Farmacologia do SNC

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Farmacologia do SNC
-Tem ação em inúmeros órgãos, inúmeras ações fisiológicas.. por isso é tão importante o SNC.
SISTEMA NERVOSO:
· SNSOMÁTICO
· musculatura esquelética 
· voluntária
· contração e relaxamento rápidos
· um único neurônio motor conecta o SNC à fibra muscular esquelética.
· SNAUTÔNOMO
· musculatura lisa
· involuntária
· contração e relaxamento lentos
· funções motoras (contração e relaxamento) de vasos e vísceras 
· funções secretoras
· batimentos cardíacos
· Simpático, Parassimpático e Entérico
· Quando se bloqueia o simpático e o parassimpático, ainda há atividade no sistema gastrointestinal, e quem faz é justamente o sistema nervoso autônomo entérico neurônios intramurais do TGI, que são controlados por hormônios
· O sistema nervoso entérico recebe normalmente influxos dos sistemas simpático e parassimpático, mas pode atuar independente no controle de suas funções motora e secretoras do intestino.
· Não temos medicamentos que agem especificamente no sistema nervoso entérico. Para controlar o TGI, estamos limitados a agir no simpático/parassimpático.
 ANATOMIA BÁSICA DO SNA
· Padrão bineuronal (2 neurônios): neurônio pré-ganglionar com corpo celular no SNC e neurônio pós ganglionar com corpo celular no gânglio autonômico. 
· primeiro e segundo neurônio.
· sinapse ganglionar – axônio do primeiro neurônio com gânglio.
· sinapse pós-ganglionar – axônio do segundo neurônio e órgão efetor.
· Todas as sinapses do SNA são sinapses químicas (o único lugar do corpo que apresentamos sinapse elétrica é no coração). A sinapse mais rápida é a elétrica.
· O motivo de termos mais sinapses químicas é porque o nosso sistema nervoso possui um controle maior sobre elas.
3 características anatômicas do parassimpático e do simpático:
PARASSIMPÁTICO:
· Sistema parassimpático está conectado ao SNC através de: 
· Efluxo dos pares cranianos (III, VII, IX e X) 
· Efluxo sacral (S1, S2)
· Em geral, os gânglios situam-se em proximidade ou no interior do órgão alvo 
· O neurônio pré-ganglionar é longo e o neurônio pós-ganglionar é curto
SIMPÁTICO:
· Efluxo toracolombar
· Entre T1 e L2
· O neurônio pré é curto e o neurônio pós é longo
· O gânglio forma duas cadeias paralelas às vértebras (cadeia ganglionar autonômica simpática)
*O neurônio pós-ganglionar do simpático é alvo cirúrgico SIMPATECTOMIA.
Cirurgia realizada para tratar a hiperidrose plantar
(condição na qual a pessoa tem uma sudorese excessiva nas plantas das mãos e dos pés).
Por videolaparoscopia, o cirurgião localiza o feixe nervoso do neurônio pós ganglionar simpático e corta esse nervo, que iria inervar a glândula sudorípara.
Porém, os indivíduos apresentam como efeito colateral a migração dessa hiperidose sudorese em outros lugares do corpo.
*A administração da toxina botulínica hj em dia está sendo amplamente utilizada para tratar essa sudorese.
desvantagem: duração de uns 3 meses apenas.
PARASSIMPÁTICO
· A sinapse ganglionar é COLINÉRGICA, agindo sobre um receptor NICOTÍNICO, do subtipo Nn
· A sinapse pós-ganglionar também é COLINÉRGICA, e o receptor é MUSCARÍNICO, do subtipo m1 ao m5
SIMPÁTICO
· Sinapse ganglionar é COLINÉRGICA, agindo sobre um receptor NICOTÍNICO, do subtipo Nn
· é idêntica à primeira sinapse do parassimpático
· Sinapse pós ganglionar é NORADRENERGICA/ADRENERGICA, agindo sobre receptores ALFA e BETA, dos subtipos alfa1, alfa2, beta1, beta2
Excessão:
· O simpático que inerva a adrenal é diferente.
