AVALIAÇÃO FARMACOGNOSIA PURA I

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AVALIAÇÃO FARMACOGNOSIA PURA I
HETEROSÍDEOS CIANOGENÉTICOS
1) Os heterosídeos cianogenéticos também são conhecidos como glicosídeos cianogenéticos ou cianogênicos. Estes compostos são responsáveis por diversas intoxicações de animais no campo, isso porque produzem uma substância tóxica, a qual é liberada após ação enzimática na planta. No entanto, a intoxicação depende também da concentração de glicosídeos cianogênicos na planta.
Baseado no teor desses compostos, o que pode influenciar sua síntese na planta? ​​​​​​
b) A cianogênese é aumentada quando as plantas estão em desenvolvimento, principalmente quando está sobre condições de adubação nitrogenada.
RESPOSTA CORRETA
A expressão de cianogênese geralmente é influenciada pelo estresse e outros fatores ambientais, como variação climática, adubação nitrogenada, deficiência de água e idade da planta. Logo, quanto mais nova a planta e de crescimento rápido, maior será o teor de glicosídeos cianogênicos. Isso ocorre devido à intensa atividade celular, principalmente observada nas folhas e sementes em germinação. Além disso, durante períodos prolongados de seca, seguidos por um curto período chuvoso, quando a brotação é intensa, o teor de glicosídeos cianogênicos pode aumentar.
2)
Os glicosídeos cianogênicos são encontrados primariamente em frutos da Rosaceae, sementes de lucumina da famílica Sapotaceae, epelucumina, em frutos de Anthemis cairica (Asteraceae) e vicianina e em sementes de Vicia (Fabaceae). No entanto, a presença de compostos cianogênicos em alimentos e plantas de forragem como a cassava e sorgo, cria importantes problemas de saúde em muitos países tropicais.
Por que isso acontece?​​​​​​​
e) Isso ocorre devido à presença do componente tóxico cianeto, liberado por ação enzimática e capaz de atuar na respiração celular, causando asfixia ou até mesmo a morte.
RESPOSTA CORRETA
Apesar de os glicosídeos cianogênicos serem considerados antinutrientes, diferentemente de outros compostos antinutricionais, os quais reduzem a biodisponibilidade de proteínas, como as saponinas e os taninos, os glicosídeos cianogênicos representam um problema de saúde pública, devido aos seus efeitos tóxicos, que estão relacionados à liberação do cianeto. Entretanto, para que haja toxicidade, é necessário a ação da enzima β-glicosidase, que libera o cianeto, o qual apresenta notável poder tóxico pelo fato de ser um potente inibidor do citocromo oxidase, o que resulta no bloqueio da cadeia de transporte de elétrons durante o processo de respiração celular.
2) A maioria dos compostos cianogênicos têm como precursores a L-tirosina, L-fenilalanina, vanilina, isoleucina e L-leucina. Dessa forma, pode-se dividir os glicosídeos cianogênicos de acordo com a origem biossintética. Entre os cianogênicos derivados da tirosina, o mais conhecido é a dhurrina, encontrada no sorgo. A toxicidade dos glicosídeos cianogênicos está relacionada com a ação da enzima que hidrolisa esses compostos, liberando o cianeto.
Baseado em sua localização, onde são encontradas a dhurrina e a dhurrina β-glicosidase no sorgo?
c) Podemos encontrar a dhurrina em tecidos da epiderme, enquanto a β-glicosidase está presente em tecidos do mesofilo.
RESPOSTA CORRETA
Na planta, os compostos cianogênicos e a enzima correspondente são compartimentalizados. Estudos com mudas de sorgo estiolado demonstraram a presença de dhurrina em tecidos da epiderme; na β-glicosidase correspondente ocorreu em tecidos do mesofilo. A localização subcelular demostrou a presença de dhurrina β-glicosidase e hidronitrila liase no mesofilo e a cianohidrinas aldeído β-glicosil transferase em plastídeos da epiderme de lâminas de folhas de sorgo.
4) Os ensaios qualitativos são muito utilizados em screening de um grande número de amostras para identificação da presença de compostos cianogênicos, pois são técnicas simples, que não requerem equipamentos específicos.
