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Pigmentos Patológicos e Calcificações Patológicas Definição: Origem: São substâncias de origem, composições químicas e significados biológicos diferentes, com cor própria e que conferem cor aos tecidos do organismo. Pigmentação: processo de formação e/ou acúmulo , normal ou patológico, de pigmentos no organismo. Tipos: - Endógena: Acúmulo de constituintes normais de célula e são sintetizados pelo próprio organismo Ex: melanina e hemoglobina e depósitos de lipídeos. - Exógena: São formados no exterior e penetram e/ou depositam-se em diversos órgãos Ex: tatuagem, caroteno, poluição,etc. Pigmentação Patológica: 1. Derivados da Hemoglobina: 1.1) Bilirrubina- Pigmentação que mais demora a ser digerida - Metabolismo da Bilirrubina: A hemácia passa por um processo de hemocaterese (quebra da mesma) e acontece em vários tecidos, como, baço. O responsável por esse processo é o macrófago, que fagocita todas as hemácias velhas (após 120 dias) e gera a lise da membrana da hemácia e libera a hemoglobina. Ocorre oxidação da partícula heme (transformado em biliverdina- coloração esverdeada). Por ser altamente oxidável, o grupo heme se torna bilirrubina e se une com a albumina para conseguir circular no organismo. (Essa bilirrubina se chama indireta ou não conjugada pois ou não consegue ser excretada pelo organismo). Ela depois de cair na circulação, é capacitada pelo fígado (hepatócito). Na região existem proteínas transportadoras de bilirrubina, que captam essa substância para dentro do hepatócito. O ácido glicurônico, presente no fígado, torna a bilirrubina uma molécula solúvel (bilirrubina direta ou conjugada), logo essa pode ser excretada pelo canalículo biliar. Essa vai para o intestino e entra em contato com as colônias bacterianas e a transforma em urobilinogênio. Essa substância está presente dentro do lúmen intestinal no fígado (uma parte é direcionado para o fígado). Quando essa substância segue pelo trato intestinal, ela se une com as fezes (forma de estercobilina). No fígado, a urobilina tenta degradar a bilirrubina direta por meio da urina. ● A coloração no paciente pode ser decorrente das duas formas, já que ambas podem se acumular nos tecidos. ● Doença: icterícia- coloração amarela. 1.2) Hemossiderina: decorrência da degradação de hemácias e é composto de óxido de ferro e pode se acumular em diferentes órgãos em diversas doenças. - Metabolismo do Ferro: Transporta O2 e elétrons e participa da síntese de DNA Quantidade de Ferro: 4-5g (65-70% está dentro das hemoglobinas; 20-30% ferritina e hemossiderina- armazenada em hepatócitos e macrofagos). Nos enterócitos encontra-se o ferro orgânico juntamente com seu transportador e é transformado em ferritina. Vai para o plasma com a ajuda de transportadores (Ferroportina) e cai na circulação como ferro 3+ O fígado é um órgão rico em ferro. A hepcidina presente nele atua quando há excesso de ferro e esta bloqueia a produção do mesmo. Outra situação de bloqueio da produção de ferro é em anemias e infecção/inflamação. Quando a hepcidina não funciona, os macrófagos liberam o ferro proveniente do catabolismo de eritrócitos senescentes A IL-6 causa anemia e faz a hepcidina bloquear o processo do ferro também. A hemossiderina ocorre quando há oferta excessiva de ferro, a ferritina forma hemossiderina (hemoglobina fora da hemácia) - patogênese: incorporação da ferritina no citosol em forma de agregado pelo retículo endoplasmático liso. Constituindo vacúolos autofágicos; Ocorre fusão dos vacúolos autofágicos com lisossomos, formando lisossomos secundários (siderossomos). Desnaturação seguida de degradação enzimática das proteínas da membrana envoltória e da ferritina. Logo, há persistência de agregados maciços e insolúveis de ferro, constituindo a hemossiderina. - Aspectos Histológicos: coloração marrom parecendo manchas: Hemossiderina pode ser apenas um sinal de lesão ou mesmo a lesão de fato. Existem casos de 1. Hemossiderina Localizada: hemorragias ou hematomas e congestão passiva crônica. 2. H. sistêmica que ocorre alteração com aumento da absorção intestinal de ferro (processo lento- ocorre Hemocromatose) ou destruição excessiva de hemácias (anemia hemolítica e transfusões repetidas- processo rápido). 1.3) Hemocromatose: pode ser primária ou Hereditária Ela resulta em maior absorção de ferro no intestino. Ocorre acúmulo extremo de hemossiderina em fígado, coração,pâncreas,rins, pele e articulações. Há irritação crônica que causa atrofia e fibrose do fígado e pâncreas- decorre geralmente de diabetes bronzeada (excesso de ferro e altera a coloração) 1.4) Hematoidina: pigmento derivado a alterações de pH. A hematina é um derivado do heme que contém ferro (ferriprotoporfirina IX), resultante da ação de um ácido forte sobre a hemoglobina. - Aspectos Histológicos: parece cristais 1.5 )Hemozoína: pode ser chamado de pigmento malárico e pigmento esquistossomótico - Patogênese do malárico: o processo inicia-se pela ingestão do citoplasma da hemácia para reprodução do trofozoítos e fazem a ação enzimática dela. Deixando o resto da hemácia e as moléculas de malária. São fagocitados pelo macrófago. Tem efeitos pró-inflamatórios. - Patogênese esquistossomótico: o esquistossoma ingere a hemácia e gera o pigmento (sinal da digestão) 2. Produção de Melanina: Pigemnto proteico castanho a negro Sintetizado pelos melanócitos Funções: - Fotoprotetora (eumelanina) - Antioxidante ( eumelanina e feomelanina) Influência Hormonal: - ACTH - Hormônios sexuais
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