· Ele é MONOSINÁPTICO. Sai da medula e vai diretamente inervar a glândula adrenal. 1 só axônio.
· É COLINÉRGICA, NICOTÍNICA Nn
· Essa inervação é responsável pela liberação de adrenalina e noradrenalina na corrente sanguínea.
Tabela das diferenças:
	
	SIMPÁTICO
	PARASSIMPÁTICO
	Efluxo
	Toracolombar 
(entre T1 e L2)
	Pares cranianos (III, VII, IX, X)
Sacral 
(S1, S2)
	Neurônio Pré
	Curto
	Longo
	Neurônio Pós
	Longo
	Curto 
	Onde os gânglios se situam
	Cadeia ganglionar autonômica simpática
	Em proximidade ou no interior do órgão alvo
	Sinapse ganglionar
	Colinérgica, receptor nicotínico (Nn)
	Colinérgica, receptor nicotínico (Nn)
	Sinapse pós ganglionar
	Noradrenérgica/
Adrenérgica, receptor alfa1, alfa2, beta1, beta2
	Colinérgica, receptor muscarínico (M1 – M5)
	EXCESSÃO
	GLANDULA ADRENAL:
Monosináptico.
Colinérgica, nicotínica (Nn)
	
Hormônio acetilcolina e seus receptores
· Receptores Nicotínicos (+ rápidos)
· Receptores muscarínicos
Qual a diferença entre noradrenalina/adrenalina e norepinefrina/epinefrina?
NORADRENALINA: tem uma afinidade maior por receptores alfa.
ADRENALINA: a afinidade é igual para receptores alfa e para receptores beta. 
Quando eu libero noradrenalina?
· Constantemente, em baixas quantidades atua em receptores alfa1, produzindo vasoconstrição nos vasos
· É o grande gerador de pressão arterial mantém a resistência periférica total.Receptores nicotínicos: canais iônicos.
Encontrados nas sinapses entre os neurônios pré e pós ganglionares.
Receptores muscarínicos: acoplados à proteína G. 
Encontrados nas células alvos do parassimpático e nas células alvo nos neurônios pós ganglionares simpáticos que são colinérgicos.
Quando eu libero adrenalina?
· É liberada em grande quantidade, em situações de estresse/fuga.
Pq na adrenal tem um padrão monossinaptico????
-Para ser mais rápido! Foi uma questão evolutiva. A economia de tempo se mostrou tão importante que essa sinapse foi suprimida.
A glândula adrenal é dividida anatomicamente em 2 regiões:
-Córtex produz cortisol, testosterona, aldosterona
-Medula produz adrenalina, noradrenalina
Situação de fuga, liberação de adrenalina pela adrenal. Irá se conectar em todos os seus receptores. Quais serão essas ações fisiológicas?
CORAÇÃO: Taquicardia a adrenalina se liga no receptor beta1, super expresso no coração, potencializando as atividades cardíacas (Força, frequência, automatismo) – aumenta a capacidade de gerar e produzir o potencial elétrico cardíaco. Para que haja o aumento de perfusão tecidual
· Também faz uma ‘’redistribuição de fluxo’’ tira o sangue da periferia e joga para o centro do corpo o musculo precisa ser melhor oxigenado
em situação de estresse, as mãos da pessoa ficam geladas pq o sangue foi pro musculo esquelético
PULMÃO: Broncodilatação – agindo em receptores beta2. Irá aumentar a saturação de oxigênio.
*se o sangue ta perfundindo mais, vai precisar levar mais oxigênio!!
FÍGADO: a adrenalina vai quebrar os estoques de glicogênio hepático e jogar na corrente sanguínea.
· TAQUIPNEIA: irá estimular os neurônios do centro respiratório do bulbo
· Também irá aumentar todas as funções sensoriais do individuo (audição, visão, olfação, etc)
· Inibe a condução da dor – via aferente da dor
-função analgésica 
· Atuando em receptores beta, a adrenalina relaxa a musculatura lisa e em receptores alfa contrai a musculatura lisa do esfíncter
-a vontade de urinar e defecar desaparece
· ALFA1 E BETA2: VASOS!!! 