Entre essas técnicas qualitativas, qual a mais sensível na identificação de glicosídeos cianogênicos?
e) A técnica mais sensível é o ensaio com tetrabase e cobre etilacetoacetato.
RESPOSTA CORRETA
Para análise qualitativa (presença ou ausência) ou semiquantitativa de glicosídeos cianogênicos, o ensaio de Feigl-Anger, feito pela mistura de tetrabase 4,4'-tetrametildiaminodifenilmetanol e cobre etilacetoacetato, é um pouco mais sensível que o ensaio do papel picrato. O ensaio com papel de picrato de sódio é preparado mergulhando um papel filtro em uma solução aquosa de 0,5% de ácido pícrico e 5% de carbonato de sódio e, posteriormente, levado à secura. O limite de detecção do ensaio em plantas é de 0,001-0,002% HCN por peso, o que corresponde a cerca de 0,01-0,02% prunasina.
5) Apesar de sua toxicidade, os glicosídeos cianogênicos podem ser detoxificados em muitos animais quando ingeridos em pequenas quantidades. Porém, sugere-se que os glicosídeos cianogênicos sirvam como mecanismos de defesa das plantas contra herbívoros; quando ingeridos isoladamente pelo organismo humano esses compostos não apresentam toxicidade.
Por que isso ocorre?​​​​​​​
d) Para causar toxicidade os glicosídeos cianogênicos devem ser ingeridos juntamente com a β-glicosidase.
RESPOSTA CORRETA
Os glicosídeos cianogênicos, aparentemente, não são tóxicos para mamíferos, quando injetados na sua forma íntegra. Estes compostos são excretados rapidamente via urina, e não tóxicos na ingestão via oral em conjunto com a enzima correspondente β-glicosidase, que precisa ser ingerida ao mesmo tempo. Dessa forma, para causar toxicidade no organismo, os glicosídeos cianogênicos precisam liberar o cianeto, o que ocorre por meio da ação de enzimas endógenas da planta. Primeiramente, a enzima β-glicosidase catalisa a quebra dos hidratos de carbono e as porções cianohidrina ou aglicona, que não têm toxicidade. Em seguida, a cianohidrina é dissociada pela enzima hidroxinitrila-liase, em ácido cianídrico (cianeto). Portanto, o cianeto liberado é o responsável pela toxicidade da planta, o que só é obtido após a ação enzimática.
CUMARINA
1)Em um laboratório de Farmacognosia, foi solicitado que os alunos identificassem a presença de cumarinas em plantas do gênero Mikania sp. O professor recomendou a utilização de placas de vidro em cromatografia de camada delgada utilizando como suporte a sílica F254 pois permite maior visualização de grupos fluorescentes. O professor sugeriu que três grupos executassem a técnica de forma diferente sendo:
Grupo 1 – Utilizaria como revelador KOH a 10% e visualização em luz UV. Grupo 2 – Apenas visualizaria em UV sem o uso de nenhum revelador e Grupo 3 – Utilizaria apenas o revelador KOH a 10 % e submeteria a placa ao calor.
Apenas o grupo 1 observou a presença de fluorescência azul esverdeada. Esse fato ocorreu pois:
a) O KOH converteu a molécula de cumarina em ácido cis-o-hidroxicinâmico e a presença do UV converteu a molécula na sua versão trans que apresenta fluorescência no UV.
RESPOSTA CORRETA
O meio ligeiramente básico faz a conversão da molécula de cumarinas em ácido cis-o-hidroxicinâmico. Essa molécula não apresenta fluorescência de fato, no entanto quando essa molécula é submetida à luz UV, esta converte se em ácido trans-o-hidroxicinâmico; uma molécula que apresenta de acordo com a Farmacopeia Brasileira VI (2019) coloração fluorescente azul esverdeada.​​​​​​​
2 As cumarinas apresentam uma característica estrutural em comum. Esses metabólitos são compostos classificados como lactonas, as quais são resultantes da condensação de dois grupos funcionais. Quais são eles?
b) Álcool e ácido carboxílico.
RESPOSTA CORRETA
Uma lactona é um éster cíclico, produto de condensação de um grupo funcional álcool e um grupo ácido carboxílico na mesma molécula (um hidroxiácido). Do ponto de vista químico, todas as demais alternativas afora "álcool e ácido carboxílico" não constituem lactonas.
