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Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 1 @medresumosoficial interMEDRESUMOS 2018 Arlindo Ugulino Netto ANTIBIÓTICOS RESUMO DE MICROBIOLOGIA Principais bactérias GRAM POSITIVAS de importância médica Cocos Gram Positivos Staphylococcus - Coagulase positivos: S. aureus (foliculites, abscessos, celulite, endocardites, pneumonia grave, etc.). - Coagulase negativos: S. epidermidis (endocardite precoce em valva protética); S. saprophyticus (causa ITU). Streptococcus - Beta-hemolíticos: Grupo A: S. pyogenes (causa faringite, escarlatina, piodermite, febre reumática, glomerulonefrite). Grupo B: S. agalactiae (causa infecções em neonatos: meningite, bacteremia, sepse). - Não beta-hemolíticos: S. pneumoniae / Pneumococo (são alfa-hemolíticos; causadores clássicos da pneumonia); S. bovis. - Grupo viridans: são alfa-hemolíticos ou não hemolíticos frequentes nos dentes; podem causar abscessos dentários ou endocardite subaguda (em valva nativa). Ex: S. milleri; S. mitis; S. mutans; S. salivarius. Enterococcus E. faecalis; E. faecium. Bacilos Gram Positivos Aeróbicos - Bacillus: B. anthracis; B. cereus. - Listeria: Listeria monocytogenes (causadora de meningite em recém-nascidos, pacientes após 55 anos, gestantes, imunossuprimidos, após neurocirurgias ou com infecção de shunts). - Corynebacterium: C. diphtheriae; Corynebacterium sp. - Nocardia: N. asteoides; N. brasiliensis; N. farcinica. Anaeróbicos - Clostridium: C. tetani (causador do tétano); C. botulinum (causador do botulismo); C. difficile (causador da colite pseudomembranosa); C. perfrigens (causador da gangrena gasosa). - Actinomyces: A. israeli. Principais bactérias GRAM NEGATIVAS de importância médica Cocos Gram Negativos Neisseria - Ex: N. meningitidis / meningococo (causador da meningite meningocócica); N. gonorrhoeae / gonococo (causador da uretrite gonocócica ou gonorreia). Bordetella - Ex: B. pertussis (causador da coqueluche); B. parapertussis (coqueluche com sintomas mais brandos). Bacilos Gram Negativos entéricos Aeróbicos - Ex: Escherichia coli (principal causa de ITU); Klebsiella pneumoniae (causador de pneumonia grave); Enterobacter sp.; Citrobacter sp.; Proteus sp.; Salmonella sp. (causador de diarreia aguda e osteomielite em falcêmicos); Shigella sp. (principal causa de disenteria em nosso meio); Yersina pestis; Helicobacter pylori (relacionada com gastrite); Pseudomonas aeruginosa (causadora de infecções hospitalares); Acinetobacter baumannii; Stenotrophomonas maltophilia; Burkholdelia cepacia; Aeromonas sp.; etc. Anaeróbicos - Ex: Campylobacter jejuni (principal causa de disenteria nos países desenvolvidos); Bacteroides; etc. Bacilos Gram Negativos não-entéricos Aeróbicos - Ex: Bordetella; Haemophilus influenzae (causador de otite média aguda e sinusite aguda); C. granulomatis. Anaeróbicos - Ex: Actinobacilus. Outros Espiroquetas - Ex: Borrelia burgorferi (doença de Lyme); Leptospira (leptospirose); Treponema pallidum (sífilis). Bacilos álcool- ácido resistentes - Ex: Mycobacterium avium-intracellulare; Mycobacterium tuberculosis (tuberculose); Mycobacterium kansasii; Mycobaterium leprae (hanseníase); Mycobacterium marinum. Miscelânea - Ex: Chlamydya trachomatis (cervicite); Chlamydya pneumoniae (pneumonia atípica); Mycoplasma pneumoniae (pneumonia atípica); Pneumocystis carinii; Ureaplasma urealyticum, etc. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 2 @medresumosoficial CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS - Quanto à farmacodinâmica: para melhor acertar a posologia e os intervalos de tempo necessários para a terapia antibiótica, essas drogas podem ser classificadas de duas formas: Tempo-dependente: o feito antibiótico depende do tempo acima da concentração inibitória mínima bacteriana. Neste caso, os antibióticos necessitam de uma ação constante acima da concentração inibitória mínima para realizar sua ação bactericida. Ex: β-lactâmicos; Macrolídeos. Concentração-dependente ou Dose-dependente: dependente da concentração durante o pico sérico. Neste caso, não há uma relação temporal muito forte, e o antibiótico pode ser administrado em dose única diária, de forma que haja um pico evidente em sua concentração. Ex: Aminoglicosídeos (inclusive, a administração em dose única diária desta classe de antibióticos é preferível à administração fracionada, pois reduz os riscos de nefrotoxicidade); Quinolonas. OBS: Concentração inibitória mínima (MIC) é a concentração (em µg/ml) necessária para um antibiótico inibir o crescimento bacteriano in vitro. Quando atinge uma concentração plasmática 4x superior a MIC, diz-se que o antibiótico é eficaz na prática. - Quanto ao efeito antimicrobiano: Bactericidas: Beta-lactâmicos; Glicopeptídeos; Aminoglicosídeos; Quinolonas; Rifampicina (BIZU: β-Glico-Amino-Quino). Bacteriostáticos: Macrolídeos; Tetraciclinas; Sulfonamidas; Oxazolidinonas; Anfenicois; Lincosaminas. - Quanto ao mecanismo de ação (farmacocinética): Parede celular: o Beta-lactâmicos: Penicilinas; Cefalosporinas; Carbapenêmicos; Monobactâmicos. o Glicopeptídeos: Vancomicina; Teicoplanina. Membrana plasmática: o Polimixina B. o Colistina (Polimixina E). Síntese proteica: o Tetraciclinas (30S): Tetraciclina, Doxiciclina. o Aminoglicosídeos (30S): Gentamicina. o Macrolídeos (50S): Eritromicina; Claritromicina; Azitromicina. o Lincosamidas (50S): Clindamicina. o Anfenicois (50S): Cloranfenicol. o Oxazolidinonas (50S): Linezolida. o Estreptograminas: Quinupristina. o Glicilciclinas: Tigeciclina. Ácido nucleico: o Quinolonas: Cipro; Norflox; Levo; Moxifloxacino. o Metronidazol. o Rifampicina: inibe a RNA polimerase dependente do DNA. Competição com PABA: o Sulfonamidas (Sulfadiazina, Sulfametoxazol): inibem a formação do ácido fólico. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 3 @medresumosoficial 1. BETA-LACTÂMICOS Mecanismo de ação Bloqueio da fase de transpeptidação do peptidoglicando: atuando sobre as PBPs (proteínas ligadoras de penicilina), impedem a ligação cruzada entre os proteoglicanos e inibem a síntese da parede celular. Farmacodinâmica Tempo-dependentes Efeito antimicrobiano Ação bactericida Resistência - Alteração das PBPs, determinando diminuição da afinidade pelos beta-lactâmicos (Ex: pneumococo resistente à penicilina; S. aureus MRSA, Enterococcus fecalis); - Produção de beta-lactamases, que inativam o antimicrobiano (Ex: alguns S. aureus, Gram -, ESBL); - Redução de porinas, com consequente diminuição da permeabilidade (Ex: P. aeruginosa). 1.1. Penicilinas - Classificação: Penicilinas naturais ou Benzilpenicilinas: não cobrem a maioria das cepas de S. aureus (produtoras de penicilinases). o Penicilina G cristalina: reservada para infecções mais graves que indicam internação (ex: neurossífilis). o Penicilina G procaína: para infecções de gravidade intermediária (ex: erisipela). o Penicilina G benzatina (Benzetacil®): atualmente, tem uso reservado para as seguintes infecções: faringoamigdalite (e profilaxia da febre reumática), piodermites estreptocócicas e sífilis que não envolva SNC. Aminopenicilinas: Ampicilina e Amoxicilina. Conseguem atravessar as porinas da membrana externa dos Gram- negativos, tendo, portanto, relativa eficácia contra várias cepas delas (H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis, Salmonella sp. e Shigella sp.). Mantém também a eficácia contra os Gram positivos (como o estreptococo), porém não superior a da penicilina G. O Enterococcus fecalis mantém um certo grau de sensibilidade à ampicilina/amoxicilina. Penicilinas resistentes às penicilinases: Oxacilina e Meticilina. Atualmente, a oxacilina é considerada a droga maiseficaz contra o S. aureus, excluindo-se apenas as cepas MRSA (por isso, é comum diferenciar dois tipos de cepas de S. aureus: as cepas oxacilino-sensíveis e as cepas oxacilino/meticilino-resistentes – MRSA; estas bactérias são sensíveis apenas aos antibióticos glicopeptídeos, como a Vancomicina e a Teicoplanina). - Posologia das penicilinas: Penicilinas G benzatina: 6-12 milhões U/dia Penicilina V (Pen-ve-Oral®) 250-500mg VO 6/6h Oxacilina 1-2g IV 4/4h Ampicilina 1-2g IV 6/6h Amoxicilina: 500mg VO 8/8h; 1g IV 8/8h (Velamox®) Amoxicilina-Clavulanato (Clavulin®, Sigma Clav®): 1g (875 + 125mg) VO/IV 8/8h ou 12/12h Ampicilina-Sulbactam (Unasyn®) 1,5-3g IV 6/6h Ticarcilina-Clavulanato (Timentin®) 3,1g IV 6/6h Piperacilina-Tazobactam (Tazocin®) 4,5 IV 6/6h 1.2. Cefalosporinas - Classificação e espectro de ação: 1ª geração (Cefazolina, Cefalotina, Cefalexina e Cefadroxila): Gram positivos (incluindo o S. aureus oxacilina-sensível) e alguns Gram-negativos (como a E. coli). A cefalotina e a cefazolina são muito utilizadas para profilaxia antibiótica intra- operatória e podem ser usadas para tratamento de infecções de pele e tecido celular subcutâneo. 