glicemia. 
o Seu efeito é parecido com o glucagon. 
O cortisol é um hormônio antagônico a insulina, já que 
a mesma inibe a gliconeogenese. Rola aumento da 
produção de glicose no fígado, aumenta glicogênio. 
 
 
Ou seja, o cortisol aumenta a glicose no sangue, ou 
seja, aumento de glicemia, adrenalina aumento de 
glicemia. Os 3 atuando junto? 
• AÇÃO SINÉRGICA PARA AUMENTAR 
GLICEMIA. 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
 4 
• POR isso cortisol elevado pode causar 
diabetes, muita circulação de glicose no 
sangue. 
REDUÇÃO DA UTILIACAO DE GLICOSE 
• Retira glut-4 da membrana, sendo que esse 
glut-4 é um transportador responsável pelo 
aumento de glicose na célula, e induz um 
aumento da resistência a insulina. 
• Com isso, a glicose não consegue entrar na 
célula. 
• Com isso; hiperglicemia 
• Diabetes Adrenal 
 
• A hiperglicemia pode ser por conta também 
do aumento das células pancreáticas, que não 
respondem. 
PROTEÍNAS: 
• Reduz o transporte de AA 
• Reduz formação de RNA 
• Com isso, aumento o catabolismo das 
proteínas, diminuindo a síntese proteica, 
reduzindo os depósitos de proteínas. Com isso: 
atrofia muscular, funções imunológicas dos 
tecidos linfoides reduzidas. 
GORDURA 
• Rola mobilização de ácidos graxos do tecido 
adiposo 
• Com isso, sistema metabólicos celulares 
deixam de usar a glicose para a geração de 
energia 
• Utilizam ácidos graxos em momentos de 
jejum e outros estresses. 
• Dessa forma, conserva glicose para ser 
utilizada no cérebro. 
• Com isso, ele mobiliza nossas gorduras, 
aumenta lipólise em certas regiões, e 
lipogênese em outras. 
 
 
 
Função imune: 
Efeito anti inflamatório, aumenta produção de 
citocinas anti inflamatória. 
• O problema disso é que inibe o sistema imune 
• Com isso, as pessoas ficam mais suscetíveis a 
doenças. 
 
 
 
PATOLOGIAS 
Doença de Cushing 
• Excesso de cortisol como causa primaria, ou 
seja, própria suprarrenal produz muito ou 
medicamento 
• Ou devido ao excesso de acth. 
A doença é como dependente de acth, ou seja, o acth 
que estimula, isso que causa a doença. 
 
 
 
 
AUMENTO DE DHEA E AUMENTO DE ANDROGENIOS 
 
causam a virilizacao do paciente precocemente. 
• Muito ACTH, estimula zona reticular, muito 
DHEA. 
Síndrome de CUSHING ou Independente deACTH 
• Medicamento com muito cortisol 
• Adrenal secretando muito, independente de 
ACTH. 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
 5 
 
 
OSSOS 
• Inibe formação óssea, acelera a reabsorção 
• Inibe GnRH, com isso: osteoporose e 
amenorreia, visto que afetam a ação dessas 
células. 
Insuficiência adrenal iatrogênica 
• Ausência de acth, ocorre atrofia das camadas 
fasciculadas e reticular do córtex da adrenal 
• Cortisol endógeno não será secretado 
• Letal: estresse agudo (cirurgia, pois não 
conseguira desenvolver respostas fisiológicas 
apropriadas dependentes da ação do cortisol 
• Suspensão do tratamento com glicocorticoide 
sintético de forma lenta e gradual. 
 
ADDISON, falta de cortisol. 
 
 
 
 
1) Maior expressão de MSH, que vem da pomc 
e pode causar hiperpigmentacao da pele. O 
aumento da pigmentação da pele é devido a 
PONC. 
2) Diminuição da P.A acontece devido a redução 
de aldosterona, somado ao fato de o cortisol 
ter o efeito vasoativo. 
 
 
O acth estimula a liberação de aldosterona, mas é um 
efeito menos importantes. 
• A aldosterona atua nas células principais, 
promovendo um aumento da inserção de 
sódio e potássio, secreção de potássio e 
rebasorcao de sódio. 
• O cortisol pode se ligar no receptor de 
aldosterona, e aumentar a ação da 
aldosterona. 
• COMO EVITAR ISSO? Inativar cortisol. 
 
 
 
CASO CLÍNICO 
 
 
 
• Muito ACTH, estimula zona reticular, muito 
DHEA. Hiperplasia. 
• Hiperplasia Adrenal congênita, deficiência de 
uma enzima, 21-hidroxilase, não irei conseguir 
cortisol nem aldosterona 
• Nessa patologia: perda de peso, anorexia, 
náuseas, hipotensão e ambiguidade genital e 
muita produção de DHEA.