Anti-hipertensivos

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Fármacos Anti-hipertensivos
Prof. Adriano Nogueira
Determinantes da pressão 
arterial sistêmica
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Manejo Clínico da Hipertensão
• Redução do volume de líquidos (diuréticos)
• Infra-regulação do tônus simpático (antagonistas β, antagonistas α1, 
simpaticolíticos centrais)
• Modulação do tônus do músculo liso vascular (BCC, ativadores dos
canais de potássio)
• Modulação do sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (IECA, 
inibidores neuro-humorais da circulação)
Manejo Clínico da Hipertensão
Redução da pressão arterial produzida por esses fármacos é
percebida pelos barorreceptores e pelas células
justaglomerulares renais, que podem ativar respostas
contrarreguladoras que atenuam a magnitude da redução da
pressão arterial. Essas respostas compensatórias podem ser
consideráveis, exigindo um ajuste da dose e/ou o uso de mais
de um agente para obter um controle da pressão a longo prazo.
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REDUÇÃO DO VOLUME INTRAVASCULAR
Diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida)
• constituem os fármacos natriuréticos mais comumente prescritos para o
tratamento da hipertensão
• particularmente úteis no tratamento da hipertensão crônica
• os tiazídicos mostram-se particularmente efetivos em pacientes com
hipertensão baseada no volume, como os que apresentam doença renal
primária e pacientes afro-americanos.
• Fármacos de escolha de primeira linha para a maioria dos pacientes, a
não ser que haja alguma indicação específica para outro agente anti-
hipertensivo (como inibidor da ECA no paciente com diabetes)
REDUÇÃO DO VOLUME INTRAVASCULAR
Diuréticos de alça (furosemida)
• raramente prescritos para o tratamento da hipertensão leve ou
moderada
• a despeito da acentuada diurese que ocorre após a sua
administração, sua eficácia anti-hipertensiva é, com frequência,
modesta
• existem várias situações clínicas bem conhecidas em que os
diuréticos de alça são preferíveis aos tiazídicos, incluindo
hipertensão maligna e hipertensão baseada no volume em
pacientes com doença renal crônica avançada.
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REDUÇÃO DO VOLUME INTRAVASCULAR
Diuréticos poupadores de K+ (espironolactona, triantereno,
amilorida)
• são menos eficazes e utilizados primariamente em associação com
outros diuréticos, com a finalidade de atenuar ou de corrigir a
caliurese (excreção de K+) induzida por fármaco e o consequente
desenvolvimento de hipocalemia.
• A espironolactona é um antagonista dos receptores de aldosterona
particularmente efetivo no tratamento da hipertensão secundária
causada por hiperaldosteronismo.
• Hipercalemia quando associados com inibidores da ECA e
suplementação de K+.
INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO
Antagonistas dos Receptores β –Adrenérgicos
(propranolol, metoprolol, atenolol)
• agentes de primeira linha comumente prescritos no tratamento da
hipertensão
• efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos
• Diminuição paradoxal do tônus vasomotor, com consequente
redução da resistência vascular sistêmica, com o uso de
tratamento mais prolongado. β2 medeiam a vasodilatação.
• Todavia, o antagonismo dos receptores β1-adrenérgicos no rim
diminui a secreção de renina e, portanto, reduz a produção do
vasoconstritor potente, a angiotensina-2.
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INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO
Antagonistas dos Receptores β –Adrenérgicos
(propranolol, metoprolol, atenolol)
• O tratamento com antagonistas tem sido associado a
uma elevação dos níveis séricos de triglicerídios e redução dos
níveis de lipoproteínas de alta densidade (HDL)
• Os efeitos colaterais não-cardíacos do tratamento com
antagonistas podem incluir exacerbação da intolerância à glicose
(hiperglicemia), sedação, impotência, depressão e
broncoconstrição.
• Labetalol – antagonista αβ-misto: ampla aplicação no tratamento
de emergências hipertensivas. É administrado por via oral e
utilizado no tratamento a longo prazo da hipertensão. Não
está associado ao aumento reflexo da frequência cardíaca ou do
débito cardíaco.
INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO
Antagonistas dos Receptores α-Adrenérgicos (prazosin,
terazosin, doxazosin)
• antagonistas α1-adrenérgicos inibem o tônus vasomotor periférico;
• foco na redução da resistência vascular sistêmica.
