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Leucemia Linfoide Aguda Referência Bibliográfica: Fundamentos em Hematologia, A.V. Holffbrand. • Leucemias agudas: Evolução mais rápida, presença e células imaturas na circulação sanguínea e na medula óssea, melhor prognóstico no tratamento e cura. • Caracterizada pelo acúmulo de linfoblastos na medula óssea. • Parada da diferenciação e promoção da autorrenovação. • Incidência é máxima entre os 3 e 7 anos; com 75% dos casos ocorrendo antes dos 6 anos. • Há elevação secundária de incidência após os 40 anos. • Pode ser de células B (85%) ou T (15%); • A linhagem B tem incidência igual em ambos os sexos; • A linhagem T predomina nos homens; • Nas crianças, a incidência é de 3 a 4 casos por 100.000 a cada ano, enquanto nos adultos, a frequência anual é menor. • Síndromes genéticas que predispõem a uma minoria de casos de LLA; • Síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, ataxia telangiectasia e síndrome de ruptura de Nijmegen; • Outros fatores predisponentes incluem a exposição a radiação ionizante, pesticidas, certos solventes ou vírus (EBV e HIV); Etiopatogênese • Ambos postulam que a doença resulta de uma resposta anormal a uma infecção comum. As hipóteses diferem em detalhes; • A doença é provavelmente promovida indiretamente por uma resposta imune anormal ou desregulada a uma ou mais infecções comuns (virais ou bacterianas) em indivíduos suscetíveis. • IKZF1 ou MLL (leucemia de linhagem mista): Rearranjos de MLL (30 % dos casos de LLA-B e 95% dos casos de LLA-B BCR-ABL1 positivos). • LLT-T: 70% tem ganho em NOTCH1. • LLB-B: Perda de PAX5, E2A e EBF; • t(12,21): ETV6-RUNX1. • BCR-ABL1 (p190): 20% de todos os LLA • 90% dos LLA apresentam alterações estruturais e numéricas: A mais comum é a hiperploidia (>50 cromossomos), mais também tem hipoploidia e translações cromossômicas equilibradas. Em geral, pacientes com rearranjos de MLL têm um prognóstico ruim e são tratados de acordo com protocolos de alto risco, porém isso pode variar dependendo do parceiro de translocação. Diagnóstico Os exames utilizados para o diagnóstico de certeza são: • Hematoscopia: confirma a presença de blastos circulantes no sangue periférico. A contagem de leucócitos pode ser baixa, normal ou alta, atingindo 200.000 uL ou mais. A médula é hipercelularizada com >20% de blastos leucêmicos. • Imunofenotipagem do sangue periférico: confirma o percentual de blastos e o fenótipo dos blastos, permitindo caracterizar o subtipo, de acordo com a presença de marcadores linfoides ou mieloides. • Mielograma: confirma o percentual de blastos na medula óssea além de permitir a avaliação de características displásicas nos diferentes setores hematopoiéticos. • Imunofenotipagem da medula óssea: confirma o percentual de blastos e o fenótipo dos blastos, permitindo a caracterização do subtipo celular. • Citogenética da medula óssea: a avaliação do cariótipo das células permite a pesquisa da presença de alterações cromossômicas estruturais e/ou numéricas que permitem a classificação e estratificação de risco, essenciais para avaliação prognóstica e para escolha terapêutica adequada. • FISH (fluorescence in situ hybridization) para determinadas alterações citogenéticas (ex.:PML-RARA, BCR-ABL): permite a pesquisa de alterações citogenéticas específicas que mudam a escolha da terapia inicial. • PCR (polimerase chain reaction) para alterações genéticas recorrentes: essencial para a classificação de acordo com a organização Mundial de saúde (WHO 2016) e para a estratificação de risco, que orienta o prognóstico e a escolha do tratamento. Leucemias linfoide aguda – Diagnóstico Linfoblastos apresentam uma cromatina mais condensada, nucléolos menos evidentes e menos citoplasma, habitualmente sem grânulos. No entanto, essas distinções morfológicas não são absolutas e o diagnóstico definitivo se baseia na utlização de anticorpos específicos para antígenos de células B e células T. Linfoblastos mieloperoxidase-negativos (o inverso do que se observa nos mieloblastos); Podem mostrar grânulos citoplasmáticos roxos grossos com manchas citoquímicas da PAS. Classificação Prognóstico • Anemia (palidez, letargia e dispneia); • Neutropenia (febre, mal-estar, infecções da boca, garganta, da pele, das vias áreas, da região perianal, ou outras. • Tro m b o c i to p e n i a ( e q u i m o s e s e s p o n t â n e a s , p ú r p u r a s , sangramento gengival e menorragia. Tratamento
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