Fisiologia Renal e Diuréticos

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FISIOLOGIA RENAL: "
substâncias excretadas na urina são:""
• resultantes de uma filtração glomerular"
• reabsorção incompleta tubular "
• secreção tubular de ácidos e bases 
orgânicos"
• urina =  (filtrado - reabsorvido) + secretado""
parênquima renal= córtex + medula (do rim)""
• medula tem os túbulos renais "
• córtex tem os glomérulos""
Glomérulo: cápsula de Bowman + vasos 
sanguíneos ""
arteríola aferente —> capilar —> arteríola 
eferente (normalmente é arteríola--> capilar --
> vênula)""
• para manter um nível de pressão  (PEF) no 
g loméru lo para ocor re r a fi l t ração 
glomerular "
• f u n c i o n a m p e l a v a s o c o n s t r i ç ã o e 
vasodilatação:"
maior pressão: abre a entrada (vasodilatação 
da arteríola aferente)  e fecha a saída 
(vasoconstrição da arteríola eferente)"
m e n o r p r e s s ã o : f e c h a a e n t r a d a 
(vasoconstrição da arteríola aferente) e abre a 
saída (vasodilatação da arteríola eferente)"
- SNA simpático e SRAA intrarrenal —> 
vasoconstrição"
- Óxido nítrico e prostaglandinas GE2 e 
GI2 —> vasodilatação"
diminui a pressão —> diminui a filtração —
> insuficiência renal aguda!"
chega com pressão  55 —> filtra 15  e tem 
reação contrária das proteínas 30 (pressão 
coloidosmótica) —> sobra 10""
""""
tubulo contorcido proximal —> alça de henle 
—> tubulo contorcido distal —> ducto coletor""
FUNÇÕES DOS RINS: "
todos os componentes do plasma são 
filtrados, exceto as proteínas!"
Por que proteínas não são filtradas? ""
• para manter a pressão colidosmótica"
• macromoléculas e têm carga elétrica ""
- 98% do filtrado glomerular é reabsorvido ""
- reabsorção fisiológica de Na+ e K+ é 
realizado pela bomba Na+/K+ na membrana 
luminal basolateral""
- participa da regulação do pH dos líquidos 
corporais (pode excretar urina ácida ou 
alcalina)""
- fisiologicamente a urina é ácida devido a 
produção metabólica de CO2""
- ajuda no equilíbrio ácido básico através da 
enzima anidrase carbônica:"
• age no ácido carbônico (H2CO3) —> 
bicarbonato (fica retido e participa do 
sistema tampão) + H+ (liberado na urina)"
• se excesso de bicarbonato (alcalose 
metabólica)= 2CO3—> H+ (é retido na 
cor rente sanguínea) + b icarbonato 
(eliminado pela urina)""
- controle da concentração de K+ (regulada 
pela excreção renal):""
• o K+ secretado para o túbulo renal sofre 
reabsorção tubular na alça de Henle e túbulo 
proximal"
• reação se dá pelo transportador Na+/K
+ATPase""
- moléculas orgânicas não aparecem no 
filtrado glomerular devido sua ligação à 
proteínas plasmáticas"
DIURÉTICOS
o que diminui a pressão: hipovolemia, sepse, 
hipotensão "
o que aumenta a pressão: hipervolemia, 
hipertensão 
CO2 + H2O —> H2CO3 —> H+ + HCO3-"
Júlia Malachias T16A
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"
- são secretadas para entro do túbulo 
contorcido proximal""
- transporte se dá através de  difusão passiva 
mediada por transportadores ou gradientes 
eletro-químicos""
FILTRAÇÃO GLOMERULAR: "
- func iona lmente os g loméru los são 
semelhantes a outros leitos capilares ""
- diferenças:"
• o vaso eferente é uma arteríola e não uma 
vênula"
• a parte do t ransudato capi lar, não 
reabsorvida pelos túbulos é eliminada do 
organismo"
• principal força determinante é a pressão 
hidrostática do leito capilar"
• a FG cessa quando a PAM é < 40mmHg""
REABSORÇÃO TUBULAR: "
- FG média em adultos é de 100-120ml/min e 
o volume urinário médio é de 1,5L/dia""
- reabsorção  tubular depende de transporte 
ativo de:"
• eletrólitos e outros solutos""
METABÓLITOS DO AC ARAQUIDÔNICO E A 
FUNÇÃO RENAL "
fosfolipídeos —> (fosfolipase As) ac. 
