Apoptose e Necrose: Processos de Morte Celular

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Prof Everton 
APOPTOSE 
 Manter a homeostase. Pode ser induzida por fármacos. 
Controlada por: proliferação – diferenciação – morte celular 
Remoção ativa de células indesejáveis a uma comunidade social  
controle social da comunidade  sobrevivência do organismo 
 
Longevidade das células 
- 210 tipos de células diferentes 
Algumas células sofrem apoptose, células em tecido hematopoiético e 
epitelial  nesse contexto a apoptose é alta 
- neutrófilos vivem 6-7h na circulação 
- células que não podem reparar uma lesão adequadamente (a apoptose é 
necessária pois gerariam na mitose células doentes) 
- perda do contato com membrana basal 
- células incapazes de receber sinais de sobrevivência e/ou capazes de 
receber sinais de morte 
Hormônios, citocinas (TNF), radiação  ativação de um programa 
genético de suicídio  morte 
**P53 (guardião do genoma) => gene supressor tumoral, que codifica uma 
fosfoproteína nuclear que desempenha um papel importante no controle 
do ciclo celular, no reparo do DNA e na indução da apoptose. Em resumo: 
mutações que inativam esses genes contribuem para o processo tumoral. 
 
 
 
 
Morte celular em diferentes processos biológicos 
- Desenvolvimento embrionário Ex: sindactilia 
- Doenças degenerativas (morte celular patológica. Qual problema? As 
células não são repostas ou com reposição difícil com por exemplo tecido 
ósseo, cartilaginoso) Ex: evolução da perda neuronal em um doente de 
parkinson. 
- Câncer 
 
NECROSE 
Morte acidental das células ou de um tecido, por causas fisiológicas 
(isquemia, isto é, obstrução arterial), traumatismos graves ou agentes 
infecciosos (fungos, bactérias e vírus) 
processo passivo (independente de ATP) 
 caracterizado por uma destruição massiva da célula: 
 -colapso da membrana plasmática e por conseguinte das membranas 
dos organelos 
 - liberação dos componentes intracelulares 
 - geralmente, os restos celulares são difíceis de serem fagocitados, 
por falta de emissão de sinais, pelas células do sistema imunológico 
gerando inflamação. (diferente da apoptose que é um processo limpo que 
não gera inflamação) 
 
O QUE É A APOPTOSE? 
É um modo de “autodestruição celular” oposto ao processo mitogênico; 
requer energia. 
Importante para: 
-desenvolvimento embrionário (metamorfose, morfogênese) 
-adulto (normal turnover celular; seleção tímica negativa; 
citotoxicidade mediada por células) 
 
Regulação defeituosa – doenças 
 - câncer, doenças autoimunes 
 -doenças neurodegenerativas 
 -SIDA 
-osteoporose, envelhecimento 
 
Fases da apoptose: 
1-A célula se torna amorfa, material genético sofre fragmentação. O núcleo 
fragmentado chama-se núcleo picnótico. 
2-São formadas vesículas, chamadas de corpos apoptóticos, com o que 
restou de conteúdo celular para que não haja extravasamento desse 
conteúdo e para que não haja inflamação. Ou seja, processo limpo sem 
extravasamento para o meio. 
3-Ao final esses corpos são englobados por fagócitos reciclando ou 
digerindo. 
A) Iniciação – fase de estimulo (interno – controlado por mitocôndria 
ou externo) 
B) Efetora 
C) Degradação - degradação dos componentes celulares 
**a mitocôndria controla a decisão para a morte celular 
 
VIA MEMBRANAR OU EXTRÍNSECA 
Receptores membranares apoptóticos (Família TNF/NGF) na superfície 
(via extrínseca) Ex: células infectadas 
 Receptor FAS atravessa a camada e se liga a moléculas peptídicas 
chamadas ligantes de FAS, quem manda o ligante é outra célula. Ele 
induz o receptor a promover a ativação de enzimas poptóticas 
chamadas de CASPASE-8, que são enzimas que tem função de 
clivage (cortes, segmentações), ou seja, são as CASPASES tesouras 
moleculares. Existem outras CASPASES que só induzem ao corte e 
outras que fazem o corte. Essa 8 é mais indutora, iniciadora do 
processo de apoptose, normalmente são inativas e só são ativadas 
quando fazem uma autoclivage, ou seja, ela se corta e se ativa, 
ativando também outras CASPASES, até chegar a morte celular. 
OBS: A CASPASE já existe dentro da célula, porém só é ativada quando o 
FAZ é ativado no ligante. 
 
VIA MITOCONDRIAL OU INTRÍNSECA 
Depende da mitocôndria!! 
Via que não depende de fatores externos para acontecer. Ou seja, se você 
tem uma célula que tem uma lesão no DNA e que essa lesão não pode ser 
reparada, ela entra em apoptose. 
A via intrínseca não depende de receptor, é só aumentar a 
permeabilidade da mitocôndria! 
 A mitocôndria aumenta sua permeabilidade celular, pra que haja 
liberação de algumas proteínas no seu interior, como exemplo a 
proteína CITOCROMO C, que se junta a outras 2 proteínas no 
citosol: CASPASE-9 e APAF-1 = juntas as 3 formam complexos de 
proteínas com várias subunidades chamadas de APOPTOSOMO que 
vai ser importante para via intrínseca mitocondrial ativando a 
CASPASE- 3 (caspase efetora que corta as células) para que entre 
em apoptose/morte celular. A caspase-3 antes de ser ativada 
chama-se de PRO CASPASE-3. 
 
Libertação de citocromo C da Mitocôndria 
-aumentando a permeabilidade 
-tendo canais específicos 
-formando poros através de proteínas membranas 
 
 
 
 
As vias podem convergir! 
A caspase 8 ativa proteínas mitocondriais, IBD, liberando citocromo C, 
essas proteínas são pró-poptóticas, em resumo, a favor da apoptose. Ou 
seja, existe uma potencialização da apoptose, tornando o processo mais 
eficaz. A SMAC DIABLO é uma proteína pro-poptótica. 
Existem IAPs, que são proteínas inibidoras de apoptose. Elas ficam se 
contrabalanceando, dependendo da necessidade da célula. Elas vão tentar 
bloquear a CASPASE 9 e 3, mas também podem sofrer regulação. São 
utilizadas como alvo em estudos e tratamentos. Ex: inibir apoptose de 
células nervosas, ativa-se as IAPs. Ex: paciente com câncer, inibe-se a 
atividade das IAPs. Depende do interesse em questão. 
 
PROTEÍNAS QUE PROMOVEM OU SUPRIMEM A APOPTOSE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CASPASES 
Iniciadoras = 2, 8, 9, 10 
Efetoras = 3, 6, 7