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Anatomia e funções dos tecidos linfoides O objetivo da anatomia dos órgãos linfoides é favorecer as interações necessárias do sistema imunológico, ou seja, atuam favorecendo a resposta imunológica; Os gânglios linfáticos possuem uma grande concentração de linfócitos B e T, que irão concentrar resposta imunológica e facilitar o combate a microorganismos; Os tecidos linfoides são classificados em: Órgãos geradores ou linfoides primários – medula e timo, são os sítios de maturação das células B e T, respectivamente. Os linfócitos B amadurecem parcialmente na medula óssea, entram na circulação, migram para o baço e então povoam os órgãos linfoides secundários. Os linfócitos T amadurecem no timo e então entram na circulação e migram para os órgãos linfoides secundários. Duas funções importantes dos órgãos geradores são o fornecimento de fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários à maturação dos linfócitos e a apresentação de autoantígenos para reconhecimento e seleção dos linfócitos em maturação; Órgãos linfoides periféricos ou linfoides secundários - baço, gânglio linfático, sistema imunológico regional (presente em algumas mucosas, como a gastrointestinal e a respiratória), são os locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos são desenvolvidos; Órgãos linfoides primários Medula óssea: é o sítio de geração de células sanguíneas circulantes, incluindo hemácias, granulócitos e monócitos, bem como o sítio de maturação da célula B; Hematopoiese (produção das células sanguíneas) – tem inicio no desenvolvimento fetal: saco vitalínico, mesenquima para-aórtico. Esse processo começa com células imaturas que vai se multiplicar e amadurecer. Essa hematopoiese migra para outros órgãos a medida que o feto vai se desenvolvendo, como fígado e baço e depois medula óssea; Ao nascimento a hematopoiese ocorre em todos os ossos; E na puberdade fica restrita: esterno, vértebras, ilíacos, costelas e fêmur; A medula vermelha encontrada nesse ossos consiste em uma estrutura esponjosa reticular localizada entre as trabéculas de ossos longos, contém um rede sinusoide cheias de sangue, revestidos por células epiteliais; Uma célula tronco-hematopoiética (CTH) origina todas as células sanguíneas e são multipotentes, pois podem dar origem a qualquer célula do corpo; A proliferação e maturação de células precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas. Muitas dessas, são chamadas de fatores estimuladores de colônia por sua capacidade de estimular o crescimento e o desenvolvimento de váris colônias leucocitárias ou eritroides a partir da medula óssea; As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células estromais e macrófagos. Também são produzidas por células T antígeno-estimulados e macrófagos ativados, fornecendo um mecanismo para reposição de leucócitos; Na medula óssea as células B sofrem a maioria das etapas de maturação finalizando esse processo no baço; As células T não maturadas na medula, mas sim no timo; Se a célula pré B/T não expressarem receptores são eliminadas – 1º ponto de controle; No 2º ponto de controle, verifica-se a capacidade de reconhecimento dessas células, apresentando antígenos próprios; O linfócito B é amadurecido na polpa branca do baço; Timo Sítio de maturação da célula T Quando o linfócito imatura chega no córtex (contém uma coleção densa de linfócitos) do timo recebe estímulos necessários para expressar seus receptores (CD4+ e CD8+); Durante toda a trajetória do córtex até a medula essa célula será testada sendo exposta a antígenos próprios (presentes nas células do corpo) e se caso ele se ligar fortemente a esse antígeno, ele passa por uma seleção negativa, ou seja, será destruído. Caso ela interaja fracamente, terá uma seleção positiva. E progredirá (amadurecerá) e passará a expressar receptores. Entretanto, se ela não tiver NENHUMA interação, ela entrará em apoptose, pois ela não tem capacidade de reconhecer antígenos; As células epiteliais corticais produzem IL-7, necessária para o desenvolvimento inicial de linfócitos T. E as células epitelias medulares tímicas (MTECs) são essenciais na apresentação de autoantígenos para as células T em desenvolvimento, causando