Farmacodinâmica: Como os fármacos atuam

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• A farmacodinâmica descreve as ações dos fármacos no organismo e as influências das suas 
concentrações na magnitude das resposta 
• A maioria dos fármacos exerce seus efeitos, desejados ou indesejados, interagindo com receptores 
presentes na superfície ou no interior da célula 
 Como os fármacos atuam: princípios gerais 
 Teoria da Ocupação dos Receptores 
 A intensidade do efeito biológico é proporcional à fração de receptores ocupados e será máxima 
quando todos os receptores estiverem ocupados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Exceção: fenômeno dos receptores de reserva 
 Afinidade ligante-receptor 
 
 
 
 
 
 
 
 A Kd: constante de dissociação em equilíbrio. 
 Um valor mais baixo de Kd indica uma interação fármaco–receptor mais firme (de maior afinidade). 
 
 Eficácia 
 
• É o tamanho da resposta que o fármaco causa quando interage com um receptor 
 Potência 
 
 
 
 
 
 
 
• O conceito de potência está relacionado a quantidade de medicamento (geralmente expressa em 
miligramas) necessária para produzir um determinado efeito 
 Curva dose – resposta 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Para produzir um efeito biológico o medicamento tem que possuir afinidade que possibilite formar o 
complexo fármaco-receptor e atividade intrínseca (a), que é a capacidade de ativar o receptor depois de 
ligado, e seu valor varia de 0 a 1. 
• Os fármacos podem ser classificados de acordo com suas atividades intrínsecas e os valores de Emáx 
resultantes 
 Agonistas 
 São substâncias capazes de se ligar a um receptor e produzir resposta biológica semelhante ao ligante 
endógeno. 
 
 Agonistas totais 
• Se um fármaco se liga a um receptor e produz a resposta biológica máxima que mimetiza a resposta do 
ligante endógeno, ele é um agonista total 
 Agonistas parciais 
• Os agonistas parciais te ̂m atividade intrínseca maior do que zero, mas menor do que um 
 Agonistas inversos 
• Um agonista inverso liga-se ao mesmo receptor que um agonista; no entanto, exerce a resposta 
biológica oposta de um agonista 
 
 
 
 
 Antagonistas 
• Os antagonistas ligam-se ao receptor com alta afinidade, mas têm atividade intrínseca nula. 
• Um antagonista não tem efeito na ausência de agonistas, mas pode diminuir o efeito do agonista quando 
estiver presente. 
• Pode ocorrer antagonismo pelo bloqueio da ligação do fármaco ao receptor ou da capacidade de ativar 
o receptor 
 
• Antagonistas tem afinidade, mas não tem eficácia, ou seja, bloqueiam o receptor sem produzir resposta 
biológica. 
 
 
 Antagonistas competitivos 
• Se ambos, antagonista e agonista, se ligam ao mesmo local receptor de modo reversível, eles são 
denominados “competitivos” 
• O antagonista competitivo impede que o agonista se ligue ao seu receptor e mantém esse receptor no 
estado inativo 
 Antagonistas irreversíveis 
• Antagonistas irreversíveis se fixam de modo covalente ao local ativo do receptor, reduzindo, assim, o 
número de receptores disponíveis para o agonista 
• Em contraste com os antagonistas competitivos, o efeito dos antagonistas irreversíveis não consegue ser 
superado pela adição de mais agonista 
 
 Antagonismo fisiológico 
• É usado para indicar a interação entre dois fármacos agonistas que atuam de forma independente, mas 
que geram efeitos opostos. 
• Ex: betabloqueadores e hormônios tireoidianos 
 Antagonismo químico 
• Duas substâncias interagem em solução e uma impede o efeito da outra. 
• Ex: Protamina e heparina 
 Antagonismo farmacocinético 
• Presença de indutores enzimáticos 
 Resumo 
 
 Modulação Alostérica de Receptores 
• Se ligam em um sítio de ligação diferente (alostérico) que o sítio de ligação do agonista (ortostérico) e 
causam uma modificação conformacional do receptor. Pode levar a: 
 Aumento da afinidade do agonista. 
 Ex: barbitúricos e benzodiazepínicos 
 Diminuição a atividade do receptor 
 Ex: picrotoxina 
 Tipos de ligação receptor – efetor 
 Canais iônicos regulados por ligantes (receptores ionotrópicos) 
• Exemplos: 
 Receptor Nicotínico de Acetilcolina; 
 Receptor de Ácido Gama-Aminobutírico GABAA; 
 Receptor de 5-Hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3). 
 Receptores acoplados à Proteína G 
• Exemplos: 
 Receptor Muscarínico de Acetilcolina; 
 Receptores Adrenérgicos; 
 Receptores de Dopamina; 
 Receptores de 5-HT; 
 Receptores de Peptídeos; 
 Receptores de Purinas. 
 Receptores ligados à Quinase 
• Exemplos: 
 Insulina; 
 Fatores de Crescimento; 
 Citocinas. 
 Receptores Nucleares 
• Exemplos 
 Hormônios Esteroides; 
 Hormônios Tireoideanos; 
 Vitamina D; 
 Ácido Retinóico. 
 Tipos de Alvos para ação dos fármacos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Enzimas 
 
 Transportadores 
 
 Outros alvos farmacológicos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Curva tempo – resposta 
 
 Variáveis que afetam as ações dos fármacos 
• Relacionadas aos Fármacos: 
✓ Posologia; 
✓ Via de Administração; 
✓ Interações entre Fármacos e Alimentos, 
✓ Interações entre Fármacos. 
• Relacionadas ao Paciente: 
✓ Idade; 
✓ Peso Corporal; 
✓ Características Genéticas e Étnicas; 
✓ Sexo; 
✓ Doença 
✓ Considerações Psicológicas. 
 Perda do efeito 
1. Alteração nos Receptores: fosforilação. 
2. Perda de Receptores: endocitose. 
3. Exaustão de Mediadores: anfetamina (depleção das reservas de monoaminas). 
4. Aumento da Degradação Metabólica: etanol (concentrações plasmáticas cada vez mais baixas, 
decorrente do uso contínuo – tolerância). 
5. Adaptação Fisiológica: redução do efeito do fármaco devido à sua anulação por um resposta 
homeostática. 
 Conceitos importantes 
✓ DE50: dose em que 50% dos indivíduos apresentam uma resposta terapêutica a um fármaco. 
✓ CE50: é a dose em que um fármaco produz metade do efeito máximo em um indivíduo. 
✓ DT50: dose em que 50% dos indivíduos exibem uma resposta tóxica. 
✓ DL50: dose em que 50% dos indivíduos morrem. 
 
 
• ÍNDICE TERAPÊUTICO: é definido como DT50 dividido pelo DE50. É a medida de segurança de uso 
do fármaco (MARGEM DE SEGURANÇA OU JANELA TERAPÊUTICA) 
 
• É qualquer resposta prejudicial ou indesejável, não intencional, a um medicamento, que ocorre nas doses 
usualmente empregadas no homem para profilaxia, diagnóstico, terapia da doença ou para a modificação 
de funções fisiológica