FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUIÇÃO

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FARMACOCINÉTICA- DISTRIBUIÇÃO
• Distribuição é o fenômeno em que um medicamento, após ter chegado ao sangue, sai deste compartimento e vai para o seu local de ação.
• água corporal:
⤷ Líquido extracelular: plasma sanguíneo (4,5% do peso corporal) 
⤷ Líquido intersticial (16%) 
⤷ Linfa (1 a 2%) 
⤷ Líquido intracelular (30 a 40%)
⤷ Líquido transcelular (2,5%) 
⤷ Líquidos: cefalorraquidiano, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial e secreções digestivas
• nos meios aquosos, o medicamento pode estar:
⤷Em sua forma livre 
⤷Ligados à alguma proteína 
⤷Forma molecular
⤷Ionizados
• grau de vascularização
⤷ muito vascularizado= mais absorção – compartimento central
- coração
- fígado
- rins
- cérebro 
⤷ pouca vascularização= menos absorção – compartimento periférico
- pele
Ossos
- gordura
•Diferenças na afinidade de um medicamento por determinado tecido
•Existência de transporte especializado
•Capacidade do medicamento atravessar as barreriras de cada compartimento
•Ligação do medicamento no interior deste compartimento
•Grau de ionização do medicamento (pH e pK)
•Lipo ou hidrossolubilidade das moléculas
•O que já vimos:
A velocidade e extensão da distribuição dos medicamentos depende do fluxo sanguíneo tecidual e propriedades físico-químicas dos medicamentos.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO APARENTE
• Volume de distribuição aparente (Vd) é o o volume no qual uma determinada quantidade de medicamento precisaria ser uniformemente distribuído para produzir a concentração sanguínea observada.
• Vd não é um volume real - índice de como o medicamento é distribuído pelos tecidos. 
•Distribuição de acordo com suas propriedades
⤷ solubilidade
⤷ carga
⤷ tamanho
•Se ele se distribui uniformemente a [ ] dos tecidos é = do plasma
EXEMPLO:
Um cachorro tem 30 kg e deve ser considerado que 70% desse peso é constituído de água, ou seja, 21 kg são apenas liquido.
- 30 kg X 70%= 21
Deve ser injetado de remédio 20 mg/ kg
- 30 kg X 20= 600
- 600/30= 20 mg/kg (total- solido + liquido)
- 600/21= 28,5 mg/kg (apenas liquido) -> a [ ] fica maior
- 20/ 28,5= 0,7 VD
- Valor Vd ideal= 0,5 a 0,7 Litros/KG - % de água no organismos= 50 a 70% do peso
•E quando o medicamento não se distribui de forma uniforme?
⤷Vd maior do que 0,7 litros/kg- indicam distribuição desigual com sequestro pelos tecidos
⤷Vd menor do que 0,5 litros/kg indicam distribuição desigual com retenção do fármaco do plasma
⤷ o vd é a distribuição uniforme de remédio para os tecidos e o plasma 
⤷ tiafenicol= 0,64 uniforme
⤷ o resto= maior do que 0,7, retenção nos tecidos
LIGAÇÃO ÁS PROTEINAS PLASMATICAS 
• o fármaco depois da absorção tem 3 caminhos que pode seguir:
⤷ proteínas plasmáticas: albumina, B globulina e glicoproteínas – aumenta o tempo de ação e cada vez que ele é desprendido de uma proteína ele fica livre no plasma 
⤷ livre no sangue
⤷ sequestrado para deposito 
• Somente a fração livre do fármaco é distribuída.
⤷ quando o medicamento está livre no plasma e não está presa as proteínas, o animal pode se intoxicar pois irá passar a janela terapêutica 
• A alta afinidade do fármaco com as proteínas plasmáticas 
⬇ distribuição= ⬆ tempo de ação
⬇ metabolismo= ⬆ tempo de ação
• a quantidade de um fármaco que se liga as proteínas vai depender de três fatores:
⤷ concentração do fármaco livre
⤷ afinidade do fármaco pelos locais de ligação
⤷ concentração das proteínas 
• Importante!!!!somente a fração LIVRE do medicamento alcança o sítio de ação
⤷ toda vez que um medicamento livre é metabolizado, uma parte que está ligada a albumina vai se desprendendo
 • CUIDADO COM
⤷Hipoproteinemia: ⬇ albumina ⬆ glóbulos 
⤷Insuficiência hepática (Albumina!!): quanto menos albumina, mais medicamento livre terá e maior absorção
⤷Uso concomitante de 2 drogas com alta ligação as proteínas plasmáticas - A droga com maior afinidade e maior concentração irá impeder a ligação da outra droga aumentando seus efeitos.
ACUMULAÇÃO E ESTOQUE NOS COMPARTIMENTOS ORGÂNICOS
• Isso pode ser uma característica intrínseca. Ex: iodo em tumores tireoidianos
•Na maioria das vezes: o acúmulo ocorre de forma inadequada Ex: tetracicilina em ossos de animais em crescimento
•Sequestro de anestésicos que são muito lipossolúveis pela gordura do animal.
MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO
• Tempo necessário para que a [ ] plasmática de um determinado medicamento se reduza à metade
• menor tempo de duração= + rápido o remédio é metabolizado
• meia vida curta= infusão continua no soro/ veia para que o efeito fique constante 
⤷ o fármaco dura 120 minutos.
⤷ a duração é o dobro da meia vida
EXEMPLO:
- Medicamento A meia vida de 40 min
- Medicamento B meia vida de 60 min
- Medicamento C meia vida de 15 min
- Qual tem menor duração? C
• Importância:
⤷Duração de ação
⤷Tempo necessário para eliminação
⤷Frequência da dose