2ª geração (Cefuroxima, Cefaclor): Gram positivos e alguns Gram negativos. 3ª geração (Cefotaxima, Cetriaxona, Ceftazidima): Reduzido para Gram positivos e amplo para Gram negativos. A Ceftriaxone, Cefotaxim e Cefodizima têm uma excelente cobertura contra S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis e Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella pneumoniae, etc.). Por isso, são drogas amplamente utilizadas para o tratamento de pneumonia comunitária, meningite bacteriana e infecções nosocomiais não causadas por P. aeruginosa, Acinetobacter sp. ou S. aureus (a Ceftriaxona, em especial, é um dos antibióticos mais prescritos em enfermarias). A Ceftazidime é uma das poucas cefalosporinas de 3ª geração que possui boa atividade contra Pseudomonas aeruginosa. 4ª geração (Cefepima): Amplo para Gram positivos e negativos, inclusive resistentes a beta-lactâmicos. Algumas cepas de P. aeruginosa são resistentes ao Ceftazidime, mas não às de 4ª geração (são, portanto, “drogas anti-pseudomonas”). - Posologia das cefalosporinas: 1ª Geração Cefalotina (Keflin®) 1g IV 6/6h Cefazolina (Kefazol®) 1,5g IV 6/6h Cefalexina (Keflex®) 0,5-1g VO 6/6h Cefadroxil (Cefamox®) 0,5-1g VO 12/12h 2ª Geração Cefuroxime (Zinacef®) 0,75-1,5g IV 8/8h Cefaclor (Ceclor®) 250-500mg VO 8/8h 3ª Geração Ceftriaxone (Rocefin®) 1-4g IV 1 a 2x/dia Cefotaxima (Claforam®) 1g IV 8/8h a 2g IV 4/4h Ceftazidime (Fortaz®) 1-2g IV 8/8h 4ª Geração Cefepime (Maxcef®) 1-2g IV 12/12h Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 4 @medresumosoficial 1.3. Carbapenêmicos - Principais representantes: Imipeném; Meropenem; Ertapeném. - São extremamente resistentes à clivagem pelas beta-lactamases das bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo os anaeróbios (incluindo Bacteroides fragilis). Além disso, são eficazes contra Pseudomonas aeruginosa (também são drogas “anti- pseudomonas”) e germes ESBL (produtores de betalactamase de espectro estendido). - As bactérias resistentes ao Imipenem/Meropenem são basicamente cinco: (1) S. pneumoniae com resistência alta à penicilina, (2) S. aureus MRSA, (3) Enterococcus faecium, (4) Stenotrophomonas maltophilia, (5) Burkholderia cepacia. - Complicação clássica: crise convulsiva (particularmente o imipenem). - Posologia dos carbapenêmicos: Imipenem (Tienam®) 500mg IV 6/6h Meropenem (Meronem®) 0,5 – 1g IV 8/8h 1.4. Monobactâmicos - O único monobactâmico é o Aztreonam. - Trata-se de um antibiótico beta-lactâmico monocíclico com atividade apenas contra Gram-negativos aeróbicos (semelhante ao espectro dos aminoglicosídeos). Não é eficaz contra nenhum Gram-positivo ou anaeróbio. - Posologia dos monobactâmicos: Aztreonam (Azactam®) 1g IV 8/8h a 2g IV 6/6h 2. GLICOPEPTÍDEOS Mecanismo de ação Liga-se aos peptidoglicanos que compõem a parede celular (N-metilglicosamina e ácido N- acetilmurâmico) e aos peptídeos que fazem as ligações cruzadas entre essas moléculas, inibindo a síntese da parede celular em bactérias Gram positivas. Não têm ação contra Gram negativos. Efeito antimicrobiano Ação bactericida; Ação bacteriostática com Enterococcus. Resistência - Resistência intrínseca: relação com genes do tipo vanC (espécies E. gallinarum e E. caseliflavus). - Resistência adquirida: relação com os genes vanA e vanB (cepas de E. faecium e E. faecalis). Comentários São os antibióticos mais confiáveis para o tratamento de infecções por S. aureus MRSA e por S. epidermidis (coagulase negativo) nosocomial, muito incriminado na infecção de próteses e cateteres. Infelizmente, surgiram cepas de S. epidermidis e S. aureus com resistência intermediária - o S. aureus VIRSA, além do grupo conhecido como enterococo resistente à Vancomicina - VRE (para estes, podemos lançar mão das Oxazolidinonas, representadas pela Linezolida). Representantes - Vancomicina: atinge boas concentrações terapêuticas no fígado, pulmão, rins, partes moles, etc. Tem penetração limitada no SNC. É classicamente indicada para as cepas de S. aureus MRSA. Causa nefrotoxicidade. Efeito colateral clássico: eritrodermia difusa (“síndrome do homem vermelho”). - Teicoplanina: boa concentração tecidual prolongada, mas sem penetração liquórica. É uma boa alternativa para casos de MRSA em pacientes nefropatas. Posologia dos Glicopeptídeos Vancomicina (Vancocina®) 1g IV 12/12h Teicoplanina (Targocid®) 6mg/kg IV 12/12h 3. AMINOGLICOSÍDEOS Mecanismo de ação Inibem a síntese proteica por se ligar irreversivelmente à subunidade 30S do ribossoma bacteriano, impedindo a inicialização da síntese peptídica. Farmacodinâmica Concentração-dependentes. Efeito antimicrobiano Ação bactericida. Resistência Alteração do sítio de ação ribossômico; Síntese de enzimas inativadoras. Comentários - São drogas bastante eficazes contra a maioria dos aeróbios Gram-negativos, mas com pouca ou nenhuma ação contra Gram positivos e anaeróbios (clássico). - São contraindicados na gestação devido ao risco de toxicidade fetal. - Os aminoglicosídeos estão entre os antibióticos com maior potencial de toxicidade. São basicamente nefrotóxicos e ototóxicos. Um conceito de extrema importância: a toxicidade dos aminoglicosídeos pode ser bastante reduzida quando administramos a dose total diária em apenas uma tomada, sem entretanto comprometer a sua eficácia antibacteriana (pois são “concentração-dependentes”). Representantes Ex: Estreptomicina; Neomicina (uso limitado a formulações tópicas associadas a outros antimicrobianos e/ou corticoides, apresentando ação contra cocos Gram-positivos, como S. aureus); Gentamicina (tem maior penetração placentária; piora crise miastênica); Amicacina; Tobramicina. Posologia dos aminoglicosídeos Gentamicina 5mg/Kg IV 1x/dia Amicacina 15mg/Kg IV 1x/dia Estreptomicina 15mg/Kg IM 1x/dia Tobramicina 5mg/Kg IV 1x/dia Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 5 @medresumosoficial 4. POLIMIXINAS Mecanismo de ação Ação sobre a membrana plasmática de bactérias Gram negativas. Ligam-se aos LPS da membrana externa e se integram à estrutura fosfolipídica da membrana plasmática, gerando a lise bacteriana. Comentários - O espectro da polimixina é amplo, podendo eliminar qualquer germe Gram negativo. No entanto, devido a sua intensa toxicidade (irritabilidade, sonolência ataxia, parestesias, nefrotoxicidade, rubor facial, distúrbios eletrolíticos, parada respiratória, etc.), ela é reservada para bactérias mais resistente (ex: Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp, Pseudomonas aeruginosa). - Pode ser opçãono tratamento de bactérias KPC (“Klebsiella pneumoniae carbapenemase”: tipo de enzima que atua inibindo carbapenêmicos; pode ser encontrada em bactérias como K. pneumoniae, Pseudomonas sp., E. coli, etc.). 