3)O dicumarol é uma importante cumarina descoberta em Melilotus officinalis. Tal fato foi um marco para a indústria farmacêutica e serviu de modelo para o desenvolvimento de uma classe de medicamentos. A classe emquestão é a dos:
e) anticoagulantes.
RESPOSTA CORRETA
O dicumarol serviu de modelo para o desenvolvimento dos anticoagulantes, sendo o primeiro fármaco com essa ação por via oral, do qual derivam importantes fármacos, como a varfarina. As demais alternativas não se aplicam à classificação farmacológica do dicumarol.
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01/02/2021 09:55
4) Mikania glomerata e Mikania laevigata, duas espécies de guaco muito utilizadas na medicina popular, apresentam cumarinas com ação broncodilatadora. Assinale a alternativa correta quanto às três cumarinas encontradas nessas duas espécies vegetais que são responsáveis por essa atividade biológica.
b) Cumarina; dihidrocumarina; ácido o-cumárico.
RESPOSTA CORRETA
Mikania laevigata e Mikania glomerata têm sido empregadas com regularidade, uma em substituição à outra. Ambas estão descritas na Farmacopeia Brasileira e contêm as mesmas cumarinas: cumarina; dihidrocumarina e ácido o-cumárico. A 6-hidroxicumarina e a 7-hidroxicumarina não são cumarinas produzidas por essas espécies de guaco, mas são encontradas em outras plantas medicinais, como na Amburana cearensis (emburana) e na Justicia pectoralis (chambá), respectivamente.
 5) A cumarina (1,2-benzopirona) foi isolada pela primeira vez a partir da planta Dipteryx odorata. Essa espécie vegetal é nativa do Brasil e não endêmica, e é popularmente conhecida como:
a) fava-tonka.
RESPOSTA CORRETA
A cumarina (1,2-benzopirona) foi isolada pela primeira vez da fava-tonka, também conhecida como cumaru, espécie vegetal encontrada no Norte, Nordeste e Centro-Oeste do Brasil. Suas sementes contêm grande quantidade de cumarina (1% a 3%). Chambá (Justicia pectoralis), emburana (Amburana cearensis), poaia-branca (Pombalia calceolaria) e sucupira-branca (Pterodon emarginatus) são outros exemplos de plantas nativas brasileiras contendo esse composto.
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ALCALOIDE 
b) O processo de clean-up serve para retirar possíveis impurezas do extrato. ​​​​​​​
RESPOSTA CORRETA
O processo de clean-up ou de lavagem retira possíveis impurezas do extrato e permite obter uma fração enriquecida com os metabólitos de interesse. A partição líquido-líquido utiliza-se sempre de solventes imiscíveis. Os alcaloides são solúveis como bases livres em solventes apolares, como hexano e, na forma de sais, são solúveis em solventes polares, como metanol. A presença de peróxidos ocorre quando se usa éter como solvente orgânico.
2) Os alcaloides produzidos pelas plantas são biossintetizados de forma única. São moléculas complexas, de baixa massa molecular e, embora não sejam vitais para a vida das plantas, podem garantir certas vantagens para a sobrevivência em biomas adversos. Sobre a biossíntese dos alcaloides, é correto afirmar:
b)A tirosina e o triptofano são precursores biossintéticos pela via do Chiquimato.
RESPOSTA CORRETA
Os aminoácidos aromáticos como a fenilalanina, a tirosina e triptofano são precursores biossintéticos pela via do Chiquimato. Já a lisina e ornitina são precursores biossintéticos pela via do Acetil-coA. Os alcaloides indólicos derivam do triptofano. Quando o nitrogênio é incorporado por transaminação, resulta em alcaloides esteroidais. As reações clássicas de Schiff e de Mannich não participam de biossíntese dos alcaloides, mas servem para identificar a presença de alcaloides.
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3)Os alcaloides compreendem um grupo de compostos orgânicos complexos, cíclicos e que contém, pelo menos, um átomo de nitrogênio em sua estrutura química, conferindo-lhes um caráter alcalino. Sobre os alcaloides, é certo dizer:
e) Os alcaloides quinolínicos derivam do triptofano.
