AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE, TOXICOLOGIA ANALÍTICA E FORENSE - Toxicologia

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Exercício 1:
Algumas perguntas devem ser realizadas pelo próprio analista, antes da realização de uma análise toxicológica. Objetivo da análise, o que determinar, onde encontrar e a metodologia a ser seguidas, são parâmetros que norteiam a avaliação toxicológica. Com relação aos exames toxicológicos post-mortem, analise as afirmativas a seguir.
     I.      Algumas drogas, como a cocaína, se encontram em altas concentrações na bile.
     II.    Para análise química post-mortem dá-se preferência a dosagem na urina do que a no sangue.
     III.  Imunoensaio é um dos métodos mais utilizados na análise de amostras post-mortem. 
     Assim, estão corretas apenas as afirmações:
A) I.
B) II.
C) I e II.
D) II e III.
E) I, II e III.
Exercício 2:
Estudos recentes comprovam o progressivo uso de cocaína, que depois do álcool é a droga de maior consumo. Relativa ao uso destas substâncias, assinale a afirmativa incorreta:
A) O sangue é a amostra mais comumente usada para análise quantitativa de álcool.
B) A cromatografia gasosa/espectrometria de massas (CG/EM) é o método analítico mais frequentemente usado para a análise da cocaína.
C) O cabelo não acumula cocaína e, portanto, não deve ser escolhido como amostra.
D) As vantagens do método “headspace” com microextração em fase sólida (MEFS) para análise do álcool são o baixo custo, a facilidade operacional, a existência de sistema portátil e a perda e contaminação mínima da amostra.
E) A quantificação da concentração de álcool em amostra líquida colhida de humor vítreo pode resultar em dados mais confiáveis do que a amostra de sangue, no caso de cadáver putrefato.
Exercício 3:
Atualmente, para se realizar o exame de doping, amostras de urina são coletadas para se avaliar se o atleta fez uso ou não de substâncias proibidas segundo o COI (Comitê Olímpico Internacional). Pesquisas no intuito de encontrar outras matrizes biológica, com a saliva e o suor, tem sido consideradas pois a urina é passível de adulteração, por exemplo, a alcalinização da urina tem sido utilizada ilicitamente por atletas com o objetivo de reduzir a excreção renal da anfetamina (base fraca), estimulante do sistema nervoso central o que determina uma melhora no desempenho físico do atleta.
Com este procedimento, os efeitos da anfetamina são exacerbados e sua detecção na urina dificultada.
Assinale a alternativa que justifique este procedimento:
A) Em pH alcalino, a anfetamina será reabsorvida por encontrar-se na forma hidrossolúvel.
B) Em pH alcalino, a anfetamina será reabsorvida por encontrar-se na forma molecular.
C) Em pH alcalino, a anfetamina será reabsorvida por encontrar-se na forma ionizada.
D) Em pH ácido, a anfetamina será reabsorvida por encontrar-se na forma ionizada.
E) Em pH ácido a anfetamina na urina é degradada, dificultando a sua detecção.
Exercício 4:
A estimativa do risco de intoxicação, por um agente tóxico é fundamental para a prevenção da intoxicação. Analise as frases em função das variáveis que envolvem o risco:
I) o risco associa-se com a ocorrência do dano, no organismo humano. Fatores como variabilidade de resposta individual não estão relacionadas ao risco
II) o tempo que um organismo se expõe ao agente tóxico é determinante para a extensão da intoxicação
III) o rompimento da homeostase ocorre quando o organismo não consegue responder às variações internas ou externas. Relaciona-se com a dose administrada.
IV) o risco de aparecimento de um efeito nocivo, após a exposição a um agente químico, relaciona-se às características físico-químicas, ao tempo, à freqüência e à via de exposição, mas pouco relaciona-se à espécie ou sexo
Estão corretas as frases:
A) I, II e III
B) I, II e IV 
C) I, III e IV
D) II, III e IV
E) II e III
Exercício 5:
Cientistas japoneses desvendaram como a talidomida interfere no desenvolvimento de fetos e provoca má-formação. A descoberta abre as portas para o desenvolvimento de alternativas seguras ao remédio que mantenham eficácia terapêutica, mas sem efeitos adversos.
A droga foi proibida na década de 60 depois de milhares de crianças nascerem com atrofia dos membros ou problemas cardíacos. Voltou ao mercado na década seguinte - sob rigorosa legislação - pois constitui uma boa alternativa para tratamento de doenças como hanseníase, lúpus, câncer na medula óssea e artrite reumatóide.