· Alfa1: Vasoconstrição – RVP!!!
· Beta2: Vasodilatação, broncodilatação
BETA1: CORAÇÃO 
ALFA2: contrarregulação da nora 
SOMATICO
também tem um padrão monossinaptico e faz uma sinapse colinérgica nicotínica. O que muda é o subtipo do receptor, que é Nm.
· O subtipo muda a afinidade do fármaco pelo receptor
· Ex: relaxante muscular via oral – causa o relaxamento da musculatura estriada esquelética por bloqueio do receptor Nm
· O relaxante muscular cirúrgico pode também bloquear o Nn, e isso é problema! Parada cardíaca imediata. Por isso é necessário aplicar baixas doses, etc.
*Bloquear a musculatura lisa intestinal = bloquear os receptores muscarínicos
-buscopan
	
	SOMÁTICO
	Padrão
	Monossináptico
	Sinapse
	Colinérgica nicotínica (Nm)
O SNA controla:
· Musculatura lisa (visceral e vascular)
· Simpatico, vascular:
· Relaxa – via receptores beta2
· Contrai – via receptores alfa1
· A densidade de receptores de alfa1 é bem maior que as de beta 2. 
· Além de pensarmos na afinidade do receptor, também temos que pensar na densidade dos mesmos.
· A noradrenalina é uma droga vasoativa potente muitoutilizada em pacientes na uti que estão em choque séptico. Sua afinidade pelo alfa1 é muito grande.
Na sepse, há uma vasodilatação disseminada. Então para controlar é administrado noradrenalina.
Efeito indesejado: diminui a irrigação sanguínea – necrose de extremidades
Por isso ela deve ser utilizada com muito cuidado.
· Secreções exócrinas (e algumas endócrinas)
· Frequência cardíaca
· O simpático aumenta a FC por agir em receptores beta1
· O parassimpático diminui a FC agindo em receptores muscarínicos do tipo m2
· É o balanço desses dois que trazem a normalidade do coração.
· Alguns processos metabólicos (utilização de glicose)
*NÃO TEM PARASSIMPATICO NA MUSCULATURA LISA VASCULAR, SÓ SIMPÁTICO!!!!
As ações do sistema simpático e parassimpático SÃO opostas em algumas situações:
· Controle da frequência cardíaca
· Músculo liso gastrointestinal
Em outras situações, as ações do simpático e parassimpático NÃO são opostas:
· Glândulas salivares
· Músculo ciliar
· A atividade simpática aumenta no estresse
· A atividade parassimpática predomina durante a saciedade e repouso
· Ambos os sistemas exercem um controle fisiológico contínuo de órgãos específicos em condições normais
NEUROTRANSMISSÃO DO SNA
· O neurotransmissor é produzido a partir de um precursor biológico (biomolécula – algum aminoácido, etc)
· dentro do neurônio pré-sinaptico, o neurotransmissor que acabou de ser produzido tem dois caminhos:
1.ser armazenado dentro de uma vesícula pré-sinaptica
2.ser degradado por enzimas citoplasmáticas
· Por que ser degradado se ele acabou de ser produzido?
-mecanismo de autorregulação!!! 
-será degradado por enzimas que ficam dentro do neurônio
-começa a degradação a partir do momento que as vesículas pré-sinapticas já estão todas ocupadas
Inibir a degradação = estimular a secreção
Alguns antidepressivos agem inibindo a enzima, ou seja, inibindo a degradação
· A vesícula que foi formada vai se fundir com a membrana pré-sinaptica no momento em que chegar o potencial de ação e este abrir os canais de cálcio.
· É o cálcio o responsável pela movimentação das vesículas sinápticas.
· O neurotransmissor quando cai na fenda sináptica tem 3 caminhos a seguir:
1. Se ligar ao receptor pós-sinaptico – mecanismo excitatório
2. Recaptado pelo neurônio pré-sinaptico – mecanismo inibitório
3. Inativação enzimática dele (degradação) – mecanismo inibitório
 (através de um tecido não-neuronal, como por exemplo as células da glia)
Esses 3 mecanismos acontecem ao mesmo tempo! Isso cria um equilíbrio.