RESPOSTA CORRETA
Alcaloides quinolínicos e indólicos derivam do triptofano, via ácido chiquímico. A reação de Mannich está envolvida na biossíntese dos alcaloides, e a de Wasicky serve para caracterizar alcaloides tropânicos. Os alcaloides são moléculas de estrutura complexa de baixo peso molecular e, diferentemente dos metabólitos primários, não são vitais para a vida das plantas.
Além do uso medicinal, o estudo de alcaloides evoluiu muito por seu emprego em assassinatos, feitiçaria, rituais religiosos ou até mesmo devido a intoxicações alimentares massivas, como foi o caso, por exemplo, da Ergotamina, produzida pelo fungo do Esporão de Centeio. Entre os alcaloides a seguir, qual deles era utilizado como veneno?
b) Coniina​​​​​​​
RESPOSTA CORRETA
A Coniina era usada na Grécia Antiga para envenenar pessoas. A Teobromina é uma metilxantina, a Quinina é um antimalárico, e a Camptotecina e a Vimblastina apresentam efeitos antitumorais.
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5)Os alcaloides são compostos orgânicos cíclicos com amplo espectro de atividades biológicas, principalmente sobre o sistema nervoso central, constituindo uma importante classe de metabólitos secundários muito úteis para a produção de medicamentos. Sobre os alcaloides, é correto afirmar:
d) A atropina é um alcaloide tropânico usado como antídoto contra inseticidas. ​​​​​​​
RESPOSTA CORRETA
A atropina é um alcaloide tropânico com ação anticolinérgica e é usado como antídoto contra inseticidas organofosforados. Os alcaloides apresentam caráter básico devido a um átomo de nitrogênio em heterociclo e derivam dos aminoácidos. A tebaína e a emetina são alcaloides isoquinolínicos.
03/02/2021 03:54
DA PLANTA AO MEDICAMENTO: PRODUTOS NATURAIS E O DESENVOLVIMENTO DE FARMACOS.
1)As plantas medicinais são utilizadas pelo homem desde a antiguidade. Nos dias atuais, elas são promissoras fontes de novas moléculas terapêuticas e candidatas a fármacos. Além disso, as plantas podem ser utilizadas na sua forma industrializada, para tratar diversas patologias. Nesse contexto, como podemos definir as plantas medicinais?
d)
Plantas medicinais são aquelas utilizadas para fins terapêuticos ou profiláticos, sem que tenham passado por processos de industrialização.
RESPOSTA CORRETA
Dada a importância das plantas medicinais no contexto histórico da busca por novos fármacos de origem natural, é preciso entender como o ser humano começou a fazer uso das plantas para fins terapêuticos e, por fim, utilizá-las como fonte de novas substâncias químicas, ou protótipos de fármacos. Logo, podemos definir as plantas medicinais como espécies vegetais, cultivadas ou não, utilizadas com propósitos terapêuticos e/ou profiláticos. Entretanto, segundo a farmacopeia brasileira, fitoterápico é o produto obtido de planta medicinal ou de seus derivados, exceto substâncias isoladas farmacologicamente ativas, com finalidade profilática, curativa ou paliativa.
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2)A natureza dispõe de uma ampla variabilidade de substâncias orgânicas que são conhecidas na atualidade, sendo o reino vegetal o responsável pela maior parcela da diversidade química registrada na literatura.
Qual é a importância do estudo das plantas no desenvolvimento de novos fármacos desde a antiguidade até os dias de hoje? ​​​​​​​
e)
O estudo com as plantas medicinais impulsionou a curiosidade humana sobre as propriedades terapêuticas dos seus metabólitos, levando ao desenvolvimento posterior de técnicas de isolamento, síntese e estratégias de modificação estrutural.
RESPOSTA CORRETA
O reino vegetal apresenta uma ampla gama de metabólitos secundários, com efeitos terapêuticos já demonstrados em muitos estudos e que ainda podem ser explorados. Há vários relatos históricos que apresentam a importância do estudo e do conhecimento das plantas para o desenvolvimento de novos fármacos. A descoberta de substâncias terapêuticas a partir de plantas medicinais impulsionou a curiosidade do ser humano em buscar, nas fontes naturais, substâncias com finalidades curativas. Com o passar dos anos, apenas a utilização de extratos, chás, infusos, entre outros, além do isolamento de substâncias, tornou-se insuficiente. Logo, o ser humano foi novamente impulsionado a buscar outras estratégias para o desenvolvimento de novos fármacos. O que levou à aplicação de síntese, semissíntese e modificações estruturais, além do uso de ferramentas computacionais, entre outras tecnologias, para otimizar a busca por protótipos.