Hoje, a talidomida chega a ser indicada para até 60 tipos de tratamentos, que incluem alívio dos sintomas de portadores do HIV e diminuição do risco de rejeição em transplantes de medula. Contudo, o acesso é restrito a pacientes cadastrados nos programas públicos de saúde.
O estudo mostrou como a talidomida liga-se a uma enzima chamada cereblon, muito importante nos dois primeiros meses do feto para o desenvolvimento dos membros. A ligação torna inativa a enzima, o que provoca a má-formação. OESP, 02/03/2010.
Para que haja o uso seguro de substâncias químicas, realizam-se ensaios toxicológicos pré-clínicos. Em relação a estes ensaios, analise as seguintes frases e responda:
I.       os ensaios de toxicidade aguda caracterizam a DL50 de uma substância química, mas não a CL50
II.   o NOEL – Nível de Efeito Não Observado é obtido no ensaio de toxicidade sub-crônica. À partir do NOEL, obtém-se a IDA - Ingestão Diária Aceitável
III.   o ensaio de toxicidade crônica deve ter duração superior a 3 meses. São administradas baixas doses da substância química.
IV.  os ensaios de toxicidade pré-clínicos são realizados em humanos, mas não em animais
Estão incorretas apenas as frases:
A) I e IV
B) II e III
C) I, II e III
D) I, II e IV
E) I, III e IV
Exercício 6:
A avaliação de toxicidade consiste em um conjunto de ensaios realizados em animais (avaliação pré-clínica). Múltiplos são as avaliações realizadas com o vários objetivos, dentro os quais, prever quais são os possíveis danos causados pelas substâncias química, à humanos. Assinale a alternativa incorreta, quanto às informações sobre avaliação de toxicidade: (Concurso Público para Perito Criminal do Estado de Minas Gerais - modificado).
A) A teratologia é o estudo dos defeitos induzidos durante o desenvolvimento entre a concepção e o nascimento.
B) Os ensaios de toxicidade sub-crônica são aqueles em que há múltiplas exposições (pelo menos 3) com 2 espécies de animais, cujos danos aparecem entre 21 e 90 dias. Determinam o NOEL.
C) Os ensaios de toxicidade crônica determinam os danos causados pelos xenobióticos quando ocorrem múltiplas exposições e estudam o potencial carcinogênico de uma substância química.
D) Os ensaios de toxicidade aguda são realizados em animais, em altas doses. A via oral é a única a ser utilizada.
E) Dentre os princípios dos ensaios toxicológicos, destaca-se que os efeitos produzidos por um composto nos animais de laboratório, são aplicáveis ao homem.
Exercício 7:
A Resolução 1/78 do Conselho Nacional de Saúde estabelece ensaios toxicológicos para substâncias químicas com produção em larga escala, para que a indústria farmacêutica evite erros históricos como a morte de centenas de pacientes por dietilenoglicol, bem como casos de malformações pela exposição à talidomida, entre os nos de 58 e 62, do século passado. São feitas algumas observações em relação a estes ensaios, dentre os quais:
I. CL50, concentração de substância que pode ser ingerida em até 50% da dieta, é decorrente de ensaio de toxicidade aguda
            II. Nos ensaios de avaliação de toxicidade, obtemos, inicialmente, informações preliminares do toxicante. Um dos objetivos desta análise é verificar possíveis comportamentos do toxicante no organismo e no ambiente
            III. Fatores de segurança na extrapolação de dados toxicológicos associam-se à suscetibilidade individual
            IV. NOEL, concentração máxima de resíduo, é decorrente de ensaios toxicológicos. Estes testes são obtidos no ensaio de toxicidade sub-crônico e são extrapolados a humanos, utilizando-se fatores de segurança.
Estão incorretas apenas as frases:
A) I, II e III
B) I e III
C) I e IV
D) II e IV
E) II e III
Exercício 8:
 As federaçõesesportivas adotam uma lista de classes das substâncias dopantes e métodos para a sua identificação. A respeito da identificação de casos de doping nos esportes, julgue os itens subsequentes e assinale a alternativa correta.
A) Os agentes anabólicos, os hormônios diuréticos e os glicocorticóides são considerados substâncias proibidas, desde que não haja prescrição médica.
B) Os testes analíticos qualitativos de identificação das substâncias proibidas identificam os fármacos inalterados ou seus metabólitos presentes nas amostras biológicas obtidas.
C) Identificação das substâncias proibidas presentes na urina é uma análise quantitativa para todas as substâncias químicas.
