Vitaminas hidrossolúveis

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Vitaminas hidrossolúveis
· São precursoras de coenzimas, enquanto as vitaminas lipossolúveis possuem funções mais associadas a hormônios. 
· Por serem perdidas na urina, precisam ser constantemente repostas pela alimentação e são raramente tóxicas. 
· Subdividem-se em complexo B e ácido ascórbico. 
· Tiamina (Vit. B1): 
· Forma ativa: Tiamina Pirofosfato (TPP). Ela é formada pela transferência de um PP do ATP à tiamina. 
· Funções: 
- Coenzima na descarboxilação. 
- Atua no metabolismo de carboidratos, sendo importante para as vias de geração de energia, ou seja, ciclo de Krebs. 
- Importante na produção de ácido clorídrico no estômago. 
· Deficiência: 
- Beribéri: Doença associada a populações que contam apenas com arroz polido como alimento. Ela gera taquicardia, vômitos, convulsões, pele seca, irritabilidade, perda do apetite, constipação intestinal. Seu diagnóstico é feito pela dosagem de Transcetolase do eritrócito, sendo uma avaliação indireta. Além disso, faz-se a cromatografia líquida de alta pressão, dosando-se a B1. 
- Síndrome de Wernicke-Korsakoff: Associa-se à deficiência de tiamina e alcoolismo crônico. Ela gera apatia e perda de memória recente. 
*Alcoolismo crônico é quando o indivíduo bebe meia garrafa de uma bebida todos os dias. 
· Fontes de vitamina: Carne de porco, cereais integrais e legumes. 
· Riboflavina (B2): 
· Forma ativa: FMN (Flavina mononucleotídeo) e FAD (Flavina adenina dinocleotídeo). 
· Funções: FAD é uma coenzima energética, estando associada ao metabolismo energético de açúcares e lipídeos. 
· Deficiência: Glossite (língua lisa e avermelhada), dermatite seborreica, queilose (fissura no canto da boca), estomatite angular e fotofobia. 
PS: Recém-nascidos com icterícia podem sofrer de deficiência de riboflavina, de forma que a fototerapia é indicada. 
PS: O hipotireoidismo também afeta a conversão da riboflavina em FMN e FAD.
· Dosagem no eritrócito: Glutationa redutase 
· Fontes: Leite, fígado, folhas verdes, ovos e vegetais. 
· Niacina (B3): 
· Forma ativa: Nicotinato 
· A nicotinamida (mesma coisa que niacina) deve perder uma amida para se transformar em nicotinato e, então, estar disponível para se transformar em NAD e NADP. 
· Coenzimas NAD e NADP -> NAD se transforma em NADP pelo acréscimo de um P, proveniente de ATP. 
· Funções: 
- NAD tem função relacionada ao ATP, já o NADP tem participa de reações de oxirredução, sem fins energéticos. 
· Pode ser sintetizada a partir do triptofano, mas essa quantidade é bem pequena. 
· Deficiência: Causa incialmente glossite que, sem tratamento, pode evoluir à pelagra. 
- Pelagra: É uma doença comum, que faz uma lesão fotossensível, ou seja, dermatite em locais expostos à luz e com características semelhantes a queimaduras solares. Também tem como sintomas diarreia e demência. 
· Biotina: 
· Funções: 
- Envolvidas na carboxilação;
- Importante na lipogênese, glicogênese e catabolismo de aminoácidos de cadeias ramificadas. 
· Deficiência: É mais rara, mas afeta todo o corpo. Pode ser ocasionada por alterações no ciclo da biotina, com a falta de biotinidase, que é a enzima que regenera a biotina. Então o tratamento é feito pela reposição alta de biotina. Sua deficiência é detectada pelo teste do pezinho. 
· Sintomas: dermatite, glossite, náusea, perda de apetite, depressão, alucinações, dor muscular.
· Fonte: Fígado, leite, gema de ovo e microbiota intestinal.
· Ácido pantotênico (B5): 
· Forma ativa: Componente de CoA;
· Não há evidências de deficiências no homem, exceto em dietas experimentais. 
· Ácido fólico (B9): 
· Forma ativa: THF (Ácido tetrahidrofólico)
· Forma circulante: Monoglutamato-N-THF
· A enzima diidroteroato sintetase faz síntese de ácido fólico, mas ela só está presente em bactérias. Estas, porém, podem ser mortas pelas sulfonamidas, que são antimicrobianas, uma vez que servem de inibidores competitivos. 
· O ácido fólico é fisiologicamente inativo e não produzido por humanos. Nós temos, porém, uma enzima chamada diidrofolato redutase, que sintetiza ácido tetrahidrofólico. 
· Funções: Metilação; síntese de colina, metionina, serina e glicina, além de ácidos nucleicos. 
· Deficiência: 
- Anemia megaloblástica; anemia em que o material genético disponível para a reprodução das hemácias é pouca, de forma a originar hemácias de formatos falhos, bem grandes; 
- Doenças cardiovasculares pela falta de metionina; 
- Defeitos no tubo neural (mielomeningocele), associado ao baixo peso ao nascer e parto prematuro.