• ausência de efeitos adversos sobre o perfil dos lipídios no
tratamento a longo prazo.
• a taquicardia reflexa é um efeito colateral observado a longo
prazo.
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INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO
Simpaticolíticos Centrais
Agonistas α2-adrenérgicos (metildopa, clonidina e guanabenzo)
• que promovem redução o efluxo simpático da medula oblonga, com
consequente redução da frequência cardíaca, contratilidade e tônus
vasomotor.
Bloqueadores ganglionares (trimetafan, hexametônio)
• inibem a atividade nicotínica colinérgica nos gânglios simpáticos. efeitos
adversos graves do bloqueio parassimpático e simpático (por exemplo,
constipação, visão turva, disfunção sexual e hipotensão ortostática).
Agentes simpaticolíticos (reserpina, guanetidina)
• induzem uma depleção a longo prazo do neurotransmissor das vesículas
sinápticas contendo norepinefrina. Possuem efeitos adversos muito
indesejáveis como depressão, hipotensão ortostática e disfunção sexual.
MODULAÇÃO DO TÔNUS DO MÚSCULO
LISO VASCULAR
Bloqueadores dos Canais de Ca2+ (verapamil,
diltiazem, nifedipina, anlodipina)
• são agentes orais amplamente utilizados no tratamento a longo prazo da
hipertensão.
• podem atuar como vasodilatadores arteriais, agentes inotrópicos negativos e/ou
agentes cronotrópicos negativos.
• Os agentes da diidropiridina, a nifedipina e a anlodipina, atuam primariamente
como vasodilatadores.
• os agentes não-diidropiridina, o verapamil e o diltiazem, atuam
principalmente como agentes inotrópicos e cronotrópicos negativos, com
consequente redução da contratilidade do miocárdio, da frequência cardíaca e
da condução de impulsos.
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MODULAÇÃO DO TÔNUS DO MÚSCULO
LISO VASCULAR
Ativadores dos Canais de K+ (hidralazina, minoxidil)
• são vasodilatadores arteriais disponíveis por via oral utilizados no
tratamento a longo prazo da hipertensão.
• Tanto o minoxidil quanto a hidralazina podem causar retenção
compensatória de Na+ e H2O, bem como taquicardia reflexa,
porém mais graves e mais comuns com Minoxidil.
• O uso concomitante de um antagonista β e de um diurético pode
atenuar esses efeitos adversos compensatórios.
• A hidralazina pode provocar polineuropatia e lúpus.
• O minoxidil provoca crescimento e espessamento de pelos.
MODULAÇÃO DO TÔNUS DO MÚSCULO
LISO VASCULAR
Bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona
Inibidores da ECA (captopril, enalapril,lisinopril)
• Muito utilizado no tratamento agudo e crônico da hipertensão.
• Reduz os níveis de angiotensina-2 e aumenta bradicinina.
• A tosse, que constitui um efeito colateral comum do tratamento com
inibidores da ECA.
Antagonistas do receptor de angiotensina – AT1 (losartan, valsartana)
• algumas vezes, substituem os inibidores da ECA em pacientes com tosse
induzida por inibidores da ECA.
Inibidores de renina (alisquireno ou aliscireno)
Antagonista dos receptor de Aldosterona (eplerenona)
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Figura 1 Fluxograma para o tratamento da hipertensão. 
RCV: risco cardiovascular; TNM: tratamento não 
medicamentoso; DIU: diuréticos; IECA: inibidores da enzima 
de conversão da angiotensina; BCC: bloqueador dos canais 
de cálcio; BRA: bloqueador do receptor de angiotensina; BB: 
betabloqueadores.
7ª Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial: 
Capítulo 7 - Tratamento Medicamentoso
Arq. Bras. Cardiol. vol.107 no.3 supl.3 São 
Paulo Sept. 2016
Adaptado de Journal of
Hypertension 2007, 
25:1751-1762
Figura 2 Esquema 
preferencial de 
associações de 
medicamentos, de acordo 
com mecanismos de ação 
e sinergia.
7ª Diretriz Brasileira de 
Hipertensão Arterial: 
Capítulo 7 - Tratamento 
Medicamentoso
Arq. Bras. 
Cardiol. vol.107 no.3 su
pl.3 São 
Paulo Sept. 2016
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