5. QUINOLONAS Mecanismo de ação Bloqueio da atividade da topoisomerase tipo II (DNA girase) em Gram negativos e tipo IV em Gram positivos; atuação em bactérias em fase de crescimento estacionário. Farmacodinâmica Concentração-dependentes. Efeito antimicrobiano Ação bactericida. Resistência - Mutações cromossômicas determinando menor afinidade da DNA-girase; - Redução das porinas com consequente diminuição de permeabilidade. Isso dificulta a penetração da droga na célula bacteriana e o contato com seu alvo de ação. Comentários - As fluoroquinolonas possuem um excelente espectro contra aeróbios Gram-negativos, como o H. influezae, M. catarrhalis, Neisseria sp., Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus sp.), Shigella sp., Salmonella sp. e Pseudomonas aeuroginosa. - As “antigas” fluoroquinolonas (Norfloxacina e Ciprofloxacina) são consideradas as drogas de escolha para o tratamento de diarreia por gastroenterite bacteriana e infecção urinária. - Em relação aos Gram-positivos, esta classe de antibióticos possui moderada eficácia contra S. aureus oxacilina-sensível. No entanto, apenas as “novas” flouroquinolonas (Levofloxacina, Gatifloxacina e Moxifloxacina), também chamadas de “quinolonas respiratórias”, são ativas contra o restante dos cocos Gram-positivos, incluindo o S. pneumoniae (pneumococo) com alta resistência à penicilina. - Estudos ainda não comprovaram com eficácia a segurança das fluorquinolonas na gestação. - Em crianças, as fluoroquinolonas devem ser evitadas, se possível, pelo seu provável efeito prejudicial na maturação da cartilagem articular (embora tal efeito só tenha acontecido em cobaias de laboratório). Entretanto, algumas sociedades de pediatria já consideram o uso da Ciprofloxacino por um curto período de tempo (3 dias, por exemplo) como a primeira opção no tratamento de diarreia infecciosa em crianças. Representantes - “Antigas” fluoroquinolonas: Norfloxacina, Ofloxacina, e Ciprofloxacina (tem baixa concentração pulmonar, apesar de ser utilizada como uma das drogas para a pneumonia por P. aeruginosa). - “Novas” fluoroquinolonas (“respiratórias”): Levofloxacina (sua maior eliminação renal faz com que seja droga de escolha na pielonefrite), Gatifloxacina e Moxifloxacina. Posologia das quinolonas Norfloxacina (Floxacin®) 400mg VO 12/12h (ITU baixo: 400mg VO 12/12h por 3 a 5 dias) Ofloxacina (Floxtat®) 200-400mg VO/IV 12/12h Ciprofloxacina (Cipro®) 200-400mg IV 12/12h ou 500mg VO 12/12h (ITU alta: 250-500mg VO 12/12h por 7 a 14 dias) Levofloxacina (Tamiran®) 250, 500 e 750mg VO, 1x/dia. 6. TETRACICLINAS Mecanismo de ação Inibem a síntese proteica bacteriana, por se ligar na subunidade ribossomal 30S (tal como os aminoglicosideos), bloqueando a ligação do RNA transportador no complexo RNA mensageiro. Efeito antimicrobiano Ação bacteriostática. Resistência Alteração do sítio de ação ribossômico; Bombas de efluxo. Comentários - As tetraciclinas são ativas contra S. pneumoniae e H. influenzae, podendo ser utilizadas como drogas alternativas (no caso, a Doxiciclina) no tratamento da sinusite e pneumonia sem complicações. - A doxiciclina é o antibiótico de escolha para o tratamento das ricketsioses (ex.: febre maculosa), infecções por C. trachomatis (uretrite e cervicite), e uma excelente alternativa aos macrolídeos para infecções por M. pneumoniae e C. pneumoniae (germes causadores de pneumonia “atípica”). Posologia das tetraciclinas Tetraciclina 250-500mg VO 6/6h. Doxiciclina (Vibramicina®) 100mg VO/IV 12/12h Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 6 @medresumosoficial 7. MACROLÍDEOS Mecanismo de ação Ligação à subunidade 50S dos ribossomos, inibindo a síntese proteica. Farmacodinâmica Tempo-dependentes. Efeito antimicrobiano Ação bacteriostática; Ação bactericida (dependendo de sua concentração). Resistência - Resistência intrínseca de enterobactérias; - Resistência adquirida: mediada por plasmídios que codificam uma enzima capaz de modificar o RNA; - Induzível: na presença do antibiótico; - Constitutiva: cruzada para macrolídeos e clindamicina. Comentários - A Eritromicina é ativa contra a maioria dos Gram-positivos (S. pyogens, estreptococos do grupo viridians, S. pneumoniae, S. aureus, etc.), germes “atípicos” da pneumonia (Legionella, M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. trachomatis), cocos Gram-negativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), o agente da coqueluche (B. pertussis), da sífilis (T. pallidum), etc. Tem eficácia limitada contra H. influenzae, reduzida contra E. fecalis e praticamente inexistente contra B. fragilis, P. aeruginosa e Acinobacter sp. - A Azitromicina e Claritromicina possuem o mesmo espectro da Eritromicina, mas com uma eficácia maior contra certos germes Gram-positivos, como H. influezae, M. catarrhalis e L. pneumophila. Por outro lado, a Azitromicina é menos eficaz contra Gram-positivos (como o S. pyogenes, S. pneumoniae e S. aureus) do que a Claritromicina e do que a própria Eritromicina. - São considerados como droga de primeira escolha para pneumonia sem complicações, cuja decisão terapêutica tenha sido por regime ambulatorial. - O Estearato de Eritromicina pode ser utilizado na gestação (diferentemente do Estolato). Posologia dos macrolídeos Azitromicina (Astro®) 500mg VO no 24/24h. Claritromicina (Klaricid®) 500mg VO/IV 12/12h. Eritromicina (Eritromicina®, Eritrex®) 250-500mg VO 6/6h. 8. LINCOSAMIDAS Mecanismo de ação Ligação à subunidade 50S dos ribossomos, inibindo a síntese proteica. Efeito antimicrobiano Ação bacteriostática. Comentários - A Clindamicina possui uma atividade contra cocos Gram-positivos semelhante ao da Eritromicina, incluindo S. pyogenes, estreptococos do grupo viridians, S. pneumoniae e S. aureus. - A grande importância clínica da Clindamicina se baseia no fato desta droga ser ativa contra a maioria dos germes anaeróbios (sendo uma opção ao Metronidazol). - Ao inibir a produção de exotoxinas do S. pyogenes, a Clinda possui vantagem sobre a Penicilina G no combate às infecções importantes de partes moles (ex: fasciíte necrosante, pé diabético infectado). - A Clindamicina é o antibiótico mais associado à ocorrência de diarreia. A colite pseudomembranosa, causada pela toxina do Clostridium difficile, pode ser precipitada por uma série de antibióticos, mas a Clindamicina é o principal agente incriminado. Posologia Clindamicina (Dalacin®) 150-900mg IV 8/8h ou 150-450mg VO 6/6h. 9. SULFONAMIDAS Mecanismo de ação Inibição, de forma competitiva, da enzima bacteriana diidropteroato-sintetase, responsável pela incorporação do PABA ao ácido diidrofólico, prejudicando a síntese de ácidos nucleicos bacteriana. Resistência Aumento da produção de PABA; Aquisição de diidropteroato-sintetase de baixa afinidade. Comentários - O espectro antibacteriano do SMZ-TMP é bastante amplo: a maioria dos Gram-positivos e Gram- negativos são sensíveis ao fármaco. Está indicado: cistite bacteriana, gastroenterite, infecções respiratórias altas, etc. A grande limitação ao seu uso é o aparecimento de cepas resistentes. - Certos Gram-negativos são resistentes a todos os beta-lactâmicos, porém mantêm a sensibilidade à associação SMZ-TMP (Ex: Stenotrophomonas maltophila e a Burkholderia cepacia). - Germes resistentes: P. aeruginosa; B. fagilis, S. pneumoniae resistente à penicilina e Campylobacter sp. Posologia Sulfametoxazol-trimetroprim (Bactrim®) 400/80mg Sulfametoxazol-tremetroprim (Bactrim® F) 800/160mg 12/12h por 10 a 14 dias 10. OXAZOLIDIONAS Mecanismo de ação Ligação à subunidade 50Sdo ribossomo bacteriano, impedindo a formação do complexo com a 30S. Efeito antimicrobiano Ação bacteriostática especialmente contra Gram positivos, incluindo cepas VIRSA. Resistência Rara. Comentários Possuem um excelente espectro de cobertura para germes Gram-positivos, incluindo o S. aureus MRSA, S. aureus VIRSA, o pneumococo resistente à penicilina e o enterococo VRE. Posologia Linezolida 600mg IV/VO, 12/12h. