Linfoma não-hodking (2-6): função imunológica do tecido linfoide e introdução à neoplasia de leucócitos

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Rafael Moreira 
Produção de células B e efetoras 
 
 
 
 
 
 
 
 
Rafael Moreira 
Células t 
Os folículos linfoides primários são encontrados nos órgãos linfoides periféricos (linfonodos = zona 
cortical; trato gastrointestinal = placas de Peyer; baço = polpa branca; anel de Waldeyer). São 
constituídos por células B em “repouso”, de imunofenótipo IgM+, IgD+, CD5±, e células B 
recirculantes e de memória, além de uma trama de células reticulares dendríticas (CRD) foliculares 
em sua porção central, de imunofenótipo CD21+, CD23+ e CD35+. Por estimulação antigênica, 
surgem os folículos secundários, que deslocam as células do folículo primário para a sua periferia 
e formam a zona do manto do folículo secundário. A porção central do folículo constitui o centro 
germinativo (CG), que é dividido em uma porção “escura”, formada sobretudo por centroblastos 
(CB), e uma porção “clara”, constituída principalmente por centrócitos (CC). A porção clara localiza-
se na região apical do CG, voltada para a cápsula do linfonodo. As células T foliculares (CD4+ na 
sua maioria) localizam-se em maior número na porção clara do CG. Na porção escura encontram-
se também numerosos macrófagos de corpos tingíveis, que contêm corpos apoptóticos no 
citoplasma. Por imuno-histoquímica, pode 
ser demonstrada uma trama densa de 
células reticulares dendríticas 
(apresentadoras de antígeno, que 
expressam CD21 e CD23); essa trama 
pode sofrer ruptura em processos 
patológicos, como na infecção pelo HIV. A 
resposta folicular é T-dependente, ou seja, 
é necessária uma resposta celular íntegra 
para que sejam formados os CG. 
Em folículos linfoides de camundongos, 
existe ainda a zona marginal, que em 
humanos é mais evidente no baço e nos 
linfonodos mesentéricos; nos demais 
locais, é evidenciada pela imuno-
histoquímica como uma população linfoide 
B diferenciada da zona do manto por ser 
IgM+, IgD– e fosfatase alcalina +. Tais 
células proliferam após estímulo por 
antígenos T-independentes, produzindo 
plasmócitos secretores de IgM; elas 
podem também ser responsáveis pelo transporte ativo de imunocomplexos para a superfície das 
células reticulares apresentadoras de antígeno. 
Rafael Moreira 
Organização do tecido linfoide: apoptose 
 Regulação sistema imune = morte das células auto 
reativas ou baixa especificidade para antígeno 
 BCL-2 
o Gene localizado braço longo do cromossomo 18 
(18q21) 
o Translocação da região 18q21 ao gene da cadeia 
pesada de imunoglobulina 14q32 = 
hiperexpressão BCL-2 resistência a apoptose! 
o 85% linfomas foliculares e 20% linfomas de 
grandes células B 
 
 
Alterações proliferativas: centros germinativos 
 BCL-6 
o Gene localizado no cromossomo 3 
o Ação antiapoptótica 
o Grau de tolerância a mutações desejáveis para a geração da diversidade imunitária 
o Junção da região 3q27 ao gene da cadeia pesada de imunoglobulina 14q32 = 
hiperexpressão BCL-6 sobrevida maior! 
o 100% linfomas foliculares e 25% linfomas difusos de grandes células B 
 Proteína MYC 
o Gene localizado no braço longo do 
cromossomo 8 (8q24) 
o Proliferação e diferenciação celular 
o Translocação da região 8q24 ao gene da 
cadeia pesada de imunoglobulina 14q32 = 
hiperexpressão BCL-6 sobrevida maior! 
o 100% linfomas de Burkkit 
o Alguns linfomas B agressivos têm duas (double hit lymphomas) ou três (triple hit 
lymphomas) translocações, o que confere a essas neoplasias prognóstico muito 
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desfavorável. Tais translocações não excluem o papel de vírus na linfomagênese; é 
o caso do linfoma de Burkitt, no qual, além de translocação no MYC, pode haver 
participação do EBV. 
 
Neoplasia dos leucócitos 
 Neoplasias linfóides 
o Fenótipo da célula neoplásica: depende da etapa de diferenciação do linfócito, 
aspecto utilizado no diagnóstico e na classificação dessas doenças 
o Originados de células B, células T e células NK 
 Neoplasias mielóides 
o Leucemias - células progenitoras imaturas se acumulam na medula óssea 
o Produção aumentada de um ou mais elementos mielóides em etapas terminais de 
diferenciação neoplasias de histiócitos lesões proliferativas incomuns de macrófagos 
e células dendríticas célula dendrítica imatura e células de langerhans 
 Neoplasias de histiócitos 
o Lesões proliferativas incomuns de macrófagos e células dendríticas 
o Célula dendrítica imatura e células de langerhans