FARMACOCINÉTICA- BIOTRANSFORMAÇÃO

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BIOTRANSFORMAÇÃO 
• Transformação química de substâncias visando favorecer sua eliminação ou inativação do mesmo.
• Animais terrestres: fígado possui mecanismos enzimáticos no seu retículo endoplasmático liso.
• Fígado não é o único que faz biotransformação, porém, é o principal.
DESFECHO DA BIOTRANSFORMAÇÃO
• 1. Término da ação de uma substância
- detoxificar
- inativar compostos 
• 2. Facilitar excreção
- formar produtos mais polares
- formar produtos menos lipossolúveis 
• 3. Ativar
- ativar drogas originalmente inativas
- alterar perfil farmacocinético
- formar metabólitos ativos
⟶ importante: toda substância química absorvida pelo trato gastrointestinal vai obrigatoriamente até o fígado pela veia porta, onde é biotransformada e só depois alcança o restante do organismo (efeito de primeira passagem)
FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO
• Reações de Fase 1
⤷ Grande parte ocorre no sistema microssomal hepático
· Interior do retículo endoplasmático liso
⤷ Conversão do medicamento original em:
· Metabólitos mais polares: 
- menos ativos
- inativos
- mais ativos: pró-droga, pró-fármaco ou pró-medicamento ➡ medicamentos administrados de forma inativa e que vão ser ativados quando são metabolizados pelo fígado
⤷ CITOCROMO P450
· Citocromo P 450 ou CYP (grupo de enzimas) ➡ primordial para a biotransformação 
- outras participações: ferro, NAD (dionucleotídeo nicotinamina adenina), flavoproteínas e oxigênio
· Principal mecanismo para metabolização de produtos endógenos e xenobióticos;
· Importante fonte de variabilidade interindividual no metabolismo de drogas;
· Relacionado a efeitos tóxicos de determinados fármacos;
· Envolvidos no mecanismo de interação entre drogas;
- Uma droga pode induzir ou inativar o CYP para outra droga
• Reações de Fase 2
⤷ Reações sintéticas ou de conjugação
·Envolvem o acoplamento entre o medicamento ou seu metabólito a um substrato endógeno
- Ácido glicurônico, radicais sulfatos, acetatos ou ainda, aminoácidos
·Produtos das reações de Fase I podem sofrer reações ainda mais profunda ➡ Inativação e aumento da hidrossolubilidade
· Enzimas citoplasmáticas
· Enzimas citocrômicas
- Podem agir em separado ou em combinação
- Glicuronidação (microssômica), conjugação de sulfato, acetilação, conjugação com glicina
· Reações de conjugação com ácido glicurônico, sulfato ou acetato
· Produzem metabólitos menos reativos e menos tóxicos
· Aumentam a polaridade, hidrofilia e hidrossolubilidade.
· Dificuldade de metabolização:
-Gatos- ác.Glicurônico
-Cães- acetate
-Porcos- sulfato
→ Reações de Fase 2 (felinos)
⤷ Deficiência em enzinas da família glucunoril transferase
⤷Requerem conjugação com ácido glicurônico
·morfina, cloranfenicol, ácido acetil salicílico e poucas sulfonamidas.
·Aumento da meia-vida ou intoxicação (ajuste de dose)
⤷Rota alternativa com sulfatos (facilmente saturados)
·Não conjuga bem grupos fenólicos
·Paracetamol (Acetominofeno)- intoxicação