Fármacos gastrintestinais

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Farmacologia aplicada 
Trato gastrintestinal
DOENÇAS GASTROESOFÁGICAS 
-PATOGENIA 
•Aumento da secreção ácida
•Diminuição da produção de tampão bicarbonato 
•Diminuição do fluxo sanguíneo 
•Ruptura da camada mucosa aderente e dano direto ao epitélio
Refluxo gastroesofágico
Retorno involuntário e repetitivo do conteúdo do estômago para o esôfago (Ministério da Saúde, 2018)
Sintomas: 
- Azia ou queimação que se origina na boca do estômago, mas pode atingir a garganta
-Dor torácica intensa, que pode ser confundida com a dor da angina e do infarto do miocárdio
-Tosse seca
-Doenças pulmonares de repetição, como pneumonia, bronquite e asma
Fatores de risco: 
-Obesidade: os episódios de refluxo tendem a diminuir quando a pessoa emagrece
-Refeições volumosas antes de deitar
-Aumento da pressão intra-abdominal 
-Ingestão de alimentos como café, chá preto, chá mate, chocolate, molho de tomate, comidas ácidas, bebidas alcoólicas e gasosas
Gastrite 
Inflamação do revestimento interno do estômago. Pode ser aguda, quando aparece de repente e dura pouco, ou crônica, quando se instala aos poucos e leva muito tempo para ser controlada. (Ministério da Saúde, 2019)
Sintomas: 
-Dor de estômago intensa
-Azia
-Indigestão
-Sensação de estufamento
-Perda de apetite
-Náusea e vômito
-Presença de sangue nas fezes e no vômito
Causas: 
-Uso prolongado de medicamentos como aspirina ou anti-inflamatórios
-Consumo de álcool
-Hábito de fumar
-Infecção pela bactéria Helicobacter pylori
-Gastrite autoimune – ocorre quando o sistema imune produz anticorpos que agridem e destroem as células gástricas do próprio organismo
· FÁRMACOS
· Fármacos que atuam na secreção gástrica 
-Principais condições patológicas nas quais é útil reduzir a secreção ácida:
• Úlcera Péptica (duodenal e gástrica) 
• Doença de Refluxo Gastroesofágico (lesão esofágica com progressão para displasia do epitélio → Esôfago de Barrett) 
• Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor raro secretor de gastrina)
1 – FÁRMACOS QUE INIBEM A SECREÇÃO ÁCIDA:
● Bloqueadores/antagonistas dos receptores H2 – (anti-histamínicos H2) 
-Inibem a produção de ácido por competição reversível com histamina pelos sítios receptores H2 na membrana basolateral das células parietais 
-Diminuem a secreção do ácido gástrico basal e estimulada por alimentos
-Ação – Inibe secreção ácida induzida pela histamina e gastrina (indiretamente) 
-Principais fármacos: 
→ cimetidina e ranitidina (VO, IM e IV) 
→ nizatidina (VO e IV) → famotidina (VO) 
-Vantagem: posologia e poucos efeitos colaterais
-Desvantagens: 
Cimetidina: Ginecomastia (homens)
Inibe CYP450 alterando metabolismo e potencializando efeito de outras drogas: 
-Anticoagulantes orais 
-Fenitoína (antieplético) 
-Carbamazepina 
-Quinidina
-Nifedipina
-Teofilina
-Antidepressivos tricíclicos
FARMACOCINÉTICA:
Antagonistas dos Receptores H2 de 1ª geração
-Anel imidazólico - inibe CYP450 e altera metabolismo e concentração de fármacos
-Fracamente ligado às proteínas plasmáticas, aproximadamente 20%
-Atravessa a barreira placentária
-Metabolismo de 1o passagem (VO) 
-Biodisponibilidade oral de ~ 70% 
-Excretado no leite materno
Antagonistas dos Receptores H2 de 2ª geração
-5-12 vezes mais potente que cimetidina 
-15% lig. prot. plasmática 
-Metabolismo de 1a passagem 
-Biodisponibilidade oral de 50%
-O mais potente, 8-10 vezes mais potente que ranitidina 
-15-20% lig. prot. plasmática 
-Metabolismo de 1a passagem 
-Biodisponibilidade oral de 40-50%
●ANTAGONISTAS/BLOQUEADORES BOMBA DE PROTÓNS(H+, K+ ATPase)/Antisecretores
· Antisecretores 
-São os mais eficazes supressores da secreção ácida gástrica e os mais empregados. 
-Inibem de forma irreversível a H+K +ATPase, etapa terminal da via secretora de ácido, portanto, aumentam o pH do estômago que atinge valores de 5.0
-Acumulam no ambiente ácido dos canalículos 
-Convertido na forma ativa e inativa a ATPase de forma irreversível
Vantagens: 
-Inibição mais potente da secreção
-Forma ionizada e portanto, não atravessa membranas
-Posologia 1x/dia suficiente para afetar a secreção do ácido por 2-3 dias por se acumular nos canalículos (pH < 2). Efeito crescente por até 5 dias
-Poucos efeitos colaterais
Desvantagem: Retarda a eliminação de alguns fármacos - anticoagulantes, diazepam, fenitoína e varfarina
-pKa1 = 4,0 (anel piridínico) envolvido com acúmulo nos canalículos 
-pKa2 = 1,0 (benzimidazol) está envolvido com ativação
-Adm. VO mais comum 
-Pró-fármaco 
-Cápsulas com grânulos de revestimento entérico por sofrer degradação em pH baixo 
-Absorção no intestino delgado, passa do sangue para células parietais 
-Liberação em meio alcalino para não degradar (omeprazol + bicarbonato de sódio – liberação prolongada)
Biodisponibilidade 
-Omeprazol – 30 a 60 % ( oral e IV) 
-Lansoprazol - 80% ou mais (oral e IV) 
-Rabeprazol – 52 % ( só oral) 
-Pantopazol – 77% (oral e IV)
2– FÁRMACOS QUE NEUTRALIZAM O ÁCIDO
●Antiácidos
-Ação: Neutralizar o ácido > gástrico Elevar o pH (> 5,0) > Inibir a atividade péptica
-Principais fármacos: hidróxido de magnésio, hidróxido de alumínio, bicarbonato de sódio
-Associações: 
Vantagem: alívio mais rápido dos sintomas 
Desvantagens: alterações intestinais (diarréia-Mg / constipação-Al), alcalose ( pH do sangue)
Bases fracas que reagem com o ácido gástrico formando sal e água 
-No tratamento da dispepsia
-Alívio sintomático da úlcera péptica 
-Diferem quanto a capacidade de neutralização
 -Sais de Mg2+ atuam rápido e neutralizam os ácidos eficazmente 
-Al(OH)3 dissolve-se lentamente no estômago e começa a atuar gradualmente, proporcionando um alívio prolongado 
-Simultaneamente Al3+ e Mg2+ oferecem o melhor de ambos: alívio rápido e prolongado com menor risco de diarréia e constipação 
-ATENÇÃO: a longo prazo, o uso de antiácidos que contêm alumínio pode debilitar os ossos ao esgotar o fósforo e o cálcio do organismo
3 – FÁRMACOS CITOPROTETORES 
●Citoprotetores
-Bismuto, Sucralfato, Prostaglandinas
-Potencializam os mecanismos de proteção da mucosa 
-Proporcionam uma barreira física sobre a superfície da úlcera
Bismuto 
-Formam película protetora na base da úlcera devido às ligações com glicoproteínas 
-Adsorve pepsina inibindo sua atividade 
-Estimula a produção local de prostaglandinas e bicarbonato 
-Bactericida que age sobre a membrana do Helicobacter pylori
Sucralfato
-Em meio ácido pH < 4 o fármaco polimeriza formando gel viscoso 
-Gel adere firmemente ao epitiélio das células, mais fortemente nas crateras de úlceras 
-Uso de antiácidos concomitante ou antes da sua adm reduz sua eficácia 
-Reduz a absorção de outros medicamentos – teofilina, digoxina, antibiótico da fluroquinolona
-Reduz a degradação do muco pela pepsina
-Limita a difusão do Hidrogênio ▪Inibe a ação da pepsina
-Estimula a secreção de bicarbonato e prostaglandinas 
Desvantagem: interação com outros fármacos
MISOPROSTOL
-Análogo estável da prostaglandina: (Cytotec®) 
-Derivado sintético da PGE1
-Inibição da secreção gástrica é proporcional à dose
-Inibe a secreção gástrica basal e estimulada 
-Aumenta o fluxo sanguíneo 
-Aumenta a secreção de muco e bicarbonato
Desvantagem: Efeitos colaterais (diarréia e contrações uterinas)
Principais condições patológicas nas quais é útil reduzir a secreção ácida:
Infecção da mucosa gástrica por H. pylori 
		
