Regeneração e Reparo Tecidual

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Ayla Mendes Cavalcante Sabino 
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Aula 07.05 - Regeneração e Reparo 
Patologia Geral 
 
● Regeneração: restituição completa do tecido 
perdido ou lesado (proliferação de céls e 
tecidos) 
● Reparo (cicatrização): pode restaurar algumas 
estruturas originais, mas pode causar 
desarranjos estruturais (combinação de 
regeneração e formação de cicatriz) 
 
Fatores envolvidos: 
• Habilidade do tecido 
• Gravidade da lesão 
• Presença de arcabouço 
Inflamação crônica: tentativas por substituição 
do tecido danificado por tecido conjunto, 
realizada por proliferação de pequenos vasos 
sanguíneos (angiogênese) e, em particular, 
fibrose. 
◌ Mecanismo de proliferação celular MEC 
◌ Mediadores químicos 
◌ Vias de transição de sinais 
 
 
● Fisiológicas: proliferação endométrio – 
estrógeno 
● Patológicas: bócio nodular tireoide – TSH 
● Atividade proliferativa: 
➔ Tecidos em divisão continua (lábeis – céls que 
estão sempre se dividindo; ex.: tecido epitelial) 
• Céls proliferam por toda a vida 
(sempre no ciclo celular) 
• Céls maduras derivadas de céls-tronco 
• Ex.: pele, cavidade oral, vagina e colo 
do útero, mucosa de revestimento 
ductos secretores de glândulas, 
epitélio gastrointestinal, etc. 
➔ Tecidos quiescentes (estáveis; ex.: fígado) 
• Baixo nível de replicação (G0 podendo 
ir a G1) 
• Podem sofrer divisão em resposta a 
estímulos 
• Ex.: céls parênquima fígado, rins, 
pâncreas, fibroblastos, linfócitos, etc. 
➔ Tecidos que não se dividem (são 
permanentes; ex.: tecido nervoso) 
• Céls que deixaram o ciclo celular (não 
tem mais capacidade de realizar 
mitose) 
• Não podem sofrer divisão em resposta 
a estímulos 
• Ex.: céls musculares cardíacas e 
esqueléticas, neurônios, pâncreas, etc. 
 
CICLO CELULAR 
Proliferação celular estreitamente regulada 
(moléculas e vias) 
Estimulo da replicação = fatores de crescimento 
e elementos presentes na MEC (integrinas) 
Eventos: 
➢ G0 (ex.: céls quiescentes) 
➢ G1 (pré-síntese) 
➢ S (síntese DNA) 
➢ G2 (pré-mitótica) 
➢ M (mitótica) 
● Envolvimento de conjunto de genes (proto-
oncogene e síntese de ribossomos) 
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● Checkpoints: pontos de parada para verificar 
 G1-S: avalia a integridade do DNA 
Retardo do ciclo 
Mecanismo de reparo 
Se a lesão for grave – estado de senescência ou 
apoptose 
Controle por cinases dependentes de ciclina 
(CDKs) – mecanismos de fosforilação de PTN 
 
 G2-M: avalia o sucesso da replicação do 
DNA 
 
 M: avalia a acurácia da mitose 
 
 
MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO 
Transdução de sinal mediado por receptores 
Modos de sinalização: 
➔ Autócrina: céls respondem as moléculas que 
elas próprias secretam (alça autocrina) 
 
➔ Parácrina: um tipo celular produz o ligante 
para uma célula-alvo próxima 
 
 
➔ Endócrina: atuação a distância de hormônios 
produzidos em órgãos endócrinos que são 
transportados pelo sangue 
 
 
Resumindo... 
1. Produção do fator 
2. Adesão do liganete ao receptor especifico 
3. Ativação de vias metabólicas intracelulares 
(tradução do sinal) 
4. Alteração na expressão de genes 
 
 
REPARO 
Lesões graves ou crônicas tornam a regeneração 
incapaz! 
A “cura” vai ser por outros mecanismos: 
• Deposição de colágeno e outros 
elementos da MEC 
• E em muitos casos, há formação de 
cicatriz 
● Reparo = resposta fibroproliferativa 
● Características histopatológicas do reparo: 
◌ Inflamação crônica 
◌ Formação de novos vasos sanguíneos 
(angiogênese) 
◌ Migração e proliferação de fibroblastos 
◌ Formação da cicatriz 
◌ Ao longo do tempo, a cicatriz vai 
sofrendo remodelação do tecido 
conjuntivo 
 
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Tipos de cicatrização: 
➔ Cicatrização por PRIMEIRA intenção: 
◌ Bordas cirúrgicas próximas 
◌ Morte de número limitado de céls do 
epitélio e conjuntivo 
◌ Cicatriz fina 
➔ Cicatrização por SEGUNDA intenção: 
◌ É mais demorado 
◌ Grandes defeitos na superfície epitelial 
◌ Perda excessiva de céls 
◌ Reação inflamatória intensa 
◌ Tecido de degranulação 
◌ Deposição de colágeno 
◌ Cicatriz que sofre contração 
 
Fatores que interferem no reparo: 
➔ Sistêmicos: 
◌ Nutrição (inibem síntese de colágeno) 
◌ Estado metabólico 
◌ Estado circulatório 
◌ Hormônios (glicocorticoides) 
➔ Locais: 
◌ Infecção 
◌ Fatores mecânicos 
◌ Corpos estranhos (suturas desnecessárias) 
◌ Tamanho, localização e tipo de ferida 
 
Categorias de cicatriz (03): 
➔ Formação deficiente da cicatriz: 
◌ Formação inadequada do tecido de 
granulação (quando as suturas abrem) 
➔ Formação excessiva componentes do reparo: 
◌ São cicatrizes hipertróficas ou queloide 
– ocorre o excesso de colágeno. 
➔ Formação de contraturas: 
◌ Ocorre o excesso de contração 
causando deformidades dos tecidos 
 
 
 
FIBROSE 
A deposição de colágeno na cura é normal. O 
excesso da deposição de colágeno e outros 
componentes da MEC que caracterizam a 
fibrose. 
 
 
 
 
Resumidamente...