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MECANISMOS DE AÇÃO E RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS ● Resistência bacteriana: ❖ Natural: característica da espécie ❏ Vancomicina: não entra na bactéria gram negativa (molécula grande e sem permeabilidade ao composto) ❖ Adquirida ❏ Mutações cromossômicas: na replicação pode haver erro na replicação do genoma viral/bacteriano ❏ Aquisição de genes de resistência ➢ Transformação: incorpora DNA de uma bactéria que já morreu (DNA exógeno) ➔ Precisa ter em sua superfície proteínas que reconheçam o DNA para que se ligue ➔ Nucleases: degradam alguns nucleotídeos tornando o DNA de fita dupla em fina simples para facilitar o transporte ➔ Proteínas ligadora de DNA de fita simples: se ligam ao DNA de fita simples e o protege da degradação por meio das nucleases ➔ Proteína RecA: reconhecimento regiões de homologias entre os DNA’s e conseguem inserir o DNA ao bacteriano ➢ Transdução:bacteriófago infecta a bactéria (DNA exógeno) ➔ Se fixam à proteínas de superfície e injetam o gene ➔ Há replicação do DNA viral e fragmentação do DNA da bactéria ➔ Formação de proteínas virais ➔ Formação de capsídeos: cada cópia virais entram no capsídeo e saem na lise bacteriana ➢ Conjugação: transferência de plasmídeo ➔ Fita dupla é lisada e é transferida a fita simples ➔ DNA Polimerase: duplica fita simples em ambas as bactérias ❏ Bactérias que produzem penicilinase (degrada penicilina) MECANISMOS DE AÇÃO 1. Parede celular ➔ Inibidores da parede celular ❖ Beta-lactâmicos: penicilinas - ex, amoxicilina com espectro amplo e usada muito pelos dentistas -- problema: resistente a betalactamases que é uma enzima que degrada drogas do grupo dos beta-lactâmicos (são prescritas junto com outras drogas que inativam as betalactamases), cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenens ❏ Os beta-lactâmicos ligam-se na PBP (proteína ligadora de penicilina que forma a parede celular bacteriana - catalisam as ligações peptídicas cruzadas) impedindo a síntese da parede celular ❏ Bactericidas ❏ A bactéria se tornar resistente: ★ produzindo beta-lactamases, cefalosporinase, carbapenemases ★ Modificando PBP ★ Aquisição de gene para uma nova PBP sem afinidade com beta-lactâmicos ★ Alteração na permeabilidade: mutação nas porinas 2. Membrana plasmática: antibióticos se inserem na parte lipídica e desorganiza a membrana, facilitando a lise 3. Síntese de proteínas 4. Ácidos nucleicos: ❖ Fluoroquinolonas: antibiótico que se liga a DNA girase (estabiliza o DNA bacteriano) ➢ Resistência: mutação no gene da DNA girase 5. Síntese de metabólitos ❖ Sulfametoxazol + trimetoprim: inibição da produção do ácido fólico: precursor de proteínas, DNA, RNA... ➢ Resistência: Mudança na afinidade das enzimas com o antibiótico; produção de PABA (troca com o antibiótico na ligação) RESISTÊNCIA 1. Inativação enzimática da droga : ex, as penicilinases 2. Modificação do alvo: PBP é modificada (forma a parede bacteriana) e os antibióticos não conseguem mais reconhecer os sítios de ligação 3. Impermeabilidade à droga: diminuição da quantidade de porinas ou modificá-las alterando os sítios de reconhecimento) 4. Efluxo da droga: proteínas transmembranas específicas expulsam a droga OBS.: antibióticos selecionam as bactérias resistentes e não tornam elas resistentes.
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