Tecido sanguíneo e hemopoese

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Tecido sanguíneo e hemopoese
O sangue é um tecido conjuntivo especializado, na forma líquida e com cerca de 6L quase 7% do peso corporal. Possui pH entre 7,35-7,45. Sua função é transportar gases, nutrientes, produtos tóxicos, hormônios e células. Permite a regulação de calor, equilíbrio ácido-base e equilíbrio osmótico. 
CONSTITUIÇÃO
· A constituição do sangue é: um componente líquido -plasma -e os elementos figurados chamados de células:
· Eritrócitos (hemácias) - transporte de O2 (principalmente)
· Leucócito - responsável pela defesa
· Plaquetas - corpúsculos celular / fragmentos de célula. Função de coagulação
· É possível separar em 3 fases
· Sobrenadante = plasma
· Plaquetas e leucócitos
· Precipitado = Hemácias 
· Os elementos figurados vem da medula óssea (hematopoiese)
· Vermelha= da origem a essas células
· Amarela 
PLASMA
· Água (90-92%), sais inorgânicos(0.9%), compostos orgânicos, proteínas plasmáticas:
· Albumina = atua para determinar a pressão osmótica
· Imunoglobulina = responsável pela defesa
· Fibrinogênio = fator importante na coagulação
· Lipoproteínas = colesterol, Ac.graxo
ESTUDO DO SANGUE
· Coloração
· Romanovsky e derivados Wright e Giemsa (Comp. Ácido e básico). 
· Eosina (corante ácido)
· Azul de metileno (básico)
· Azures (básico)
ERITRÓCITOS
· Característica importante é que é anucleada, disco bicôncavo (facilita a troca de gases por aumentar a superfície), possui flexibilidade importante para a passagem ao longo dos vasos sanguíneos (por causa da integração com moléculas do citoesqueleto com proteínas acessórias )
· A região branca no centro da célula mostra que ali tem uma superfície bicôncava, se a maioria não se apresenta assim então ela não é biconcava.
· Embora os eritrócitos não possuam organelas, eles possuem enzimas solúveis no seu citosol. No interior do eritrócito, a enzima anidrase carbônica facilita a formação do ácido carbônico a partir de CO2 e água. Este ácido dissocia-se para formar bicarbonato (HCO3−) e hidrogênio (H+). É como bicarbonato que a maior parte do dióxido de carbono é transportada para os pulmões para ser expelido. A capacidade do bicarbonato em atravessar a membrana plasmática do eritrócito é mediada pela proteína integral da membrana chamada de proteína banda 3, um transportador aniônico antiporte que troca o bicarbonato intracelular pelo cloreto extracelular; esta troca é conhecida como troca pelo cloreto.
· A membrana plasmática do eritrócito, uma típica bicamada lipídica, é constituída de cerca de 50% de proteínas, 40% de lipídios e 10% de carboidratos. A maioria das proteínas são proteínas transmembranares, principalmente a glicoforina A, proteínas que formam canais iônicos e a proteína da banda 3. Esta última atua como sítio de ancoragem de proteínas que são responsáveis pelo citoesqueleto que mantém a forma de disco biconcâvo. 
· A superfície extracelular da membrana plasmática do eritrócito possui cadeias de carboidratos especificamente herdadas que atuam como antígenos e, assim, determinam o grupo sangüíneo de um indivíduo.
· Principal proteína é a hemoglobina
· Esfregaço acidófilo por causa da hemoglobina
· Tempo de vida de cerca de 120 dias, passado o tempo elas são digeridas pelo macrófagos no baço, fígado ou medula (hemocaterese)
· Anemia é uma patologia onde há baixa concentração de hemoglobina, pode ser causada por:
· Diminuição de eritrócitos, que pode se originar por:
· Hemorragia
· Produção deficiente
· Destruição acelerada
· Deficiência de hemoglobina
· Carência de Fe+2
· Anemia falciforme
· Hemácia em forma de foice. 