D) A análise toxicológica de triagem deve fornecer resultados rápidos, específicos, com alta sensibilidade, e abranger um maior número de substâncias de interesse. Podem ser realizados, nesta categoria, os ensaios de cromatografia (tanto em fase gasosa como em fase líquida) e imunoensaios.
E) A análise toxicológica de confirmação é realizada por ensaios de precisão como espectrometria de massa associada a cromatografia em fase gasosa ou a cromatografia líquida.
Exercício 9:
A prova de Scott ou prova do tiocianato de cobalto é uma prova química utilizada para mostrar a presença de cocaína em amostras in natura. Qual a alternativa correta a respeito da prova de Scott?
A) Detecta a presença de cocaína a partir de reação colorimétrica.
B) Detecta a presença de cocaína a partir de diferença de massa molecular.
C) Separa a cocaína de outros componentes a partir de afinidade desta por uma resina iônica.
D) Separa a cocaína de outros componentes a partir da separação cromatográfica.
E) Nenhuma das anteriores.
Exercício 10:
A avaliação toxicológica tem por objetivo estabelecer limites de segurança na exposição aos agentes químicos, e que resultam nos testes descritos abaixo. Associe as colunas:
	A-    Toxicidade aguda
	1- (   ) ensaios com microorganismos in vitro
	B-    Toxicidade sub crônica 
	2- (   ) alteração cromossômica
	C-    Toxicidade crônica 
	3- (   ) curta exposição (24h)
	D-    Carcinogenicidade 
	4- (   ) média exposição (até 3 meses)
	E-    Mutagenicidade  
	5- (   ) longa exposição (acima de 3 meses)
Portanto, as associações corretas são:
A) 1A, 2B, 3C, 4D e 5E
B) 1B, 2C, 3A ,4D e 5E
C) 1E, 2A, 3B, 4D e 5E
D) 1A, 2C, 3E, 4D e 5B
E) 1E, 2D, 3A, 4B e 5C
Exercício 11:
Há diversas áreas da toxicologia: de alimentos, ambiental, ocupacional, medicamentos, social, entre outras. Uma análise forense corresponde a aquela voltada para:
A) Fins judiciais.
B) Esclarecer o mecanismo da morte.
C) Identificar a presença de drogas no sangue.
D) Esclarecer a presença de alimentos tóxicos.
E) Identificar dopagem de qualquer natureza.
Exercício 12:
Há uma ampla variedade de técnicas analíticas que podem ser utilizadas nas análises toxicológicas, cada qual, com suas características próprias. A alternativas a seguir apresentam as vantagens da triagem em urina por cromatografia em camada delgada (CCD), à exceção de uma. Assinale-a.
A) A CCD permite a análise de múltiplas substâncias orgânicas em uma única corrida.
B) A CCD não exige a presença de amostra referência.
C) A CCD permite a identificação de substâncias de caráter ácido, básico ou neutro.
D) A CCD é um método de baixo custo e de relativa rapidez.
E) A CCD identifica a maioria de fármacos presentes nos medicamentos que representam cerca de 40% do total das intoxicações.
Exercício 13:
Estudos de mutagênese identificam agentes mutagênicos (capazes de provocar modificações no material genético das células, que serão transmitidas às novas células durante a divisão celular). Estes estudos tem como objetivo evitar o uso ou consumo de substâncias tóxicas com potencial de promover o aparecimento de células carcinogênicas. O teste mais fácil e mais utilizado para isso é o:
A) Teste in vivo com cromossomas de células de medula óssea em metáfase de ratos após tratamento
B) Teste dominante letal onde avalia-se os espermatozoides de animais após exposição prolongada
C) Teste de AMES in vitro, com Cepas de Salmonella typhimurium.
D) Teste de carcinogênese onde emprega-se a maior dose tolerada, durante o período médio de vida do animal.
E) Testes de reprodução.
Exercício 14:
A toxicologia é ciência que estuda os efeitos nocivos causados por substâncias químicas, ao interagir com sistemas biológicos. O principal objetivo da toxicologia é a prevenção da intoxicação. Assim, é possível prevenir a intoxicação por substâncias químicas adicionadas intencionalmente nos alimentos (aditivos intencionais):
A) Fazendo dietas específicas.
B) Estabelecendo-se medidas seguras de exposição, como a IDA (Ingestão Diária Aceitável).
C) Expondo-se a alimentos que não contenham agentes potencialmente tóxicos.
D) Deixando de se expor aos alimentos.
E) Não há como prevenir a intoxicação.