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Rafaella Bonfim TXXIX Fármacos Antiepilépticos Convulsão • Excitação excessiva de neurônios, com liberação de neurotransmissores predominantemente excitatórios → GLUTAMATO Principal neurotransmissor excitatório liberado em uma crise epilética • A crise convulsiva é um evento agudo • Ocorre em cerca de 5 a 10% da população Epilepsia • É uma alteração crônica muito comum, caracterizada por convulsões de diversas formas, as quais são causadas por despolarizações neuronais episódicas de um grupo localizado de neurônios cerebrais • Acomete de 0,5-1% da população Distúrbio Crises (ataques) Descargas neuronais episódicas (não necessariamente convulsões) Causa Conhecida: trauma, AVE, infecção, tumor, metabólica, isquêmica Desconhecida: idiopática Tratamento Farmacológico: eficaz em cerca de 70% Não farmacológico: psicossocial, nutricional, cirúrgico • A classificação clínica das crises é feita com base nas características da crise convulsiva Focais As convulsões parciais (focais) são aquelas em que a despolarização se inicia localmente e costuma permanecer assim Generalizada O disparo neuronal ocorre em todo cérebro, produzindo atividade elétrica anômala em ambos os hemisférios cerebrais Sempre haverá perda de consciência imediata ➢ Tônico-clônicas (grande mal) ➢ Crise de ausência Comum em crianças: param, olham fixamente, sem movimento ➢ Estudo de mal epiléptico Desconhecida Espasmos epilépticos Rafaella Bonfim TXXIX • Geralmente, a excitação naturalmente tenderá a se propagar por toda rede de neurônios interconectados, mas normalmente é impedida de fazê-lo por mecanismos inibitórios • Com isso, a epilepsia pode ser originada tanto se a transmissão excitatória for aumentada (glutamato, sódio e cálcio) ou se a transmissão inibitória for diminuída (GABA, cloreto e potássio) Fármacos Antiepilépticos • Podem ser necessários por toda a vida Mecanismo de ação • Inibição da geração e da condução do potencial de ação (potencializa GABA/ inibição glutamato) ➢ Bloqueio de canais de sódio Não forma potencial de ação, com isso, o estímulo será bloqueado ➢ Bloqueio de canais de cálcio Não tem o processo de exocitose, com isso, não haverá a liberação de neurotransmissores e essa via estará cessada Rafaella Bonfim TXXIX Fármacos que potencializam a ação do GABA ➢ Em GABA-A Fenobarbital e BZD Utilizadas para crises agudas ➢ Diminuição da degradação do GABA Vigabatrina Aumenta a disponibilidade do GABA por inibir a enzima que o degrada (inibidor irreversível de GABA transaminase) Não é um fármaco de primeiro escolha Utilizada em pacientes resistentes a outros fármacos Induz sedação, falhas no campo visual e alterações de humor ➢ Inibição da captação do GABA: Tiagabina Aumenta a disponibilidade do GABA por inibir a captação dele Não é um fármaco de primeira escolha Utilizado em crises epilépticas parciais Induz a sedação e tonturas ➢ Agonista Gabapentina Atua também em canal de cálcio-L Se ligam aos canais de cálcio sensíveis a voltagem, reduzindo o influxo de cálcio nas terminações nervosas, assim, diminui a liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato Induz poucos efeitos adversos Fármacos que inibem os canais de sódio • Bloqueiam a excitação de células que disparam repetidamente: CARBAMAZEPINA, LAMOTRIGINA, FENITOÍNA, VALPROATO ➢ Carbamazepina o Utilização Atua bloqueando os canais de sódio sensíveis a voltagem (VSSC) Pode ser empregado para o tratamento da mania (bipolaridade) e para dor neuropática o Efeitos adversos Efeito supressor sobre a medula óssea (monitoramento das células sanguíneas) Indutora da CYP3A4 (citocromo P450) ➢ Lamotrigina o Utilização Atua bloqueando os canais de sódio sensíveis a voltagem (VSSC) e também pode exercer ações em outros canais iônicos de cálcio e de potássio Aprovada como estabilizador do humor para prevenção de recidiva tanto da mania quanto de depressão e crise de ausência o Efeitos adversos Causar erupções cutâneas, inclusive/raramente a síndrome de Stevens Johnson (necrólise epidérmica tóxica) Rafaella Bonfim TXXIX ➢ Valproato o Utilização Inibição dos canais de sódio sensíveis a voltagem (VSSC) Potencializa as ações do GABA: aumentando sua liberação, diminuindo sua recaptação ou retardando sua inativação metabólica Pode ser utilizado na crise de ausência O valproato é útil quando as crises de ausência coexistem com crises tônico-clônicas porque a maioria dos outros fármacos usados para crises tônico-clônicas pode piorar as crises de ausência. Fármacos que inibem os canais de cálcio • Etossuximida bloqueia especificamente canais de cálcio do tipo T; • Gabapentina e pregabalina (canais tipo N,P/Q) ➢ Etossuximida o Utilização Fármaco de 1ª escolha para o tratamento de crise de ausência Atua bloqueando seletivamente canais para cálcio sensíveis à voltagem do tipo T Inibem o circuito tálamo-cortical o Efeitos adversos Transtornos gastrointestinais, sonolência, perda de peso, soluços, cefaleia, transtorno comportamentais. ➢ Topiramato o Utilização Bloqueia canais de sódio sensíveis a voltagem Potencializa a resposta do GABA; bloqueia canais ativados pelo glutamato (AMPA) Utilizado para crises epilépticas; obesidade; enxaqueca o Efeitos adversos Induz poucos efeitos adversos, comparados com bloqueadores dos canais de sódio Mal formação fetal ➢ Levetiracetam o Utilização Utilizado como monoterapia ou adjuvantes em crises epilépticas Liga-se a proteína SV2A inibindo a liberação do glutamato o Efeitos adversos Cefaleia, tonturas e sonolências Rafaella Bonfim TXXIX Mecanismo de ação das drogas antiepilépticas Tabela
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