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 7 @medresumosoficial RESUMÃO DE MICROBIOLOGIA Gram positivos Cocos Staphylococcus: S. aureus; S. epidermidis. Streptococcus: S. pyogenes; S. agalactieae; S. pneumoniae. Enterococus: E. faecalis; E. faecium. Bacilos aeróbicos Bacillus ahtracis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphttheriae. Gram negativos Cocos N. meningitidis; N. gonorrhoeae; H. influenzae; B. pertussis. Bacilos Entéricos: E. coli; Klebsiella; Proteus; Salmonella; H. pylori; C. jejuni; P. aeruginosa Não-entéricos: Bordetella; Haemophilus sp.; C. granulomatis; Actinobacilus. Anaeróbios Bacteroides fragilis; Clostridium tetani; C. botulinum; C. difficile; C. perfrigens. Associações clássicas Germes causadores de doenças da pele: S. pyogenes (GBA) e S. aureus. Germes da neonatologia: S. agalactiae (GBS), Gram negativos entéricos, Listeria, Klebsiela. Germes da ginecologia: Gonococo, Clamídia e Anaeróbios. Germes atípicos (não coram pelo método Gram): Mycoplasma pneumoniae (Micoplasma); Chlamydia/Chlamydophila pneumoniae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis. Pneumonia “típica”: Pneumococo / Pneumonia “atípica”: Micoplasma. Germes “hospitalares”: S. aureus, S. epidermidis (coagulase negativo), Gram negativos hospitalares (Pseudomonas, Klebsielas), Fungos (Candida). RESUMÃO DE ANTIBIÓTICOS Mecanismo de ação Classe Exemplos Espectro Comentários Parede celular Penicilinas Pen (V, G), Amoxicilina, Oxacilina, Piperacilina... Gram (+); S. aureus (Oxacilina); Pseudomonas (piperacilina) Reações de hipersensibilidade, NIA, anemia imune Cefalosporinas Cefalexina, Cefuroxima, Ceftriaona, Cefepime Gram (+); Pseudomonas (Ceftazidime, Cefepime) Semelhante às penicilinas Carbapenêmicos Monobactâmicos Meropenem, Imipenem... Aztreonam Carba.: Gram (+), anaeróbios Aztreonam: Gram (-) Convulsão com imipenem Glicopeptídeos Vancomicina, Teicoplanina MRSA, S. epidermidis, Enterococo Nefrotoxicidade, síndrome do “homem vermelho” (Vanco) Membrana plasmática Polimixina Polimixina B Gram (-) resistentes Nefro e neurotoxicidade Anfotericina Anfotericina B Infecções fúngicas graves, calazar Nefrotoxicidade (desoxicolato) Azol Fluconazol, itraconazol... Cândida, micoses pulmonares, aspergilose invasiva Resistência ao Fluconazol: C. glabatra e C. krusei. Síntese proteica Tetraciclina (30S) Tetraciclina, Doxiciclina Gram (+), Germes atípicos Não usar em gestantes e crianças < 8 anos Aminoglicosídeos (30S) Gentamicina, Amicacina, Estreptomicina... Gram (-); inativos contra anaeróbios Nefro e ototoxicidade; crise miastênica (gentamicina) Lincosamida (50S) Clindamicina Gram (+) incluindo S. aureus, Anaeróbios Associação com colite pseudomembranosa Macrolídeos (50S) Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Gram (+), Germes atípicos Intolerância gastrointestinal, aumento do intervalo QT, colestase Cloranfenicol Cloranfenicol Gram (+), (-) e anaeróbios Aplasia medular, Sd. do bebê cinzento Oxazolidinona Linezolida MRSA VSRA, VRE Opção para MRSA sem nefrotoxicidade da Vanco Ácido nucleico Quinolona Cipro, Gatiflox, Norflox, Levo, Moxifloxacino... Gram (-), Gram (+) e atípicos: Levo e Moxi Aumento do intervalo QT, ruptura do tendão de Aquiles, convulsão, disglicemias (Gati) Metronidazol Metronidazol Anaeróbios, protozoários Neuropatia periférica, gosto metálico, efeito antabuse Competição com PABA Sulfas Sulfametoxazol, Sulfadiazina Stenotrophomonas, Burkholderia, PCP, neurotoxo Hipersensibilidade, anemia imune Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 8 @medresumosoficial USO PRÁTICO DOS ANTIBIÓTICOS ESCOLHA BASEADA NO AGENTE ETIOLÓGICO Agente etiológico Droga de escolha Gram (+), Cocos Gram (-), Espiroquetas Peniclinas; Macrolídeos; Tetraciclinas. Estafilococo produtor de penicilinase Oxacilina; Cefalosporina de 1ª (Cefalexina); Clindamicina. Outros: Rifampicina, Aminoglicosídeo. Estafilococo resistente à meticilina (MRSA) Vancomicina e Teicoplanina; Quinupristina e Dalfopristina. Estafilococo resistente à vanco (VIRSA) Linezolida, Tigeciclina, Daptomicina, Ceftaroline. Enterococo Penicilina G + Aminoglicosídeo; Ampicilina + Aminoglicosídeo; Vancomicina e Teicoplanina; Linezolida, Tigeciclina, Daptomicina. Outros: Tetraciclina, Cloranfenicol. Bacilos Gram (-) Aminoglicosídeos; Cloranfenicol; Tetraciclinas; Aztreonam. Pseudomonas aeruginosa Penicilinas (Piperacilina); Cefalosporina de 3ª (Ceftadizima) e 4ª (Cefepime); Aminoglicosídeos; Carbapenêmicos; Polimixina B. Anaeróbios Clindamicina; Metronidazol; Penicilina (exceto B. fragilis); Cloranfenicol; Cefoxitina; Carbapenêmicos. Tétano Penicilina G; Metronidazol. Clamídias, riquétsias e micoplasma Macrolídeos; Cloranfenicol. ESBL (beta-lactamase de espectro estendido) Carbapenêmicos PRINCIPAIS INDICAÇÕES CLÍNICAS Patologia Antibióticos de escolha DST Cancro mole (Haemophilus ducreyi) 1ª escolha: Azitromicina 1g VO dose única OU Ciprofloxacina 500mg VO 12/12h por 3 dias; 2ª escolha: Ceftriaxona 500mg IM dose única. Gonorreia (Neisseria gonorrheae) 1ª escolha: Ceftriaxona 500mg IM dose única; 2ª escolha: Ciprofloxacino 500 mg VO dose única. Donovanose / Granuloma inguinal (Calymmatobacterium granulomatis) 1ª escolha: Eritromicina 500mg VO 6/6h por 7 dias OU Doxiciclina 100mg VO 12/12h por 7 dias; 2ª escolha: SMZ-TMP 800/160mg VO 12/12h por 7 dias OU Azitromicina 1g VO dose única. Linfogranuloma venéreo (Chlamydia trachomatis) 1ª escolha: Azitromicina 1g VO dose única OU Doxiciclina 100mg VO 12/12h por 7 dias; 2ª escolha: Eritromicina (estearato) 500mg VO 6/6h por 7 dias OU Tetraciclina 500mg VO 6/6h por 7 dias. Uretrite/cevicite não-gonocócica 1ª escolha: Doxiciclina OU Tetraciclina; 2ª escolha: Azitromicina 1g VO. Sífilis (Treponema pallidum) Primária Secundária Terciária / Latente tardia Neurossífilis - Penicilina benzatina 2.400.000 UI IM em dose única; Opção: Tetraciclina ou Eritromicina ou Doxiciclina (todos VO). - Penicilina benzatina 2.400.000 UI IM em dose única; Opção: Tetraciclina ou Eritromicina ou Doxiciclina (todos VO). - Peniclina benzatina 2.400.000 UI IM, 3 doses, 7/7 dias; Opção: Tetraciclina ou Eritromicina ou Doxiciclina (todos VO). - Penicilina cristalina EV; Opção: Ceftriaxona. Sífilis congênita (T. pallidum) LCR normal, sem alterações clínica LCR normal, com alteração clínica LCR anormal - Penicilina benzatina IM - Penicilina cristalina 100.000 U/kg/dia EV dividido em 2 ou 3 vezes ou Penicilina G procaína 50 mil UI/kg IM 1x ao dia, por 10 dias - Penicilina G cristalina 150.000 U/kg/dia EV em 2 ou 3 vezes, por 10 dias Endocardite com valva nativa (S. viridans, S. aureus, etc.) Endocardite com valva proteica (agentes hospitalares, germes de valva nativa) Penicilina (ou ampicilina) + Oxacilina (ou cefalotina) + Gentamicina; Opção: Vancomicina + Gentamicina. Vancomicina + Gentamicina + Rifampicina; Opção: Vancomicina + Gentamicina + Cefalosporina de 3ª geração. