FISIOLOGIA PÂNCREAS

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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO 
JEAN LUQUE T5C 
 
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 Fisiologia Pancreática 
13/05/2021 
• Aula professora Luana 
• Fisiologia do pâncreas endócrino 
• Guyton, capítulo 79. 
 
Devemos destacar que as células beta secretam 
insulina, as alfas secretam glucagon, as células D 
somatostatina, as células F ou PP secretam 
polipeptídio pancreático. 
• A somatostatina terá uma ação paraquina, ou 
seja, atuam em uma célula ao lado. 
• No pâncreas esse hormônio inibe tanto a 
secreção de glucagon como de insulina. 
Hoje iremos falar de insulina e glucagon praticamente. 
A) SÍNTESE DA INSULINA 
• Como esses hormônios são produzidos? 
o São hormônios peptídicos, e serão 
sintetizados no RE, onde temos a 
formação do pré-pró-hormônio, e 
depois forma o pró hormônio. 
o No golgi, forma a vesícula secretora 
o Esse pro hormônio, na vesícula é 
quebrado em hormônio ativo, e sofre 
exocitose, liberando para a circulação. 
 
O glucagon funciona mais ou menos da mesma forma. 
Sempre no nosso corpo iremos ter glucagon e insulina 
atuando no nosso corpo, nunca determinado hormônio 
está zerado, temos uma pequena porcentagem. 
Aumentamos ou reduzimos, depende da alimentação. 
• Pós prendia: aumenta insulina, já que acabei 
de comer 
 
• Momento de jejum: maior liberação de 
glucagon. 
 
 
Glicemia baixa, vou me alimentar, refeição, ai a 
glicemia aumenta, isso coincide com a liberação de 
insulina, a insulina já começa aumentar quando 
começo a me alimentar, pico de liberação coincide 
com o pico de insulina. 
• Estímulo para liberar insulina: glicose. 
No decorrer da alimentação, glucagon vai diminuindo, 
glicemia caindo? Glucagon vai aumentando. 
• Insulina brigando com glucagon. 
Condição absortiva ou alimentado 
• Alta concentração de insulina 
• Ação voltada para o armazenamento dos 
nutrientes 
• Glicose, gordura e aa incorporados aos tecidos, 
ou seja, ação anabólica. 
Condição de jejum 
• Glucagon maior que insulina 
o Ações voltadas a utilização dos 
nutrientes para gerar energia 
o Ação catabolica portando, quebra. 
 
A INSULINA 
• Na célula beta pancreática temos um 
transportador de glicose, que é o GLUT-2 
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• O que vai rolar? 
o Maior concentração de glicose no 
meio extra, o glut-2 permite que a 
glicose entra na célula. 
o O glut-2 tem baixa afinidade com a 
glicose, então não é qualquer glicose, 
mas não é qualquer glicose, é quando 
há o aumento significativo. 
o Essa glicose, sofre ação da 
Glicoquinase, Fosforila glicose, e entro 
na glicólise, e produzo ATP. 
• Relação atp/adp aumenta, já que tenho mais 
ATP. 
• O canal de potássio é sensível ao atp, e 
geralmente está aberto, e isso faz com que 
ele saia da célula com canal aberto. 
o Por ser sensível ao ATP, então quando 
a glicose entrou, aumentei ATP, canal 
se fecha. 
o Fechado, potássio não sai, sobra carga 
positiva dentro da célula, essa célula 
irá portando despolarizar 
o Agora, essa despolarização irá ativar o 
canal de cálcio dependente de 
voltagem, e ele se abre, e o cálcio 
entra na célula, e ativa uma serie de 
proteínas do citoesqueleto, fazendo 
com que tenha mobilização das 
vesículas contendo insulina, gerando 
sua secreção. 
 
A regulação da secreção de insulina é a glicose 
portando. 
• Teste que fazemos, é o de tolerância a glicose, 
análise gráfico para saber a relação. 
 
 
 
 
 
O que vai acontecer com o controle, que é o C, quem 
não é diabético: 
• Glicemia em jejum, toma o xarope, depois de 
um tempo é dosado a glicemia, e isso faz com 
que aumente o nível de glicose no sangue, e 
depois que vai passando um tempo a glicemia 
vai caindo, hiperglicemia, secreção de insulina 
pela beta pancreática, insulina bota glicose 
para dentro da célula. 
Paciente com DM 2 
• GK, tomou o xarope, aumenta glicemia, deveria 
célula liberar insulina, mas paciente tem 
resistência, e por conta disso tem dificuldade 
a fazer com que jogue a glicose para dentro 
da célula, então a glicemia cai menos que o 
controle. 
Sobre a regulação da secreção de insulina 
• Glicose 
• SNA 
o Fase cefálica, vemos o alimento, 
disparo do parassimpático, aumenta 
ACTH 
o Noradrenalina e adrenalina inibem 
também a liberação de insulina 
• O glucagon: estimula a liberação de insulina 
• Somatostatina (-) secreção de insulina, efeito 
parácrino. 
• Hormônios gastrointestinais aumentam a 
secreção de insulina 
o GLP-1 
o SECRETINA 
o CCKK 
o GASTRINA 
o GIP 
Esses hormônios também vão aumentar a secreção 
de insulina. 
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Em síntese: 
• Insulina (+) ACH, GLUCAGON e INIBIDOR 
GÁSTRICO 
• Insulina (-) SOMATOSTATINA, 
NOREPINEFRINA 
• Por isso que e estado de luta ou fuga, temos 
insulina reduzida, glicemia alta, glicose 
disponível para quem precisar, cérebro. 
Fármacos 
• Sulfonilureia: bloqueia canal de potássio, 
aumento da secreção de insulina, visto que vai 
ativar o canal de cálcio dependente de 
voltagem, e ele se abre, e o cálcio entra na 
célula, e ativa uma serie de proteínas do 
citoesqueleto, fazendo com que tenha 
mobilização das vesículas contendo insulina, 
gerando sua secreção. 
o Logo, podemos utilizar esse fármaco 
em pacientes que tem DM2, para 
gerar mais insulina. 
Agora liberamos insulina pelo pâncreas, e o que iremos 
ter: 
• Insulina age nos tecidos periféricos, e para 
ela agir ela liga em seus receptores. O 
receptor é a tirosina quinase. Esse receptor 
tem duas sub unidades, alfa e beta: 
 