‘’pq que eu tenho 1 acelerador e 2 freios???’’
-para ter mais controle ainda! Pq a estimulação é muito forte!
-a retirada de 1 desses freios já é o suficiente para produzir problemas grandes.
ex: a cocaína inibe a recaptação neuronal através de receptores gera uma maior estimulação da sinapse, que gera os efeitos estimulantes da cocaína.
· Quais os mecanismos de recaptação?
-Se liga a um transportador ativo que o coloca para dentro do neurônio pré
-Se liga a um receptor específico no neurônio pré
· Os principais neurotransmissores são acetilcolina e noradrenalina.
· Os neurônios ganglionares são colinérgicos.
· A transmissão ganglionar ocorre através de receptores nicotínicos (nn) de Acth.
· Os neurônios parassimpáticos pós-ganglionares são colinérgicos e atuam sobre receptores muscarínicos nos órgãos alvo.
· Os neurônios simpáticos pós-ganglionares são principalmente noradrenérgicos, embora alguns sejam colinérgicos (gland. Sudoríparas – colinérgica muscarínica)
*por isso que eu corto o neurônio simpático na simpatectomia
*Se eu der uma droga nessa glândula que é agonista dos receptores muscarínicos (parassimpático), eu vou estimular ou inibir a sua secreção?? ESTIMULAR!! A glândula vai SUAR! Pq o receptor é o mesmo que do parassimpático, mesmo sendo estimulada por simpático.
· CITE AS DUAS EXCEÇÕES DO SNA:
-Simpático que inerva a adrenal é mossinaptico
-A gl sudorípara recebe inervação simpática colinérgica muscarínica.
Outros neurotransmissores além da noradrenalina e acetilcolina (transmissores NANC). Os principais são:
*NANC = não adrenérgico não colinérgico
· Óxido nítrico e VIP (parassimpático)
· Oxido nítrico – na periferia é vasodilatador
· Viagra: liberação de óxido nítrico
· O Óxido nítrico no SNC é um neurotransmissor
· VIP = peptídeo intestinal vasoativo
· Ambos estão relacionados ao parassimpático
· ATP e NPY (simpático)
· Na fenda sináptica, o ATP também age como neurotransmissor
· NPY – neuropeptídeo Y. Age como um neurotransmissor.
· ‘’Neurotransmissor peptidérgico’’
· Mediados pelo simpático
· 5 HT, GABA e dopamina
· 5 HT = serotonina – neurotransmissor com papel estabilizador do humor (em algumas regiões promove estimulação e em outras promove bloqueio)
· A falta de serotonina é uma das teorias que explicam a depressão
· Fármacos nesse caso: aumentam a qtdde de serotonina
· GABA = principal neurotransmissor inibitório do SNC (inibir uma resposta inibitória = estimulação)
· Se inibir o GABA, há convulsão.
‘’tirando um freio’’.
· Dopamina: neurotransmissor, também da família das catecolaminas. 
· Excesso de dopamina = esquizofrenia
· Falta de dopamina = Parkinson
· Os remédios então para essas 2 doenças é bloquear e aumentar a dopamina, respectivamente
*como tudo, há efeitos colaterais!
· Chocolate – alimento que é rico de um precursor biológico para a síntese de serotonina
· Por isso, há a dependência de chocolate! 
· Há um remédio que bloqueia a recaptação de serotonina, usado em mulheres que sofrem muito com a TPM. Isso faz com que haja mais disponibilidade de serotonina, ou seja, dá mais prazer para a mulher, e ela não sofre tanto! 
Neurotransmissão colinérgica
· Acetilcolina, produzida a partir da junção de AcetilCoa + Colina, pela enzima CAT – colina-acetil-transferase 
· 2 caminhos:
· Armazenada em vesícula
· Degradada
· Dentro da vesícula, há um carreador de acetilcolina, que sua função é justamente internalizar a molécula dentro da vesícula. Há um fármaco que bloqueia esse carreador.