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS2018 9 @medresumosoficial Mama Mastite pós-parto (com ou sem abscesso) (S. aureus) 1ª escolha: Cefalexina 1g VO, 6/6h por 7 dias; 2ª escolha: Clindamicina 600mg VO por 7 dias. Abscesso não puerperal 1ª escolha: Cefalotina 1g IV 6/6h por 7-14 dias; 2ª escolha: Amoxicilina-clavulanato 500-1000g IV ou VO por 7-14 dias. Ossos e articulações Osteomielite RN Anemia falciforme Adultos (osteomielite hematogênica) Adultos (pós-fixação de fratura exposta) Germe isolado por cultura - Oxacilina ou Vancomicina (dependendo do risco de MRSA) + drogas com ação contra germes Gram-negativos (Gentamicina) e cobertura anti- Pseudomonas (Ceftazidime ou Cefepime). - Ciprofloxacina 400mg IV 12/12h OU Levofloxacina 750 mg IV 1x/dia - Se baixo risco para MRSA: Oxacilina 2g IV 6x/dia ou Cefazolina 2g IV 3x/dia; Se alto risco para MRSA: Vancomicina 15mg/kg IV 12/12h - Vancomicina 15mg/kg IV 12/12h + Drogas com ação contra germes Gram- negativos (Gentamicina) e cobertura anti-Pseudomonas (Ceftazidime ou Cefepime); Associar Rifampicina (300mg VO 2x/dia) se houver materiais exógenos de fixação interna. - Duração de 4 a 6 semanas: MSSA: Oxacilina ou Cefazolina. MRSA: Vancomicina. Estreptococo: Penicilina G cristalina ou Ceftriaxone. Enterococo: Penicilina G cristalina ou Ampicilina (pode-se associar Gentamicina nas primeiras 1-2 semanas). Enterobactérias: Ceftriaxone. Pseudomonas aeruginosa: Cefepime. Artrite séptica RN (estafilococos, S. agalactiae e Gram- negativos entéricos) Crianças entre 1 mês e 5 anos (cobrir também Haemophylus) Crianças > 5 anos ou adultos Gonocócica No caso de dúvida (entre estafilocócica ou gonocócica) Usuários de drogas EV (pensar em Pseudomonas) - Oxacilina + Gentamicina. - Oxacilina + Ceftriaxona. - Oxacilina; se risco de artrite séptica por pneumococo (ex: anemia falciforme): Oxacilina + Ceftriaxona. - Ceftriaxona - Oxacilina + Ceftriaxona - Ceftazidime + Gentamicina (em caso de disfunção renal: Ciprofloxacino) Ouvido Otite média aguda (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) 1ª escolha: Amoxicilina 500mg VO 8/8h por 7-10 dias; 2ª escolha: Amoxicilina-clavulanato 1g VO 12/12h por 7-10 dias OU Cefaclor 500 mg VO 8/8h por 7-10 dias OU Azitromicina. Mastoidite aguda em adultos 1ª escolha: Cefaclor 500mg VO 8/8h por 10-14 dias OU Cefadroxil 100mg VO 12/12h por 10-14 dias; 2ª escolha: Ceftriaxona IM ou IV 12/12h por 10-14 dias. Pele e partes moles Impetigo Crostoso (Streptococcus pyogens) Bolhoso (S. aureus) - Penicilina G Benzatina IM dose única ou Penicilina V oral; pela possibilidade de S. aureus associado, recomenda-se também cobrir esta bactéria. - Cefalexina 500mg VO 6/6h por 7-10 dias; Tópico: Mupirocina. Furúnculo (S. aureus) - Cefalexina, Clindamicina ou Doxicilcina. Celulite (S. pyogenes) Grave: Penicilina G cristalina OU Ceftriaxona OU Cefazolina; Leve/moderado: penicilina G procaína OU penicilina V oral OU Amoxicilina. Erisipela (S. pyogenes e S. aureus) Graves: Oxacilina OU Cefazolina; Leve/moderado: Cefalexina. Fasciíte necrotizante / Gangrena gasosa (S. pyogenes, Clostridium, Enterococos, Estafilococos coagulase negativo, etc.) 1ª escolha: Ampicilina 2g IV 4/4h por até 6 semanas OU Penicilina cristalina 4.000.000 U IV 4/4h por até 6 semanas ASSOCIADOS A: Clindamicina 600mg IV 6/6h por até 6 semanas OU Metronidazol 500mg IV 6/6h por até 6 semanas. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 10 @medresumosoficial Pé diabético Casos leves, infecção superficial, celulite ou úlcera rasa (< 2 cm); Casos moderados, com infecção de úlcera profunda (celulite > 2 cm); Casos graves, com comprometimento ósseo. - Oxacilina 2g IV 4/4h ± Ciprofloxacino 400mg IV 12/12h por 14 dias; Opção: Cefalotina 1g IV 6/6h por 14 dias ± Gentamicina 350 IV 1x/dia; Clindamicina 600mg IV 6/6h por 14 dias; Levofloxacino 500-750mg VO ou IV 1x/dia por 14 dias. - Ciprofloxacino 500mg VO 12/12h por 14-21 dias + Clindamicina 300mg VO 8/8h a 6/6h por 14-21 dias; Opção: Clindamicina + Levofloxacino 500-750mg 1x/dia; Amoxacilina-clavulanato. - Ciprofloxacino 500mg VO 12/12h por 4-6 semanas + Clindamicina 300mg VO 8/8h a 6/6h por 4-6 semanas ou Metronidazol 400mg VO 6/6h por 4-6 semanas. Pneumonia adquirida na comunidade (PAC) Tratamento ambulatorial: RN até 2 meses > 2 meses Adulto hígido Adulto com comorbidade (ICC, diabetes, DPOC, insuficiência renal ou hepática) - Ver tratamento hospitalar - Amoxicilina VO OU Penicilina Procaína IM. - Cobrir Gram-positivos e Micoplasma: Doxiciclina OU Macrolídeo (Azitromicina) OU Amoxicilina (somente no Brasil). - Cobrir também o H. influenzae e a Klebsiella Fluorquinolona respiratória (Moxi, Levo, Gemifloxacino) OU Macrolídeo + β-lactâmico (Amoxicilina em dose dobrada ou Amoxicilina-clavulanato ou Ceftriaxona ou Cefuroxima). Tratamento hospitalar: RN < 2 meses Crianças > 2 meses Adultos internados em enfermaria (CURB-65 = 2) Adultos com necessidade de internação em UTI (CURB-65 ≥ 3 ou necessidade de tubo ou drogas vasopressoras) Pneumonia aspirativa - Penicilina Cristalina ou Ampicilina + Aminoglicosídeo (Amicacina ou Gentamicina) - Pneumonia grave: Penicilina cristalina EV; Pneumonia muito grave (cianose / dependência de O2): Oxacilina, para cobrir S. aureus + Ceftrixona (ou Cloranfenicol), para cobrir Gram-positivos (S. pneumoniae) e outros Gram- negativos. - Fluorquinolona respiratória (Levofloxacino) OU Macrolídeo + β-lactâmico (Cefotaxima ou Ceftriaxona ou Ampicilina-sulbactam / evitar o uso da amoxicilina) - Mínimo recomendado: β-lactâmico + Azitromicina OU β-lactâmico + Fluorquinolona respiratória (optar pelos seguintes β-lactâmicos: Cefotaxima ou Ceftriaxona ou Ampicilina-sulbactam); Se pensar em P. aeruginosa: β- lactâmico antipneumocócico e antipseudomonas (Piperacilina-tazobactam ou Cefepime ou Imipenem ou Meropenem) + Fluorquinolona com ação antipseudomonas (Levofloxacino); Se pensar em MRSA: adicionar Vancomicina OU Linezolida. - Preferir por antibióticos que cobrem anaeróbios, S. aureus e pneumococo, como a Clindamicina (opção: Amoxicilina-Clavulanato). Evitar o Metronidazol (pois além de penetrar pouco no pulmão, ela não cobre aeróbios). Pneumonias nosocomiais Início precoce (< 5 dias) / Sem fatores de risco: pensar sempre em germes da comunidade: Pneumococo, Haemophilus, Enterobactérias não-MDR (multi-droga-resistentes). Início tardio (≥ 5 dias) / Com fatores de risco para germes MDR: Pseudomonas aeruginosa; MRSA; Enterobactérias ESBL (que apresentam betalactamases de espectro estendido e não respondem às cefalosporinas); Acinetobacter. - Tratamento é semelhante à PAC (mas pensando em germes mais resistentes): β-lactâmico + Inibidor de betalactamase (Ampicilina-sulbactam) OU Cefalosporina de 3ª geração (Ceftriaxona) OU Fluorquinolona respiratória. - Pseudomonas: β-lactâmico + Inibidor de betalactamase (Ticarcilina- Clavulanato ou Piperaciclina-Tazobactam) OU Cefalosporina de 4ª geração (Cefepime) OU Carbapenêmicos (Meropenem, Imipenem) ASSOCIADOS A: Levofloxacino ou Amicacina; Se houver possibilidade de MRSA: acrescentar Vancomicina ou Linezolida. Sepse (antibioticoterapia empírica de amplo espectro) RN (< 2 meses) Criança - Se precoce (< 48h): Ampicilina + Aminoglicosídeo (Gentamicina); Se tardia (> 7 dias): Vancomicina + Cefepime. - Cefotaxima ou Ceftriaxona; Opção: Amoxicilina-clavulanato ou Ampicilina- sulbactam. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 11 @medresumosoficial Adultos Esplenectomizados Foco definido - Oxacilina + Gentamicina/Ciprofloxacino + Clindamicina/Metronidazol; Opção: Amoxicilina-clavulanato ou Ampicilina-sulbactam. - Cefotaxima ou Ceftriaxona; Opção: Amoxicilina-clavulanato. - Opções: Infecção urinária: Ciprofloxacino. Pneumonia: Ceftriaxona + Azitromicina Cutânea: Oxacilina + Clindamicina. SNC Abscesso cerebral Primário ou por contiguidade Pós-cirúrgico ou pós-traumático - Ceftriaxona 2g IV 12/12h + Metronidazol 500mg IV 8/8h por 6 semanas. - Meropenem 2g IV 8/8h + Vancomicina 30mg/kg a primeira dose e depois, 20mg/kg 12/12h por 6 semanas. Meningite RN 4 semanas a 3 meses 3 meses a 55 anos Após 55 anos, gestantes, imunossuprimidos Após neurocirurgias, infecção de shunts Após TCE ou fístula liquórica - Cobrir S. agalactiae; E. coli; Listeria: Ampicilina + Cefotaxima - Cobrir os mesmos do RN, S. agalactiae; E. coli; Listeria; Pneumococo; Haemophilus: Ampicilina + Ceftriaxona - Cobrir Meningococo; Pneumococo: Ceftriaxona +/- Vancomicina - Cobrir Meningococo; Pneumococo; Listeria: Ampicilina + Cefepime ± Vancomicina - Cobrir S. aureus; S. epidermidis; Pseudomonas e