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MECANISMO DE AÇÃO · AINES O mecanismo de ação dos AINEs é a inibição de uma enzima chamada ciclooxigenase (COX), que possui duas formas diferentes, denominadas COX-1 e COX-2: a cicloxigenase-1 (COX-1) é responsável pela produção fisiológica de prostanoides, e a COX-2 provoca o aumento da produção de prostanoides em locais de doença e inflamação crônicas. A COX-1 é uma “enzima constitutiva” que regula os processos celulares normais, como a citoproteção gástrica, a homeostase vascular, a agregação plaquetária e as funções reprodutiva e renal. A COX-2 é expressa de maneira constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e ossos. Sua expressão em outros locais aumenta durante os estados inflamatórios crônicos. Diferenças na forma dos locais de ligação permitiram o desenvolvimento de inibidores COX-2 seletivos. Outra característica diferencial da COX-2 é que sua expressão é induzida por mediadores inflamatórios como o FNT-α e a IL-1, mas pode também ser inibida por glicocorticoides, o que pode contribuir para os efeitos anti-inflamatórios significativos desses fármacos. · OPIÓIDES Todos os opióides agem através dos seus receptores que estão amplamente distribuídos no cérebro, e que pertencem à família dos receptores acoplados à proteína G. Todos os três subtipos de receptores exercem esse efeito, além de exercerem efeitos sobre canais iônicos através de um acoplamento direto da proteína G ao canal. As três famílias de receptores, designadas comumente µ (mi), κ (capa) e δ (delta). Cada família de receptores apresenta uma especificidade diferente para os fármacos com os quais ela se liga. A propriedade analgésica dos opióides é mediada primariamente pelos receptores μ, que modulam respostas nociceptivas térmicas, mecânicas e químicas. Os receptores κ no corno dorsal também contribuem para a analgesia modulando a resposta à nocicepção química e térmica. As encefalinas interagem mais seletivamente com os receptores δ na periferia. Os receptores também estão associados a canais iônicos, aumentando o efluxo pós-sináptico de K+ (hiperpolarização) ou reduzindo o influxo pré-sináptico de Ca2+, impedindo, assim, o disparo neuronal e a liberação do transmissor. · CORTICOIDES Os Anti-inflamatórios esteróides inibem a Fosfolipase A2 a partir da ativação da lipocortina, inibindo a formação de ácido araquidônico. É bom lembrar que os AINES apenas inibem a Cicloxigenase (COX), não interferindo na produção de leucotrienos, diferentemente dos Anti-inflamatórios esteroidais. Além de inibir a Fosfolipase A2, os glicocorticoides também inibem a expressão da enzima COX2, responsável pela síntese de prostaglandinas. Entretanto, eles não inibem a COX1, responsável pela formação de tromboxanos. Então, como efeito final, os glicocorticoides diminuem o ácido araquidônico, os leucotrienos e as prostaglandinas. Efeitos conforme o tipo de células: · Macrófagos, monócitos e células endoteliais: Inibem a formação do ácido araquidônico e seus metabólitos pela indução da lipocortina, que inibe a fosfolipase A2. Diminuem a liberação de citocinas (IL-1, IL-6 e TNF-alfa), diminuindo seus efeitos pró-inflamatórios (ex: ativação de células T, estimulação da proliferação de fibroblastos) · Basófilos: Se liga no receptor específico do basófilo, onde se ligaria o complexo antígeno-IgE, inibindo essa ligação. Isso diminui a liberação de Histamina (alérgico) e Leucotrieno C4 (broncoconstritor) · Fibroblastos: Há supressão da síntese do DNA induzida pelo fator do crescimento, bem como a proliferação de fibroblastos, pelo mesmo mecanismo dos macrófagos, monócitos e células endoteliais. No fim, há diminuição dos metabólitos do ácido araquidônico. · Linfócitos: Por imunossupressão, diminuem a liberação de citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF-alfa, GM-CSF, INF-gama). REFERÊNCIAS: Farmacologia ilustrada [recurso eletrônico] / Karen Whalen, Richard Finkel, Thomas A. Panavelil ; tradução e revisão técnica: Augusto Langeloh. – 6. ed. – Porto Alegre : Artmed, 2016. Antiinflamatórios Esteroides, Wiki AIA 13-17, disponível em: <https://aia1317.fandom.com/pt-br/wiki/Antiinflamat%C3%B3rios_Esteroides>, acesso em: 5 Jun. 2021.
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