‘’vesamicol’’
Com isso, a vesícula fica solta, e isso faz com que ela seja degradada.
Sendo assim, esse é um medicamento inibidor da acetilcolina.
· Toxina botulínica – impede a liberação da acetilcolina.
*na glândula sudorípara, a acetilcolina estimula a sudorese. Se eu administro toxina botulínica nessa glândula, eu vou inibir a sudorese!
· Na fenda sináptica, 3 caminhos:
· Ligação no receptor pós-sinaptico
· Recaptação por um receptor nicotínico pré-sinaptico
*No momento que a acetilcolina entra em contato com esse receptor PRÉ, ela estimula a liberação de mais acetilcolina na fenda. mesmo assim, funciona como freio objetivo = manter o equilíbrio, já que ‘’atrasa a ligação’’ de algumas moléculas.
· Acetilcolina sofre ação da acetilcolinesterase (quebra em Colina + Acetato)
*A colina é captata por um receptor na membrana do pré. ‘’receptor de colina’’.
ele faz a troca, internaliza uma colina e libera uma acetilcolina.
Agonistas muscarínicos: uso clínico
*parassimpatomimergicos
· Pilocarpina: Tratamento do glaucoma, gotas oftálmicas, longa duração.
Glaucoma: patologia ocular, caracterizada pelo aumento da pressão intraocular.
Ao redor do globo ocular, há musculatura lisa. Que possui receptores muscarínicos.
Tratamento com a pilocarpina = se liga aos receptores muscarínicos e produz uma contração da musculatura lisa periorbital. Isso força a abertura dos canais de drenagem, e isso faz com que o humor aquoso seja drenado, então a pressão ocular diminui.
· Betanecol: hipotonia da bexiga e estimulação da motilidade GI (megacólon congênito)
*Bexiga hipotônica: perde o reflexo de distenção quando estiver cheia e contração quando estiver vazia.
*Megacólon: não consegue impulsionar o bolo fecal. Com esse bolo fecal parado, há a absorção de água e nutrientes, então vira realmente uma pedra. 
Isso tende a obstruir o TGI vira a ser cirúrgico.
*Se uma pessoa sem problemas tomar betanecol: diarréia brava!
Antagonistas muscarínicos: uso clínico
- vai inibir
*drogas parassimpatolíticas
· Atropina (antagonistanão seletivo = pega todos os receptores, de M1 a M5): adjuvante na anestesia, envenenamento por anticolinesterásicos, bradicardia, hipermotilidade GI.
· Efeitos indesejados: retenção urinária, ressecamento da boca, visão turva.
· Ipatrópio: por inalação no tratamento da asma, bronquite.
*parassimpático: broncoconstringe
*então esse medicamento é um BRONCODILATADOR
· Hioscina: em procedimentos de endoscopia
· Pirenzepina: no tratamento da úlcera péptica, pois reduz a secreção de ácido gástrico no estômago.
*Inseticida – do grupo do organofosforado: CHUMBINHO – É um anticolinesterásico
Ele inibe fortemente a acetilcolinesterase (impede a degradação de acth), vai haver uma hiperestimulação do receptor póssinaptico.
Há algumas pessoas que tomam para tentar se matar.
Como o paciente vai chegar?
-Sialorréico, Sudoreico, Broncoconstricto, Relaxamento de esfíncter anal e vesical, Hipotenso, Bradicárdico, Inconsciente, Contração intensa de musculatura lisa
Qual o tratamento padrão para a intoxicação com chumbinho?
-Bloquear o receptor pós e pré sináptico. Faz isso com a ATROPINA.
-Doses de cavalo nos pacientes, pra tentar bloquear o máximo, impedindo que a acth se ligue.
Dando tempo para novas colinesterases serem produzidas, para que a acth que ta sobrando na fenda seja metabolizada, etc.
A lavagem gástrica com carvão ativo só deve ser feita até 1 hora após a ingesta do organofosforado.