enterobacterias; Listeria: Ampicilina + Cefepime + Vancomicina - Cobrir Pneumococo; Outros estreptococos: Ceftriaxona +/- Vancomicina Trato digestivo Diarreia aguda Febre > 72 horas, sem indicação de internação Febre < 72 horas, com indicação de internação Agente determinado - Cobrir S. enteritidis, S. typhimurium, Campylobacter jejuni: Norfloxacino 400mg VO 12/12h por 5-7 dias. - Cobrir S. enteritidis, S. typhimurium, Campylobacter jejuni: Ciprofloxacino 400mg IV OU Ceftriaxona 2g 1x/dia IV/IM - Opções: Shigella spp.: SMZ-TMP 160-800mg VO 12/12h por 3-5 dias. Salmonella não-typhi: SMZ-TMP OU Ciprofloxacino 500mg VO 12/12h por 5-7 dias OU Ceftriaxona. Campylobacter: Eritromicina 500mg VO 6/6h por 5 dias. E. coli: SMZ-TMP VO 12/12h por 3 dias OU Ciprofloxacino OU Ceftriaxona. Yersina sp.: SMZ-TMP OU Ciprofloxacino. Giardia: Metronidazol 250-750mg VO/IV 8/8h por 7-10 dias. Peritonite Peritonite bacteriana espontânea Peritonite pós-trauma com perfuração de víscera oca Peritonite pós-diálise - Ceftriaxona 1-2g IV 12/12h por 10-14 dias OU Cefotaxima 1-2g IV 6/6h por 10-14 dias; Opções: Clindamicina 600mg IV 6/6h + Ciprofloxacino 400mg IV 12/12h por 10-14 dias OU Piperacilina-tazobactam 4,5g IV 8/8h por 10-14 dias OU Imipenem-cilastatina 500mg IV 6/6h por 10-14 dias. - Ceftriaxona 1-2g IV 12/12h por 10-14 dias OU Cefotaxima 1-2g IV 6/6h por 10-14 dias OU Cefepime 1-2g IV 12/12h; ASSOCIADOS A: Metronidazol 500mg IV 6/6h por 10-14 dias. - Oxacilina 2g IV 4/4h por 10-14 dias OU Vancomicina 1g IV 12/12h por 10- 14 dias; Opção: Teicoplanina 400mg IV 12/12h por 10-14 dias OU Linezolida 600mg IV 12/12h por 10-14 dias. Abscesso hepático (E. coli, Proteus spp. Klebsiella spp., etc.) Ceftriaxona 1-2g IV 12/12h por 10-14 dias OU Cefotaxima 1-2g IV 12/12h ASSOCIADOS A: Metronidazol 500mg IV 6/6h por 10-14 dias. Colangite, Colecistite, Sepse biliar Ampicilina 1-2g IV 4/4h + Gentamicina 3-5 mg/kg dose única diária + Metronidazol 500mg IV 6/6h por 10-14 dias. Trato reprodutor feminino Corioamnionite / Aborto séptico Ampicilina 2g IV de 6/6h + Gentamicina 240-350mg IV 1x/dia + Metronidazol 500mg IV 6/6h por até 24h afebril; Opção: Clindamicina 600mg IV 6/6h + Amicacina 1g IV 1x/dia por até 24h afebril. Endometrite Ampicilina 2g de 6/6h + Gentamicina 240-350mg IV 1x/dia + Metronidazol 500mg IV 6/6h. Após 48h afebril, iniciar Amoxicilina-clavulanato 1g VO 8/8h. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 12 @medresumosoficial Doença inflamatória pélvica Tratamento ambulatorial Tratamento hospitalar - Ceftriaxone IM dose única + Doxiciclina VO de 12/12h por 14 dias + Metronidazol VO de 12/12h por 14 dias. - Clindamicina 900mg EV 8/8h + Gentamicina 240mg EV 24/24h. Se após 24h a paciente estiver bem, liberar para tratamento ambulatorial com Doxiciclina 100mg VO por 14 dias. Trato reprodutor masculino Prostatite bacteriana aguda Não complicada Complicada - Ciprofloxacino 500mg VO 12/12h ou Ofloxacina 200mg VO 12/12h por 4 semanas; Opção: Ceftriaxona 1g IV ou IM 12/12h. - Ciprofloxacino 400mg IV ou Ofloxacino 200mg IV de12/12h, trocando para VO quando houver melhora do quadro (duração: 4 semanas); Opção: Ceftriaxona 1g IV 12/12h + Gentamicina 80mg IV 8/8h por 10 dias e completar com Ciprofloxacino VO 12/12h (duração: 4 semanas). Prostatite crônica Ciprofloxacino 500mg VO ou Ofloxacino 200mg VO 12/12h por 6 semanas; Opção: SMZ-TMP VO 12/12h por 6 semanas. Trato urinário Cistite (ITU baixa) Homens Mulheres Gestante Crianças (7-14 dias) - Norfloxacino 400mg, 12/12h por 7 a 10 dias; ou Ciprofloxacino 500mg, 12/12h por 7-10 dias; ou SMZ-TMP (800-160 mg) VO 12/12h. - Fosfomicina 3g VO em dose única (1ª escolha); Nitrofurantoína 100 mg VO 6/6h por 3-7 dias; Ciprofloxacino 500mg, VO, 12/12h por 3 dias; ou Levofloxacino 500mg, 1x/dia por 3 dias. - Fosfomicina 3g VO dose única; Cefalexina 500mg VO 6/6h por 3 a 5 dias; Amoxicilina-Clavulanato (875mg+125mg) VO 8/8h por 3 dias. - SMZ-TMP 200mg+40mg/5ml: fazer 1 ml/kg/dia 12/12h; Cefalexina 30 mg/kg/dia VO 6/6h (duração: 7-14 dias) Pielonefrite (ITU alta) Não complicada (sem sinais e sintomas de sepse ou desidratação) Complicada (com sinais e sintomas de sepse e/ou desidratação, ou na presença de litíase renal) Gestante - Levofloxacino 500mg VO dose única diária por 10 a 14 dias OU Ciprofloxacino 500mg VO 12/12h por 10 a 14 dias. - Ciprofloxacino 200 a 400 mg EV, a cada 8 ou 12 horas; Opções: Ampicilina + Gentamicina; Piperacilina-tazobactam. - Ceftriaxona 1g IV 12/12h por 14-21 dias. Vias aéreas superiores Faringoamigdalite estreptocócica (S. pyogenes) 1ª escolha: Penicilina benzatina IM dose única; 2ª escolha: Amoxicilina 500mg VO 8/8h por 7-10 dias; 3ª escolha: Azitromicina 500mg VO 1x/dia por 3 dias OU Amoxicilina- clavulanato (875+125) VO 12/12h por 5 dias. Laringite / Epiglotite (H. influenzae) Ampicilina 500mg VO 6/6h por 7-10 dias OU Cloranfenicol 500mg VO 6/6h por 7-10 dias OU Amoxicilina-clavulanato 1g VO 8/8h por 7-10 dias. Sinusite bacteriana (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) Amoxicilina 500mg VO 8/8h por 7-14 dias OU SMZ-TMP VO 12/12h por 7-10 dias OU Amoxicilina-clavulanato 1g VO 8/8h por 7-14 dias. AJUSTE DA DOSE DE ACORDO COM A FUNÇÃO RENAL - Um número substancial de medicamentos usados na prática clínica é constituído por drogas que apresentam a peculiaridade de serem eliminadas do organismo através dos rins, por meio de seus próprios princípios ativos ou de seus produtos de metabolização. Em situações de déficit das funções renais, o balanço corporal dessas substâncias pode alterar-se, resultando em quadros clínicos de intoxicação medicamentosa. A prescrição de drogas em insuficiência renal, para ser mais racional e segura, deve objetivar a individualização terapêutica, baseando-se em parâmetros farmacocinéticos. Clearance de Creatinina (Fórmula de Cockcroft-Gault) ClCreatinina = (140 – idade) x Peso 72 x Crplasmática Na mulher, multiplica-se o resultado por 0,85. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 13 @medresumosoficial Droga Clearance de Creatinina (ml/kg/1,73m 2 ) Antibióticos >50 50 - 10 <10 Amicacina 1000mg 24/24h 500mg 24/24h 500mg 48/48h Amoxicilina 500mg 8/8h 500mg 12/12h 500mg 24/24h Amoxicilina/clavulanato 500/125mg 8/8h 500/125mg 12/12h 500/125mg 24/24h Ampicilina 500mg 6/6h 500mg8/8h 500mg 12/12h Ampicilina 1000mg 6/6h 1000mg 8/8h 1000mg 12/12h Ampicilina/sulbactam 1000/500mg 6/6h 1000/500mg 12/12h 1000/500mg 24/24h Aztreonam 1000mg 8/8h 500mg 8/8h 250mg 8/8h Cefazolina 1000mg 8/8h 1000mg 12/12h 1000mg 24/24h Cefepima 1000mg 8/8h 1000mg 12/12h 1000mg 24/24h Cefotaxima 2000mg 8/8h 2000mg 12/12h 2000mg 24/24h Ceftazidima 2000mg 8/8h 2000mg 12/12h 2000mg 24/24h Ceftobiprole 500mg 8/8h 500mg 12/12h 500mg 24/24h Ceftriaxona Sem ajuste de dosagem Cefuroxima 750mg 8/8h 750mg 12/12h 750mg 24/24h Cefuroxima 500mg 12/12h 500mg 24/24h 500mg 24/24h Ciprofloxacino 500mg 12/12h 500mg 24/24h 250mg 24/24h Ciprofloxacino 400mg 12/12h 400mg 24/24h 200mg 24/24h Claritromicina 500mg 12/12h 375mg 12/12h 500mg 24/24h Claritromicina 500mg 12/12h 375mg 12/12h 500mg 24/24h Clindamicina Sem ajuste de dosagem Cloranfenicol Sem ajuste de dosagem Colistina 160mg 12/12h 160mg 24/24h 160mg 36/36h Daptomicina 500mg 24/24h 500mg 48/48h 500mg 48/48h Doripenem 500mg 8/8h 250mg 8/8h Sem dados Doxiciclina Sem ajuste de dosagem Eritromicina 500mg 6/6h 500mg 6/6h 500mg 12/12h Ertapenem 1000mg 24/24h 500mg 24/24h 500mg 24/24h Estreptomicina 1000mg 24/24h 1000mg 48/48h 1000mg 72/72h Gentamicina 240mg 24/24h 120mg 24/24h 120mg 48/48h Imipenem+cilastatina 500mg 6/6h 250mg 6/6h 250mg 12/12h Levofloxacino 750mg 24/24h 750mg 48/48h 500mg 48/48h Levofloxacino 750mg 24/24h 750mg 48/48h 500mg 48/48h Linezolida 600mg 12/12h 600mg 12/12h 600mg 12/12h Linezolida 600mg 12/12h 600mg 12/12h 600mg 12/12h