 
A insulina se liga na subunidade alfa, e aí teremos 
ativação da subunidade beta. 
• Ativa IRS1, Fosforila o IRS1, e ativo PI3q, PDK1 
e AKT. 
• Muitas vezes temos prejuízo na via do AKT., ou 
seja, essa via de sinalização está com 
problema, resistência a insulina: se liga no 
receptor e cascata não funciona, AKT. 
• Via AKT não funciona, insulina não exerce seu 
papel. 
 
O PI3q ativa aPKC, e vai estimular a translocação de 
glut-4, o inserindo na membrana. 
• Logo, estímulo da inserção de glut-4 na 
membrana da célula, que é um transportador 
• Na membrana da célula, estimula a captação 
de glicose. 
• Logo, a insulina é um sinalizador para o glut-
4. 
• Resistência a insulina? Não consigo que glut-
4 seja liberado 
• O glut-4 está no musculo esquelético e no 
tecido adiposo. 
• Pelo glut-4 ter alta afinidade, capta já 
concentração de glicose. 
Quando a insulina se liga em seu receptor, ela 
desencadeia toda uma cascata de sinalização, e isso 
faz com que a captação de glicose seja feita pela 
inserção de glut-4 nas membranas. 
 
 
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• O número de receptores de insulina é 
modulado por vários fatores: dieta, insulina. 
 
 
NO FÍGADO: 
• Papel de captar a glicose do sangue e 
armazenar na forma de glicogênio 
• A insulina atua no fígado, se liga a seu 
receptor e ativa Glicoquinase, Fosforila glicose 
em glicose-6-fosfato. 
• Diminui concentração de glicose dentro do 
fígado 
• Glut-2 no fígado 
• Diferença de concentração meio intra e extra, 
com isso capto mais glicose. 
• A insulina vai ajudar a formar glicogênio 
também, já que no fígado aumenta a captação 
de glicose, a glicólise, 
• Insulina inibe: gliconeogenese, ou seja, quebra 
de glicogênio, e bloqueia a lipólise. 
No tecido adiposo: 
• Glut-2 
• Captação de glicose por sinalização da 
insulina. 
• Atividade física: temos a ativação da quinase 
dependente de AMP. E essa via faz 
translocação de glut-4 para a membrana. 
• Glifage: ativa essa via, por isso é dado para os 
diabéticos. 
• FAZER ATIVIDADE FÍSICA, ATIVO AMPK 
QUE É INDEPENDENTE DE INSULINA. 
• Inibe as seguintes vias: 
o Lipólise 
o Cetogenese 
 
• A insulina inibe a lipase, não formo ácidos 
graxos, reduzo, não quebro triaglicerol, reduzo 
substrato para a Cetogenese. 
 
 
É necessário destacar que: 
• O estímulo da via da AKT faz com que a GSK3seja inativada e deixa a glicogênio sintase 
ativada 
 
 
Numa situação de estar sem insulina, a gente tem 
gsk3 ativada e GS inativada 
• Essa é situação de jejum 
• A gente precisa quebrar, não formar, por isso 
inativa no jejum 
Regulação da expressão genica pela insulina: 
• Via da MAPK 
 
 
GLUCAGON 
• Estimuladores: aa, aa, cck, gastrina, cortiso, 
estresse, b-adrenérgicos, acetilcolina. 
O glucagon quando é secretado, estamos falando das 
células alfa pancreáticas. 
O glucagon vai se ligar em outro tipo de receptor, 
aquele acoplado a proteína GS, ativando adenilato 
ciclase. 
No jejum, o fígado vai liberar glicose para o sangue 
Estimulam o glucagon: 
• Hipoglicemia 
• Adrenalina 
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Inibe glucagon: 
• Hiperglicemia 
• Somatostatina 
ADIPÓICITO: 
• Ativa lipase hormônio sensível 
• Aumenta nível de ácidos graxos no sangue 
• Estimula Cetogenese 
 
DIABETES MELLITUS 
Qual é a etiologia do DM1? 
• As células beta pancreáticas perdem a 
capacidade de produzir e secretar a insulina. 
• Pode ser oriundo de outras doenças, e 
também surge de pré disposição genética 
• Não é de um dia para outro, acontece a longo 
prazo. 
• Evento desencadeador: infecções, pré 
disposição genética. 
O que vai acontecer nesse paciente? 
• O paciente não tratado irá ter uma 
hiperglicemia, visto que irei ter um aumento 
da gliconeogenese hepática, já que a insulina 
costuma bloquear. 
• Prevalece o glucagon 
• Capto menos glicose, sobra mais glicose do 
sangue 
Dm tipo 2 
• Associado a obesidade 
• O que acontece a respeito disso? 
o Alteração na cascata de sinalização, 
logo quando temos a insulina que se 
liga ao receptor, a via AKT não 
funciona: 
o Não transloco GLUT-4 e outras coisas 
 
• O tecido adiposo faz com que o paciente 
curse com um processo inflamatório, e as 
interleucinas mexem na cascata de 
sinalização. 
• Com o tempo, estrago essa cascata de 
insulina. 
• Por isso, resistente a insulina.