A partir de 1 hora, isso é ineficaz.
70-90bpm: batimentos normais
Menor que isso: bradicardia
Pq eu uso atropina e não adrenalina para tratar a bradicardia?
-Pq se eu der adrenalina, ela também vai fazer vasoconstrição e aumentar pressão.
Eu só quero controlar a bradicardia, e não aumentar a pressão!
Agentes anticolinesterásicos: uso clinico
*seu mecanismo de ação é igual o do chumbinho. O que difere é a potencia.
*Aqui, eles vão agir com uma ligação não tão forte, muitas vezes reversível!
*Mesmas ações que os agonistas muscarínicos – só muda o modo de ação 
· Neostigmina: íleo paralítico, hipotonia da bexiga e estimulação da motilidade GI
· Fisostigmina: gotas oftálmicas no tratamento do glaucoma.
· Piridostigmina e neostigmina: utilizados no tratamento da miastenia gravis.
Síntese adrenérgica
· Precursores da adrenalina: fenilalanina; tirosina; DOPA; Dopamina; Noradrenalina; Adrenalina
Enzimas:
1.fenilalanina hidroxilase
2. Tirosina hidroxilase
3. DOPA descarboxilase
4. Dopamina beta hidroxilase
5. Feniletanolamina – n metil transferase 
CATECOLAMINAS:
-noradrenalina
-adrenalina
-dopamina
-serotonina
*O que vai determinar aonde a reação vai parar? Já que desde a formação da dopamina, são produtos funcionais.
É O RECEPTOR PÓS-SINAPTICO
Receptor dopaminérgico: a reação vai até dopamina
Receptor alfa: a reação vai até noradrenalina
Receptor beta: a reação vai até a adrenalina
Neurotransmissão adrenérgica
-A noradrenalina/adrenalina é liberada junto com ATP (que também tem um papel de neurotransmissor no SNC)
-Por exocitose, o ATP vai pro seu receptor e a noradrenalina vai para:
*seu receptor
*recaptação
A recaptação da noradrenalina se dá pelo receptor alfa2 adrenérgico, que tem um papel inibitório sobre a adenilato ciclase. Com isso, haverá aumento no AMPcíclico, e isso irá gerar a internalização do cálcio.
*recaptação tem um papel estimulante sobre a liberação de cálcio
2 enzimas nesse processo:
· COM-T: enzima de degradação na fenda sináptica
· MAO – enzima pré-sinaptica de controle
· Regulação da síntese das catelocaminas
· Degrada as catecolaminas que não foram armazenadas em vesículas
Agonistas adrenérgicos: uso clínico
· Adrenalina: (ação receptores alfa e beta), emergência asmática, choque anafilático, parada cardíaca
· Efeitos indesejáveis: hipertensão, vasoconstrição, taquicardia (bradicardia reflexa), disritmias
· Dobutamina: ação agonista beta 1 (não seletivo), choque cardiogênico
*choque cardiogênico – quando o coração deixa de exercer suas funções
· Efeitos indesejáveis: disritmias
· Salbutamol: ação agonista beta 2, asma
· Efeitos indesejáveis: taquicardia, disritmias, tremor, vasodilatação periférica
Antagonistas adrenérgicos: uso clínico
· Propanolol: antagonista beta (não seletivo), angina, hipertensão, disritmias e ansiedade
· Efeitos indesejáveis: broncoconstrição, insuficiência cardíaca e depressão
· Prazosina: antagonista alfa-1 e seletivo
· Usos: anti-hipertensivo
· Efeitos indesejados: hipotensão postural e impotência
Fármacos que atuam sobre as terminações adrenérgicas: uso clínico
Metildopa: precursor de falso transmissor (Afeta a síntese de noradrenalida)
· Usos: anti-hipertensivo
· Efeitos indesejáveis: hipotensão, sonolência
Anfetamina, efedrina e tiramina: aminas simpatomiméticas de ação direta, inibição da MAO
· Usos: inibidores do apetite (anfetaminas), descongestionante nasal (efedrina)
· Efeitos indesejados: hipertensão, aumento da FC.