Meropenem 1000mg 8/8h 1000mg 12/12h 1000mg 24/24h Metronidazol 500mg 8/8h 500mg 8/8h 250mg 8/8h Metronidazol 500mg 8/8h 500mg 8/8h 250mg 8/8h Moxifloxacino Sem ajuste de dosagem Nitrofurantoína 100mg 6/6h Não usar Não usar Penicilina cristalina 6.000.000 UI 4/4h 4.000.000 UI 4/4h 2.000.000 UI 4/4h Penicilina V 500mg 6/6h 500mg 12/12h 500mg 24/24h Piperacilina/tazobactam 4500mg 8/8h 2250mg 6/6h 2250mg 8/8h Polimixina 500.000UI 8/8h 500.000UI 12/12h 500.000UI 24/24h Rifampicina Sem ajuste de dosagem Sulfametoxazol/trimetoprim 800/160mg 12/12h 800/160mg 18/18h 800/160mg 24/24h Sulfametoxazol/trimetoprim 1200/240mg 6/6h 1200/240mg 8/8h 1200/240mg 12/12h Teicoplanina 400mg 24/24h 400mg 48/48h 400mg 72/72h Tetraciclina 250mg 6/6h 250mg 12/12h 250mg 24/24h Tigeciclina Sem ajuste de dosagem Tobramicina 240mg 24/24h 120mg 24/24h 120mg 48/48h Vancomicina 1000mg 12/12h 1000mg 48/48h 1000mg 5/5d Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 14 @medresumosoficial PRINCIPAIS POSOLOGIAS EM PEDIATRIA Ampicilina - Indicações: infecções respiratórias, otite média aguda, rinossinusites, faringites bacterianas, etc. Junto com a Amoxicilina, é a droga de escolha na maioria das infecções enterocócicas. Nas infecções respiratórias, em geral, prefere-se a Amoxicilina. - Posologia: RN: 25 - 50 mg/kg/dose 12/12 h (= 50-100mg/kg/dia divididos em duas tomadas) EV Crianças maiores: 100 - 200 mg/kg/dia 6/6 h. Amoxicilina - Indicações: rinossinusite, otite média aguda, infecções respiratórias, febre tifoide e profilaxia da endocardite bacteriana. - Idade para o uso: recém-nascido (recomenda-se uso a partir do 2º mês de vida). - Dose: 50 (até 90) mg/kg/dia (tomar VO, 8-8h ou 12-12h) - Apresentações: Novocilin® (250mg/5ml; 400mg/5ml); Velamox® (400mg/5ml); Sinot® (400mg/5ml). Suspensão 250mg/5ml: Peso ÷ 3 ou Peso ÷ 2; Suspensão 400mg/5ml: Peso ÷ 5; Comprimido: 500mg (a partir de 40kg de massa corporal). Amoxicilina + Clavulanato - Indicações: tratamento de infecções de vias aéreas superiores e inferiores, exacerbações da bronquite crônica e otites. - Apresentações: Clavulin® BD (200+28,5mg/5ml e 400+57mg/5ml), Clavutrex® (250mg+62,5mg/5ml), Novamox® (400+57mg/5ml), Sinot Clav® (400mg+57mg/5ml). - Dose: a dose usual recomendada é de 25mg/kg/dia, em doses divididas de 8/8h. 1 a 6 anos (13 – 21kg): Susp. oral 250+62,5mg/5ml: 2,5ml, 3x ao dia. Susp. oral 400+57mg/5ml: 2,5 a 5ml, 2x ao dia. 6 a 12 anos (22 – 40kg): Susp, oral 250+62,5mg/5ml: 5ml, 3x ao dia. Susp. oral 400+57/5ml: 5 a 10ml, 2x ao dia. Acima de 12 anos: Cpr. 500+125mg: 1 cp, 3x ao dia. Cpr. 875+125mg: 1 cp, 2x ao dia. Ácido nalidíxico - Indicações: infecções urinárias não complicadas. - Dose: 50mg/kg/dia (tomar VO, 4x ao dia, por 10 dias). Azitromicina - Indicações: infecções bacterianas de vias aéreas, de pele e em casos de sinusites agudas; etc. - Apresentações: Azitron®, Astro®, etc. - Dose: 10-12 mg/kg (1x ao dia) Suspensão: 200mg/5ml (Peso÷4) < 15kg (frasco de 600mg com 15ml): 10mg/kg em dose única diária, por 3 dias. 15 a 25kg (frasco de 600mg com 15ml): 5ml em dose única diária, por 3 dias. 26 a 35kg (frasco de 900mg com 22,5ml): 7,5ml em dose única diária, durante 3 dias. 36 a 45kg (dois frascos de 600mg com 15ml cada): 10ml em dose única diária, durante 3 dias. Comprimido: 500mg (a partir de 45kg de massa corporal). Cefalotina - Principais indicações: pneumonias, infecções da pele e tecidos moles, infecções das vias aéreas superiores, profilaxia cirúrgica. - Dose: 100mg/kg/dia (1,0 g + 10ml de água destilada) Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 15 @medresumosoficial Cefaclor - Principais indicações: infecções da pele e tecidos moles, infecções de vias aéreas, etc. - Dose: 30 mg/kg/dia (tomar VO, 12-12h) - Apresentações: Suspensão: 250mg/5ml (Peso ÷ 3) Suspensão: 375mg/5ml (Peso ÷ 5) Comprimido: 250, 375, 500 e 750 mg Cefalexina - Principais indicações: infecções da pele e tecidos moles, infecções de vias aéreas, etc. - Dose: 50 (até 100) mg/kg/dia VO 6-6 h - Apresentações: Suspensão: 250mg/5ml (Peso ÷ 4) Comprimido: 500mg (a partir de 40kg de massa corporal) Ceftriaxona - Principais indicações: pneumonias, infecções urinárias, meningites, infecções intra-abdominais. - Dose: 50-100 mg/kg/dose 12/12 h (=100 – 200mg/kg/dia). Claritromicina - Principais indicações: infecções das vias aéreas, dos seios da face, da pele e partes moles. - Idade para uso: 6 meses - Dose e apresentações: 7,5 mg/kg/dose (administrar VO ou IV, de 12/12h) Suspensão: Clamicin® 125mg/5ml Suspensão: Clamicin® 250mg/5ml Comprimido: Claritromicina-EMS 500mg (a partir de 50 kg de massa corporal) Eritromicina - Principais indicações: muito usada para tratar infecções estreptocócicas, gonocócicas e treponêmicas (sífilis) em pacientes alérgicos à Penicilina. É a droga de escolha para o tratamento de infecções por Mycoplasma pneumoniae (por ser 50 vezes mais potente que as tetraciclinas), da coqueluche e da angiomatose bacilar. A Eritromicina é ativa ainda contra a maioria das cepas de S. aureus oxacilina- sensível, porém, o seu uso induz uma rápida resistência desta bactéria. - Idade para uso: 6 meses - Dose e apresentações: 30-50 mg/kg/dia (tomar VO, 6-6 h) Suspensão: Eritrex® 125mg/5ml (Peso ÷ 2) - não se usa muito esta apresentação Suspensão: Eritrex® 250mg/5ml (Peso ÷ 4) – apresentação mais usual. Comprimido: Eritex®: (500mg) (a partir de 40 kg de massa corporal) Nitrofurantoína - Indicações: ITU. - Dose e apresentações: 5-7mg/kg/dia (tomar VO, 4x ao dia, por 10 dias). Solução: 5mg/ml (para lactentes). Solução: 250mg/5ml (idade para uso: 6 meses). Penicilina G Benzatina (Benzetacil®) - Principais indicações: faringoamigdalite estreptocócica, impetigo estreptocócico e sífilis sem acometimento do SNC. - Doses e apresentações: atualmente, só estão disponíveis no mercado frasco-ampolas de 1200000 UI. Crianças com até 20 kg: ½ ampola (600.000U) IM (região glútea), dose única. Crianças com mais de 20 kg: 1 ampola (1200000U) IM (região glútea), dose única. Sulfametoxazol + Trimetoprima- Principais indicações: cistite bacteriana, gastroenterite, infecções respiratórias altas, exacerbações do DPOC e das bronquiectasias. - Idade de uso: a partir de 6 semanas de vida. - Apresentações: suspensão oral com 40mg/ml + 200mg/ml (Bactrim®) e com 80mg/ml + 400mg/ml (Bactrim® F); Frascos com 50 ou 100ml. Comprimidos de 80mg+400mg (Bactrim®) e de 160mg+800mg (Bactrim® F). - Dose: duração do tratamento: cerca de 7 a 14 dias. 6 semanas a 5 meses: 2,5ml da suspensão a cada 12 horas. 6 meses a 5 anos: 5ml da suspensão pediátrica a cada 12 horas ou 2,5ml da suspensão F a cada 12 horas. 6 a 12 anos: 10ml da suspensão pediátrica a cada 12 horas ou 5ml da suspensão F a cada 12 horas. > 12 anos: 1 a 2 cp de Bactrim ou ½ a 1 cp de Bactrim F, de 12/12h. Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 16 @medresumosoficial ANOTAÇÕES - Resumo para uso prático dos antibióticos: Gram + Cefalexina, Ceftriaxona, Amoxicilina / OBS: Listeria Ampicilina. Strepto Penicilina; Ceftriaxone; Amoxicilina; Azitromicina / OBS: Pneumococo Não usar penicilina! S. aureus S. aureus oxacilina/meticilina sensível adquirida na comunidade (CA-MSSA) ou infecção leve: Cefalexina. S. aureus oxacilina/meticilina resistente da comunidade (CA-MRSA): SMZ-TMP, Clindamicina, Doxiciclina. S. aureus oxacilina/meticilina sensível nosocomial (MSSA) ou infecção grave: Oxacilina, Ceazolina, Nafcilina. S. aureus oxacilina/meticilina resistente nosocomial (MRSA) ou alergia (anafilática) a penicilinas: Vancomicina (nefrotóxica) ou Linezolida (plaquetopenia) ou Teicoplanina. S. aureus resistente à vancomicina (VIRSA): Linezolida, Daptomicina (não tem penetração pulmonar). Gram - Cipro ou Genta Anaeróbios Metronidazol ou Clinda... Aminoglicosídeos não! Pseudomonas Ceftazidima, Cefepime, Levofloxacina, Carbapenêmicos, Piperacilina-Tazobactam. Esquemas de largo espectro em cirurgia - Pencilinas (Ampicilina) / Cefalosporinas (Cefalotina): para Gram positivos - Cipro/Genta: Gram negativos - Metronidazol/Clinda: Anaeróbios Infecções ginecológicas - Pensar em: Gonococo, Clamídia e Anaeróbios. - Clindamicina + Gentamicina. Neonatologia - Pensar em: S. agalactiae (GBS), Gram negativos entéricos, Listeria, Klebisiela. - Ampicilina + Gentamicina Hospitalar Pensar em: S. aureus, S. epidermidis (coagulase negativo), Gram negativos hospitalares (Pseudomomas, Klebsielas), Fungos (Candida). - Vancomicina + Cefepime + Anfotericina B VRE - “Enterococo resistente à vancomicina”. - Principal opção: Linezolida. ESBL - “Beta-lactamase de espectro estendido” / Também apresentam resistência a aminoglicosídeos e quinolonas / São mais frequentes em amostras de enterobactérias, como K. pneumoniae e E. coli. - Principal opção: Carbapenêmicos (meropenem, imipenem, doripenem e ertapenem). KPC - “Klebsiella pneumoniae carbapenemase”: tipo de enzima que atua inibindo carbapenêmicos. Pode ser encontrada em bactérias como K. pneumoniae, Pseudomonas sp., E. coli, etc. - Opções: Tigeciclina e Polimixina B (seu efeito nefrotóxico limita muito seu uso na prática). Beta-lactâmicos - Penicilinas: Gram + (menos S. aureus, que são produtores de penicilinases). O benzetacil tem uso restrito em faringoamigdalites, profilaxia de febre reumática, piodermites estreptocócicas e sífilis sem acometimento do SNC. - Amoxicilina e Ampicilina: pneumococo, listeria (ampicilina), etc. - Oxacilina: droga mais eficaz contra S. aureus adquirido na comunidade (sensível à meticilina). Usar em casos de infecções de pele mais simples, mas que exijam internação. - Cefalosporinas: 1ª geração (Cefalexina, Cefalotina): Gram +. 2ª geração (Cefuroxime): Gram + e alguns Gram -. 3ª geração (Ceftriaxona, Ceftazidime): Gram - (principalmente) e, em menor proporção, Gram +. A Ceftadizime cobre pseudomonas. 4ª geração (Cefepime): amplo para Gram + e Gram - (incluindo pseudomonas). - Carbapenêmicos (Imipenem e Meropenem): Gram +, Gram -, anaeróbios, pseudomonas e germes ESBL. O imipenem pode causar convulsão (o meropenem causa menos). - Monobactâmicos (Aztreonam): = aminoglicosídeos. - β-lactâmicos + inibidores de beta-lactamase: Ampicilina-sulbactam: infecções graves por Gram + e anaeróbios. Amoxicilina-clavulanato: = ampicilina (Gram +), anaeróbios e Gram -. Piperacilina-tazobactam: bom para Gram + (inclusive enterococos), Gram - (inclusive pseudomonas) e anaeróbios. Glicopeptídeos - (Vancomicina e Teicoplanina): antibióticos de escolha para o tratamento de MRSA. Não cobrem o S. aureus VIRSA nem o VRE (estes são cobertos pela Linezolida). Aminoglicosídeos - (Gentamicina, Neomicina): ótimos para Gram -, péssimos para Gram + e pior ainda para anaeróbios. São nefrotóxicos e contraindicados na gestação. Polimixinas - Cobrem Gram -. Reservados para germes da grande resistência. Muito nefrotóxicas! Imipenem: Gram negativos e anaeróbios Arlindo Ugulino Netto • interMEDRESUMOS 2018 17 @medresumosoficial Quinolonas - (Cipro, Moxi, Norflo, Levofloxacino): cobrem Gram – e um pouco de Gram + (Fluorquinolonas). Tetraciclinas - Cobre pneumococo e Haemophilus. A doxiciclina cobre rickettsioses e clamídia (uretrites e cervicites). Macrolídeos - (Azitromicina, Eritromicina, Claritromicina): cobre bem Gram +, germes atípicos da pneumonia, cocos Gram - (gonococo e meningococo), Treponema pallidum (agente da sífilis). Lincosamidas - (Clindamicina): cobre germes anaeróbios. Causa diarreia (colite pseudomembranosa, por exemplo). Sulfonamidas - (SMZ/TMP, Sulfadiazina): Gram + e -. Oxazolidonas - (Linezolida): MRSA, VIRSA, VRE (germes resistentes à vancomicina). - Um a mais sobre antibióticos indicáveis para MRSA... A daptomicina tem baixa penetração pulmonar; A linezolida apresenta boa penetração pulmonar, porém pode associar-se a desenvolvimento ou piora de plaquetopenia; A vancomicina possui boa atividade para pneumonia, porém pode estar implicada no desenvolvimento de nefrotoxicidade; A tigeciclina tem melhor ação em infecções abdominais e de pele e partes moles, com penetração pulmonar questionável, além de poder associar-se a trombocitopenia. A teicoplanina apresenta efetividade para pneumonia sem implicar em redução da contagem de plaquetas ou piora de função renal. - Guarde a seguinte regra para infecções por germes anaeróbios: acima do diafragma, preferir clindamicina (só se usa metronidazol em abscesso cerebral); abaixo do diafragma, preferir o metronidazol. Em infecções cutâneas e respiratórias, preferir clindamicina. Outros antibióticos com cobertura para anaeróbios são: Meropenem (não são utilizados com esse intuito pois são guardados para infecções mais graves com cepas resistentes) e Vancomicina (uso restrito para bactérias Gram positivas resistentes à Meticilina/Oxacilina). OBS: Os aminoglicosídeos, em contrapartida, classicamente não são ativos contra anaeróbios. - Os bacilos gram-negativos produtores de betalactamases de amplo espectro (ESBL) geralmente acometem pacientes com internação prolongada em UTI, portadores de sonda vesical de demora e tratados com cefalosporinas de amplo espectro. Entre as bactérias mais associadas a esse tipo de resistência, estão: Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. - A cefoxitina tem boa ação contra anaeróbios, sendo indicada para profilaxia de cirurgia do cólon para reduzir a infecção pór- cirúrgica. - Os enterococos são organismos comensais e colonizam o trato gastrointestinal humano e genital feminino. O paciente, uma vez colonizado por enterococo resistente a vancomicina (VRE), pode permanecer portador do VRE por anos (diferentemente de outras bactérias multirresistentes). O uso prévio de antibióticos como a vancomicina e a cefalosporina está relacionado com o surgimento do VRE.- Pensar em pneumonia por pseudomonas quando o paciente for portador de DPOC grave e/ou tiver histórico de internação recente com uso de antibióticos. - Vários antibióticos tópicos são utilizados em dermatologia visando germes Gram positivos. O mais comumente aplicado é a neomicina que pode induzir reações de hipersensibilidade local e, quando aplicada em áreas extensas e lesadas, ocasionar náuseas, vômitos, diarreia, oto ou nefrotoxicidade. Atualmente, existe preferência à mupirocina e ao ácido fusídico, que são mais ativos e menos sensibilizantes. A gentamicina é utilizada no tratamento de infecções por gram-negativos. - O deescalonamento consiste na troca do antibiótico, reduzindo o espectro de tratamento. Ele é realizado após o resultado das culturas obtidas no primeiro momento, antes da utilização inicial da antibioticoterapia empírica. - Dentre os fatores que favorecem a indução de resistência aos antibióticos, os dois principais são as doses baixas, ineficazes para debelar a infecção, e o tempo prolongado de tratamento, que permite um tempo maior depressão seletiva sobre a população bacteriana, A união desses dois fatores fornece um cenário que facilita ainda mais a indução da resistência. - Antibióticos que não precisam de ajuste posológico na insuficiência renal: Oxacilina Ceftriaxone Clindamicina Cloranfenicol Azitromicina Doxiciclina Moxifloxacina Linezolida FONTES - MEDGRUPO. Apostila MED CLÍNICA MÉDICA: Grandes síndromes bacterianas. Rio de Janeiro: MedyKlin Editora, 2015. - MEDGRUPO. Apostila MEDCURSO: Manual de Antibioticoterapia. Rio de Janeiro: MedyKlin Editora, 2014. - MEDCEL. Guia de Bolso: Antibioticoterapia. Material de divulgação. 2013. - Site da Anvisa. Antimicrobianos – Bases teóricas e uso clínico. Disponível em: http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/conceitos.htm.
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