· Mutação pontual que faz com que ela produza hemoglobina defeituosa que precipita gerando a forma de foice, dificulta o transporte de oxigênio
· Reticulócitos
· Eritrócitos imaturos (<1%) 
· Ela é funcional mas é uma saída precipitada com presença de ribossomos
· Aparece como pontos azulados quando corado por azul de cresil
LEUCÓCITOS
· Diferente das hemácias não é por milhões
· Granulócitos: possuem grânulos específicos no seu citoplasma
· Neutrófilo (40-75%)
· Eosinófilo(5%) 
· Basófilo(0.5%)
· Agranulócitos: não possuem grânulos específicos no seu citoplasma
· Linfócitos
· Monócitos
· Grânulos primários (lisossomos) ou inespecíficos, não tem secundários ou específicos
· Função de defesa, migrar do tecido circulante para o conjuntivo adjacente, na área de processo inflamatório. Quais são os fatores que estimulam a sair? Quimiotáticos.
· Quimiotaxia é produção de moléculas que vão atrair esse componentes
· A diapedese é o processo de migração das células (leucócitos). As hemácias não devem estar presentes do lado de fora do vaso!
· Um leucócito que migra naturalmente é o macrófago, no vaso ele é chamado de monócito
· No interior da corrente sanguínea, bem como nos esfregaços, os leucócitos são arredondados; no tecido conjuntivo, eles são pleomórficos.
· Tanto os granulócitos quanto os agranulócitos possuem grânulos inespecíficos (azurófilos), agora reconhecidos como lisossomas.
NEUTRÓFILO
· Granulócitos que vão estar em maior número (40-70%) dos leucócitos. Pelo menos dois e até 5 lóbulos(lobulado), se tiver mais é chamado de hipersegmentado. 
· Os lóbulos, conectados uns aos outros por delgadas pontes de cromatina, aumentam em número com a maturação da célula.
· Grânulos específicos com pouca afinidade tintorial. Ficam presentes por cerca de 7 dias no vaso. 
· As granulações são específicas e inespecíficas. A presença de lisossomos vai interagir com o azures ficando uma coloração púrpura. 
· Alguns do sexo feminino tem uma ponta de cromatina formada por cromossomo x (corpúsculos de barr) 
· Grânulos azurófilos (afinidade por azures) ou primária
· Grânulos de lisossomos
· Presença de hidrolases ácidas
· Grânulos específicos
· Contêm várias enzimas e agentes farmacológicos que ajudam o neutrófilo na realização das suas funções antimicrobianas
· Colagenase
· Lactoferrina 
· Grânulos terciários
· Glicoproteínas que se inserem na membrana plasmática
· Gelatinase e catepsina
· Metaloprotreinases
· Os neutrófilos são as primeiras células recrutadas nas infecções bacterianas aguda
· Neutrofilia: resposta inflamatória aguda a lesão tecidual
· Fagacitose de bactérias, células mortas: surtos de atividades dos neutrófilos. Ao degenerar formam o pus.
EOSINÓFILO
· Os eosinófilos fagocitam complexo antígeno-anticorpo e matam invasores parasitas.
· Os eosinófilos possuem 10 a 14 μm de diâmetro (nos esfregaços sangüíneos) e um núcleo bilobulado, em formato de fone de ouvido, no qual os dois lóbulos estão conectados por uma fina ponte de cromatina e pelo envoltório nuclear circundante.
· As eletromicrografias mostram um pequeno aparelho de Golgi centralmente localizado, uma pequena quantidade de retículo endoplasmático granular (REG) e apenas algumas mitocôndrias, geralmente nas proximidades dos centríolos associados ao centro celular.
· Os eosinófilos possuem grânulos específicos e grânulos azurófilos. 
· Grânulos específicos com alta afinidade pela eosina
· Cristaloide ou internum 
· As eletromicrografias mostram que os grânulos específicos possuem uma estrutura central elétron-densa, semelhante a um cristal, o internum, rodeado por um externum menos elétrondenso.
· O internum é constituído por várias proteínas, tais como a proteína básica principal, a proteína catiônica eosinofílica e a neurotoxina derivada do eosinófilo, sendo que as duas primeiras são agentes altamente eficientes no combate a parasitas.
· Os grânulos azurófilos inespecíficos são lisossomas (0,5 μm de diâmetro) que contêm enzimas hidrolíticas semelhantes àquelas encontradas nos neutrófilos. Estas atuam tanto na destruição de parasitas quanto na hidrólise de complexos antígeno-anticorpo internalizados pelos eosinófilos.
· A ligação de histamina, leucotrienos e do fator quimiotático para eosinófilos (liberado por mastócitos, basófilos e neutrófilos) aos receptores da membrana plasmática doseosinófilos resulta na migração dos eosinófilos para o sítio da reação alérgica, reação inflamatória ou de invasão de vermes parasitas.