Há dois tipos de MAO:
-MAO A: degrada noradrenalina, adrenalina e serotonina
-MAO B: degrada a dopamina
MAO: degrada o aminoácido tiramina. Toda vez que a tiramina chega perto, a MAO deixa de fazer sua função de degradar os neurotransmissores e vai degradar o aminoácido.
(são competitivos)
Qto maior a qtdde de tiramina, maior o deslocamento da MAO.
Se a MAO ta ‘’ocupada’’, há o aumento das catecolaminas nas vesículas sinápticas, justamente pq ngm degradou elas.
Qnd o paciente fazer o uso de um medicamento que bloqueia a MAO, é um antidepressivo.
Esse deslocamento da MAO atrás da tiramina pode ser responsável pelo que chamamos de reação do queijo.
*crise hipertensiva grave – comem algum alimento rico em tiramina (Ex alguns tipos de queijo)
IMAO:
Inibidores da MAO A: ação antidepressiva
Inibidores da MAO B: ajuda no tratamento de Parkinson
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Estudo dirigido
1-Descreva a neurotransmissão do SNA, citando as sinapses, neurotransmissores e receptores envolvidos.
· O SNA é dividido em simpático e parassimpático. Ambos possuem 2 sinapses (ganglionar e pós-ganglionar).
· A sinapse ganglionar sempre será colinérgica, nicotínica Nn. 
· A sinapse pós-ganglionar muda:
· Simpático: noradrenérgica/adrenérgica, receptores alfa (1,2) e beta (1,2).
· Parassimpático: colinérgica, receptores muscarínicos M1 ao M5.
2- Explique a neurotransmissão na glândula sudorípara.
· A glândula sudorípara é inervada pelo sistema simpático. Entretanto, ela é uma excessão.
Sua inervação é colinérgica muscarínica, ao contrário do resto das inervações simpáticas que são adrenérgicas.
3- Explique a síntese, armazenamento e liberação da acetilcolina, citando os fármacos que atuam neste mecanismo.
· Síntese: AcetilCoA + Colina 
*enzima colina-acetil-transferase (CAT)
· Após formada, pode seguir 2 caminhos:
· Armazenada em vesículas e posterior liberação
· Degradada
· Para o armazenamento em vesículas, é utilizado um receptor para a internalização. O fármaco VESAMICOL bloqueia essa internalização.
· A toxina botulínica impede a liberação da acetilcolina na fenda sináptica, age nas proteínas da membrana pré-sinaptica, impedindo a fusão da vesícula na membrana.
4- Explique a síntese da adrenalina e as enzimas envolvidas nesta síntese.
· A síntese da adrenalina envolve os seguintes passos:
Fenilalanina Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina
Enzimas:
1.Fenilalanina hidroxilase
2.Tirosina hidroxilase
3.DOPA descarboxilase
4. Dopamina hidroxilase
5.Feniletanolamina n metil transferase (PNMT)
Caso Clínico:
Um homem de 70 anos de idade comparece a uma consulta de acompanhamento em seu consultório após ser hospitalizado, devido a infarto do miocárdio (IAM). Ele foi submetido a angioplastia bem sucedida e atualmente encontra-se assintomático. No hospital, sua pressão arterial estava elevada. Os medicamentos usados para a alta do paciente incluem inibidor da ECA, estatina, ácido acetilsalicílico e metoprolol.
1-O metoprolol é seletivo para qual adrenoceptor qual o seu efeito neste caso?
· É seletivo para o receptor Beta1 (é um betabloqueador). O seu efeito é redução das atividades cardíacas (redução da contração, da condução elétrica,da FC, reduzem o débito cardíaco).
· Reduzir o débito cardíaco = reduzir a PA.
· Como eles são seletivos (só atuam nos B1, que estão no coração), eles não vão atuar na pressão periférica.
2- Que efeitos os agentes como metoprolol têm sobre o sistema cardiovascular?
· Redução da pressão arterial.
· Redução da FC, redução do DC
· Inibição da liberação de renina