· Diagnóstico: Dosagem de ácido fólico por HPLC. O ideal é entre 0,5 a 5mg.
- Sua dosagem exagerada pode levar a distúrbios comportamentais. 
· OBS: Dependendo do lugar em que a espinha bífida se forma, a criança pode não andar, ter descontrole urinário, etc. Além disso, quando essa bola está exposta ao líquido amniótico, há o risco de rompimento dessa bola, gerando graves desfechos à vida da criança. Então, faz-se a cirurgia intrauterina. 
· Suplementação de metilfolato: tem ação direta nos organismo em que é necessário o metabolismo, pulando cadeias metabólicas. Além disso, a dose necessária será menor. A suplementação de grávidas pode ser com metilfolato, já que este será de maior eficiência ou foco. Porém, sua medicação é mais cara, de forma que isso é mais comum em rede particular. O ácido fólico é de graça no SUS. 
· Cobalamina (B12): 
· Forma ativa: Metilcobalamina - cobalto está ligado à amina.
· É a única vitamina hidrossolúvel a ser armazenada. 
· Função: 
- Importante na degradação final de ácidos graxos ímpares, que termina na produção de succinil CoA, que é um intermediário do ciclo de Krebs. 
- Participa da síntese de ácidos nucleicos e de eritrócitos, e da reciclagem de folato. 
- Junto à piridoxina, controla o metabolismo de homocisteína, que é um cofator da síntese de metionina. 
· Origem/Metabolismo: É liberada dos alimentos pela ação da protease gástrica e pelo HCI, sendo sintetizada por bactérias, de forma que só conseguimos absorve-la ao comer alimentos de origem animal. Depois, liga-se ao fator intrínseco, secretado pelas células parietais no estômago, e é, então, absorvido pelo íleo por endocitose. Seu transporte no sangue e armazenamento estão associados à transcobalamina I, II e III e às proteínas R. Ela é excretada pela bile. 
· OBS: Associação B12 e folato: A deficiência de qualquer um dos dois vai levar aos mesmos sintomas. A reação que envolve ambas as vitaminas é a conversão de homocisteína em metionina. 
· Deficiência: 
- Anemia megaloblástica: Caracterizada pela deficiência de B12, provavelmente causada pela falta de THF (tetrahidrofolato). Isso gera o acúmulo de ácido metilmalônico e de homocisteína. 
- Anemia perniciosa: É uma condição autoimune ou resultado de atrofia gástrica (pós-operatória). A vitamina não é ou é pouco absorvida no íleo terminal devido à carência de fator intrínseco. Essa doença também pode estar relacionada à hipocloridria, associada à idade. 
- Alguns de seus sintomas são diarreia, fadiga, sintomas neurológicos e mudança de humor. 
· Piridoxina (B6): 
· Vitamina B6 é a mistura de piridoxina (principal forma encontrada na dieta), piridoxamina e piridoxal. 
· Forma ativa: Piridoxal fosfato
· Função: 
- Formar o piridoxal fosfato, que funciona como uma coenzima para um grande número de enzimas.
- Piridoxal fosfato e piridoxamina estão envolvidos no metabolismo energético.
- Piridoxina funciona como coenzima na formação de noradrenalina e serotonina. Além disso, participa da síntese de esfingosina e do grupo heme. Ela também influencia na função imune.
· Deficiência: Na forma branda, apresentam irritabilidade, depressão e nervosismo. Ao progredir, causa convulsões, neuropatia periférica, anemia siberoblástica (eritrócitos com grânulos de ferro em seus núcleos), dermatite e coma. 
· Doenças associadas: Doença de Crohn, doença celíaca, colite ulcerosa, doença renal terminal e condições autoimunes. 
· Isoniazida: droga usada no tratamento de tuberculose e que predispõe a deficiência de piridoxina. Então, no tratamento de tuberculose, é necessárioatenção às doses de vitaminas do complexo B, em especial a B6. 
*Não foi falado em aula, mas as pílulas contraceptivas podem induzir à síntese de enzimas que requerem piridoxina, de forma que também pode predispor a deficiência desta. 
· Dosagem: Enzima aspartato aminitransferase 
· Ácido ascórbico (vit. C): 
· Funções: 
- Coenzima de hidroxilação, participando da síntese de colágeno.
- Colabora para a ação antioxidante com a vitamina E. 
- Tem papel imunológico, sobretudo para o funcionamento normal dos leucócitos. 
- Melhora a absorção de ferro não-heme
- Participa do metabolismo ósseo
· Deficiência: Escorbuto – doença do colágeno mal feito, em que o tecido conjuntivo fica flácido e gera hemorragias subcutâneas. 
· Uso de frutas cítricas retarda doenças crônicas causadas pela obesidade. 
OBS: Em crianças prematuras com esteatose hepática (fígado gorduroso), não sabemos o impacto do excesso de vitaminas para essa criança.