3)
A descobertado taxol foi um dos fatos importantes no processo de desenvolvimento de novos fármacos. No entanto, o taxol, isolado das cascas de T. brevifolia, gerou questionamentos quanto à sua comercialização. Em visto disso, quais são os problemas relacionados ao desenvolvimento de novos fármacos a partir de fontes naturais? ​​​​​​​
b)
Algumas espécies podem apresentar baixo rendimento da substância ativa, o que pode dificultar pesquisas posteriores de otimização molecular, estrutura-atividade, estudos farmacológicos e toxicológicos.
RESPOSTA CORRETA
Os produtos naturais são fontes promissoras para a descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos. No entanto, alguns problemas podem impedir que os estudos avancem. Como, por exemplo, a baixa disponibilidade desses compostos em algumas espécies vegetais, que podem apresentar pouco rendimento, além da complexidade da estrutura de alguns compostos, que podem ser de difícil síntese em laboratório. Isso limita os estudos de modificações químicas na sua molécula e de estrutura-atividade, além do planejamento e da otimização da potência de protótipos, e dos estudos biológicos, de mecanismo de ação e ensaios clínicos, que necessitem de uma grande quantidade de amostras. 
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4)
Os produtos naturais com potencial terapêutico podem ser empregados em formulações e formas farmacêuticas, como os fitoterápicos ou ainda, podem ser empregados em sua forma pura e isolada como ativo de medicamentos. No entanto, para que um candidato a fármaco seja comercializado, ele precisa ser aprovado pelas agências regulamentadoras. Para isso, algumas exigências precisam ser cumpridas durante o desenvolvimento dos fármacos. Quais são elas?​​​​​​​
c)
O desenvolvimento de fármacos exige a identificação e otimização de protótipos, além de ensaios farmacológicos, de toxicidade e ensaios clínicos.
RESPOSTA CORRETA
Para aprovação por órgãos regulamentadores e posterior comercialização, o desenvolvimento de novos fármacos precisa passar por quatro grandes estágios de desenvolvimento. A identificação de protótipos moleculares ou moléculas líder (lead compounds); a otimização dos protótipos, por meio do emprego de ferramentas da química medicinal; a farmacologia e toxicologia pré-clínica e a farmacologia e toxicologia clínica. No entanto, no caso de produtos à base de plantas, utilizados tradicionalmente, a OMS e a legislação brasileira admitem a documentação comprobatória de uso tradicional pelas comunidades como indicativo de eficácia e segurança, flexibilizando algumas exigências.
5)
No desenvolvimento de novos fármacos, a avaliação clínica tem como objetivo principal analisar a tolerância e estabelecer a posologia segura em seres humanos, além de determinar a eficácia e efetividade do produto. As diretrizes determinam que essa avaliação só pode ser executada mediante a apresentação de dados consistentes de eficácia e segurança, obtidos em estudos prévios com animais. No entanto, após a aprovação pelo órgão regulamentador federal (ANVISA) e a comercialização do fármaco, esses estudos continuam. De que forma isso acontece?​​​​​​​
a)
Pelo estudo de fase IV, realizado pela ANVISA, em que ocorre a farmacovigilância para obter informações de efeito, interações e segurança.
RESPOSTA CORRETA
Após a aprovação pelo órgão regulamentador federal (ANVISA) e a comercialização do fármaco, os estudos de tolerância, posologia segura, eficácia e efetividade continuam. Isso ocorre na fase IV, de responsabilidade do órgão regulamentador, cujo estudo destina-se a testar a eficácia e a segurança, por meio de um grande número de amostras, depois que o medicamento foi comercializado. Esses estudos também são chamados de farmacovigilância e têm por objetivo obter mais informações sobre os seus efeitos, suas interações medicamentosas e, sobretudo, ampliar as avaliações de segurança realizadas por intermédio dos estudos farmacoepidemiológicos.
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