Buscar

MECANISMOS DE AÇÃO E RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS

Prévia do material em texto

MECANISMOS DE AÇÃO E RESISTÊNCIA
AOS ANTIMICROBIANOS
● Resistência bacteriana:
❖ Natural: característica da espécie
❏ Vancomicina: não entra na bactéria gram negativa (molécula
grande e sem permeabilidade ao composto)
❖ Adquirida
❏ Mutações cromossômicas: na replicação pode haver erro na
replicação do genoma viral/bacteriano
❏ Aquisição de genes de resistência
➢ Transformação: incorpora DNA de uma bactéria que já
morreu (DNA exógeno)
➔ Precisa ter em sua superfície proteínas que
reconheçam o DNA para que se ligue
➔ Nucleases: degradam alguns nucleotídeos tornando o
DNA de fita dupla em fina simples para facilitar o
transporte
➔ Proteínas ligadora de DNA de fita simples: se ligam
ao DNA de fita simples e o protege da degradação por
meio das nucleases
➔ Proteína RecA: reconhecimento regiões de
homologias entre os DNA’s e conseguem inserir o
DNA ao bacteriano
➢ Transdução:bacteriófago infecta a bactéria (DNA exógeno)
➔ Se fixam à proteínas de superfície e injetam o gene
➔ Há replicação do DNA viral e fragmentação do DNA da bactéria
➔ Formação de proteínas virais
➔ Formação de capsídeos: cada cópia virais entram no capsídeo e
saem na lise bacteriana
➢ Conjugação: transferência de plasmídeo
➔ Fita dupla é lisada e é transferida a fita simples
➔ DNA Polimerase: duplica fita simples em ambas as bactérias
❏ Bactérias que produzem penicilinase (degrada penicilina)
MECANISMOS DE AÇÃO
1. Parede celular
➔ Inibidores da parede celular
❖ Beta-lactâmicos: penicilinas - ex, amoxicilina com espectro
amplo e usada muito pelos dentistas -- problema: resistente a
betalactamases que é uma enzima que degrada drogas do
grupo dos beta-lactâmicos (são prescritas junto com outras
drogas que inativam as betalactamases), cefalosporinas,
monobactâmicos e carbapenens
❏ Os beta-lactâmicos ligam-se na PBP (proteína
ligadora de penicilina que forma a parede
celular bacteriana - catalisam as ligações
peptídicas cruzadas) impedindo a síntese da
parede celular
❏ Bactericidas
❏ A bactéria se tornar resistente:
★ produzindo beta-lactamases,
cefalosporinase, carbapenemases
★ Modificando PBP
★ Aquisição de gene para uma nova PBP
sem afinidade com beta-lactâmicos
★ Alteração na permeabilidade: mutação
nas porinas
2. Membrana plasmática: antibióticos se inserem na parte lipídica e
desorganiza a membrana, facilitando a lise
3. Síntese de proteínas
4. Ácidos nucleicos:
❖ Fluoroquinolonas: antibiótico que se liga a DNA girase (estabiliza
o DNA bacteriano)
➢ Resistência: mutação no gene da DNA girase
5. Síntese de metabólitos
❖ Sulfametoxazol + trimetoprim: inibição da produção do ácido
fólico: precursor de proteínas, DNA, RNA...
➢ Resistência: Mudança na afinidade das enzimas com o
antibiótico; produção de PABA (troca com o antibiótico na
ligação)
RESISTÊNCIA
1. Inativação enzimática da droga : ex, as penicilinases
2. Modificação do alvo: PBP é modificada (forma a parede bacteriana) e os
antibióticos não conseguem mais reconhecer os sítios de ligação
3. Impermeabilidade à droga: diminuição da quantidade de porinas ou
modificá-las alterando os sítios de reconhecimento)
4. Efluxo da droga: proteínas transmembranas específicas expulsam a droga
OBS.: antibióticos selecionam as bactérias resistentes e não tornam elas
resistentes.

Outros materiais

Materiais relacionados

Perguntas relacionadas

Perguntas Recentes