Gastrite Crônica 
	
Importante causa de úlcera duodenal
-Tratamento para infecção por H. pilory
Terapia combinada: omeprazol, amoxicilina e metronidazol 
Outras combinações: omeprazol + claritromicina e amoxicilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto
Há ainda os fármacos anticolinérgicos
· Fármacos que atuam na motilidade gástrica 
AGENTES ANTIEMÉTICOS 
-São importantes como coadjuvantes na quimioterapia do câncer para combater as náuseas e os vômitos provocados pelos agentes citotóxicos
PRINCIPAIS CLASSES FÁRMACOS
• Antagonistas dos receptores H1
-Exerce pouca atividade contra os vômitos produzidos por substâncias que atuam diretamente sobre Zona de Gatilho Quimiorreceptora (ZGQ)
-São eficazes na cinetose (enjoo de movimento) e contra os vômitos causadospor substâncias que atuam localmente no estômago
-Efeito antiemético máximo é observado em cerca de 4 horas após a ingestão, podendo durar 24h
Uso clínico
-Ciclizina - cinetose 
-Cinarizina – cinetose, distúrbios vestibulares 
-Dimenidrinato (Dramin ®) - náuseas, vômitos, cinetose 
-Prometazina – náuseas matinais intensa na gravidez
• Antagonistas Dopaminérgicos (D2)
Metoclopramida 
-Bloqueador dopaminérgico 
-Possui também ações periféricas aumentando a motilidade do estômago e do intestino, contribuindo para o efeito antiemético 
-Via oral ou parenteral
Domperidona (Motilium®)
-Antagonista dos receptores da dopamina 
-Fármaco antiemético 
-Síndromes dispépticas frequentemente associadas a um retardo de esvaziamento gástrico, refluxo gastroesofágico e esofagite 
-Via oral
• Antagonistas Serotoninérgicos (5-HT3)
-Ondansetrona (Vonau Flash®), Dolacetrona, Granisetrona, Tropisetrona
-Possuem diferenças quanto à estrutura, farmacocinética e afinidade com receptor
-Receptores 5-HT3 estão presentes em muitos locais críticos envolvidos na emese, incluindo vago aferente, núcleo do trato solitário (NTS), área postrema
Uso Clínico
-Náuseas e vômitos pós-operatórios, por radioterapia ou por agentes citotóxicos (prevenção e tratamento).
• Canabinóides
• Antagonista Muscarínicos