sua eliminação; Os linfócitos no timo (timócitos), são células T em vários estágios de maturação. Conforme amadurecem migram para a medula, que contém principalmente células T maduras. Somente células T neive maduras saem do timo e entram no sangue e nos tecidos linfoides periféricos; Após o amadurecimento, elas serão testadas pelas TMECs através da apresentação a antígenos próprios, para depois serem liberadas na corrente sanguínea; Orgão linfoides secundários Sistema linfático Consiste em vasos especializados que drenam os líquidos dos tecidos para os gânglios linfáticos e desses para o sangue; O líquido absorvido, linfa, é bombeado para o interior dos vasos linfáticos convergentes progressivamente maiores. Esses vasos se fundem ao aferente que drenam para dentro dos linfonodos, sendo que a linfa drena para fora dos linfonodos através de linfáticos eferentes; O vaso linfático eferente se une a outros vasos, formando o ducto torácico. A linfa oriunda do ducto torácico é esvaziada na VCS. Os linfáticos do tronco, braço e lado direito da cabeça drenam ´para dentro do ducto linfático direito; Ao longo de toda essa vasculatura existem a presença de nodos que são os gânglios linfáticos, tudo que sai dos tecidos passa por eles, e dentro deles existem milhares de linfócitos B e T, que irão funcionar como filtros, identificando se existem microrganismos nos tecidos; O sistema linfático capta os antígenos microbianos do sítio de entrada e transporta para os gânglios linfáticos, onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes adaptativas; Gânglios linfáticos Órgãos linfoides secundários, vascularizadas e encapsulados, com características anatômicas que favorecem o inicio das respostas imunes adaptativas; Os linfáticos afarentes esvaziam dentro do seio subcapsular e linfa pode drenar desse local diretamente para o seio medular conectado, e em seguida para fora do linfonodo via linfáticos eferentes; O córtex externo contém agregado de células (folículos), os quais são povoados principalmente por células B. E o córtex parafolicular (zona de celulaT) é povoado por linfócitos T e DCs; Os folículos se organizam em torno das células dendríticas corticias (FDCs) e alguns contém áreas centrais (centros germinativos), secundários, contém células B ativadas, e os sem centro germinativo sãpo os primários, contém linfócitos neive maduros; A zona de célula T contém uma rede de fibrobalstos especilizados, células reticulares fibroblásticas (FRCs); As citocinas que determinam onde as células B e T residem no linfonodo são as quimiocinas; Baço Órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover da circulação células sanguíneas velhas e danificadas, bem como as partículas e iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados no sangue; Dividido em polpa vermelha, constituída principalmente por sinusoides vasculares cheios de sangue e polpa branca, rica em linfócitos; O sangue entra no baço pela artéria esplênica. Os sinosoides terminam em vênulas que drenam no interior da veia esplênica, a qual transporta sangue para fora do baço e para dentro da circulação porta; Os macrófagos da polpa vermelha atuam como um importante filtro do sangue, removendo microrganismos, células danificadas e células/microrganismos cobertos com anticorpos (opsinizados); Na polpa branca é onde estão a alta concentraçãode células ativadoras da resposta imune adaptativa e se assemelha com a função do linfonodo. E na polpa vermelha elas destroem hemácias velhas; A zona marginal (células especializadas circundando o seio marginal), delimita a fronteira entre as polpas; Tecido linfoide associado a mucosas (MALT) Todas as principais barreiras epitelias do corpo, incluindo pele, tratos gastrointestinal e respiratório, tem seu próprio sistema de linfonodos, estruturas linfoides não encapsuladas e células imunes difusamente distribuídas, que atuam de formas coordenadas para fornecer respostas imunes especializadas contra os patógenos que transpõem essas barreiras; GALT (tecido linfoide associado a trato gastrointestinal) BALT (tecido linfoide associado aos brônquios) Estão envolvidos nas respostas imunes a antígenos e microrganismos inalados e ingeridos;
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