· A degranulação da proteína básica principal ou da proteína catiônica eosinofílica na superfície de vermes parasitas, matando-os pela formação de poros em suas cutículas (revestimento externo), facilita assim o acesso de agentes tais como superóxidos e peróxido de hidrogênio até o parasita.
· A liberação de substâncias que inativam os iniciadores farmacológicos da resposta inflamatória, como a histamina e o leucotrieno C.
· O englobamento de complexos antígeno-anticorpo, os quais são conduzidos ao compartimento endossômico para a degradação final.
· Eosinofilia: importante para o processo alérgico e defesa de parasitas
· Processos alérgicos
· Leucotrienos: ação branda da histamina
· Fagocitose do complexo antígeno-anticorpo
· Defesa contra parasita
· Extrusão dos grânulos
 BASÓFILOS
· Os basófilos possuem de 8 a 10 μm de diâmetro (nos esfregaços sangüíneos) e um núcleo em formato de S, o qual está freqüentemente mascarado pelos grânulos específicos presentes no citoplasma
· Nas eletromicrografias, o pequeno aparelho de Golgi, poucas mitocôndrias, REG bem desenvolvido e ocasionais depósitos de glicogênio estão claramente evidentes.
· Grânulos citoplasmáticos basófilos 
· Trabalham em processos alérgicos
· Grânulos específicos
· Heparina, histamina e leucotrienos
· Histamina é fator quimiotáticos para eosinófilo
· Edema, vasodilatação
· Os grânulos azurófilos são lisossomas que contêm enzimas similares àquelas dos neutrófilos.
· Atuam como iniciadores do processo inflamatório
LINFÓCITOS
· Menores leucócitos
· Núcleo esférico, grande, condensado
· Citoplasma pouco visível
· Presente na linfa e órgãos linfáticos
· Linfócitos B e T (indistinguíveis no esfregaço)
· Linfocitose (doenças crônicas) / linfopenia (redução)
· Linfócitos B 
· Defesa humoral (produção de anticorpos)
· Linfócitos T
· Destruir as células
· Única célula do sangue que recirculam continuamente (formam células de memória)
MONÓCITOS
· Maiores leucócitos 
· Núcleo ovóide e excêntrico
· Citoplasma palidamente basófilo
· Precursores dos macrófagos, termina de maturar no tecido conjuntivo
· Fica no sangue de 2-3 dias 
 PLAQUETAS
· Corpúsculos anucleados em forma de disco biconvexo
· Origem: megacariocítica
· Tempo de vida de 5/9 dias 
· Função de coagulação
· Possui vários grânulos no seu interior que tem fatores de coagulação presentes
· Tem áreas mais coradas e outras menos coradas 
· Grânulos que vão participar do processo de coagulação
· Densos
· Serotonina
· Atp e Adp
· Importante para o processo inicial, formando o tampão plaquetário (grânulo denso) e contração da musculatura lisa do vaso (serotonina)
· Alfa
· Fatores de crescimento (PDGF)
· Fibrinogênio
· Vai formar o coágulo
· Lambda
· Enzimas lisossomais
· Degradação do coágulo quando houver regeneração do epitélio do vaso
HEMOPOESE
· Pré natal
· Saco vitelino
· Fígado e baço
· Medula óssea (clavícula)
· Pós natal
· Canal medular dos ossos longos
· Cavidade dos ossos esponjosos
· Medula óssea vermelha ou hematogena
· Todos os ossos no bebê a medida que cresce vai ter alguns ossos específicos com a presença dessa medula:
· Externo
· Vértebras
· Costelas
· Ossos do crânio
· Pelve
· Epífise (fêmur e úmero)
· Matriz
· Fibras coletâneas e reticulares
· Proteocliganos e glicoproteínas
· Sinusoides
· Células
· Hematopoiéticas
· Adipócitos
· Células reticulares
· Macrófagos
· Megacariócito: emite braços e destaca as plaquetas
· Medula óssea amarela
· Tem só adipócitos
· Substituição da medula vermelha
· Tipos de hematopoese
· Todas as células do sangue são formadas por uma célula tronco, pluripotentes
· Origina células progenitoras, muktipoyenyed 
· Mielóide
· Forma células precursoras do basófilo, eosinófilo …
· Tem os blastos que vão originar os diferentes grânulos
· Linfóide
· B e T