aracdônico —> :""
• 5-lipoxig: leucotrienos"
• COX1: PGE2, PGI2 —> forma muco 
protetor gástrico, fluxo sanguíneo renal "
• COX2: PG, TX, FAP —> mediadores pró 
inflamatórios e coagulação/ agregação 
plaquetária ""
*COX 1 e 2: são inibidas por AINE's!"
• aumento do fluxo sanguíneo "
• aumento da natriurese (contra indica o uso 
de AINE’s)"
• utilização de MAINE's!""
DIURÉTICOS: "
"
AÇÕES:!"
- ações diretas sobre as células do néfron 
modificando o conteúdo glomerular ""
- fora de uso:"
• xantinas: teofilina, cafeína"
• osmóticos: uréia ""
CLASSES:!"
• inibidores da anidrase carbônica"
• diuréticos de alça"
• tiazídicos"
• poupadores de potássio"
• osmóticos"
• antagonistas da vasopressina ""
APLICAÇÕES TERAPEUTICAS:!"
• anti-hipertensivo (hipertensão arterial 
sistêmica)"
• insuficiência cardíaca congestiva!
• acidente vascular encefálico (AVC)"
• insuficiência renal (para evitar como 
profilax ia mas a longo prazo pode 
desencadear insuficiência renal)"
• insuficiência hepática"
• hiperaldosteronismo"
• diabetes insípido"
• intoxicação por lítio (tem índice terapêutico 
pequeno/ pouco seguro)"
• edema"
• glaucoma"
• alcalose metabólica (reter potássio é como 
reter hidrogênio ajudando a compensar a 
alcalose)""
CLASSIFICAÇÃO:!"
- Estrutura química: muito diversa""
- Local de ação:""
túbulo contorcido proximal: fracos"
• osmótios —> mannitol"
• inibidores da anidrase carbônica —> 
acetazolamide""
segmento espesso ascendente da alça de 
henle:"
• diuréticos de alça""
túbulo contorcidos distal final e ducto coletor:"
• tiazidicos"
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• metolazona"
*mecanismo de ação de todos: impede a 
reabsorção de alguma substância""
- Potência (FENa/fração de excreção de 
sódio):""
• alta eficácia (>15%)"
- Benzoatos sulfamídicos:!
• furosemida (lasix) (via endovenosa ou oral) 
(diurético de alça)"
• bumetanida (não tem no brasil)""
• média eficácia (5-10%)"
- Benzotiadazinas:!
• clortiazida"
• benzodiazida"
• hidroclorotiazida (anti-hipertensivo) (2x ao 
dia)"
- Heterocíclicos relacionados:!
• clotalidona (1x ao dia)"
• metolazona"
• indapamida ""
• baixa eficácia (<5%)"
- Xantinas —> aminofilina"
- osmóticos —> manitol"
- p o l p a d o r e s d e p o t á s s i o — > 
espironolactona, amilorida!"
DIURÉTICOS DE ALÇA: "
Local: alça ascendente espessa de Henle""
Ação:!
• inibe a bomba NA/K-2CL (assim não há a 
reabsorção de cloreto de sódio nem 
reciclagem do potássio)"
• inibindo parte do mecanismo de contra-
corrente urinário"
• consequências: lúmen menos positivo —> 
favorece a excreção de magnésio e cálcio —
> diminui volume sanguíneo (hipovolemia)""
Fármacos:!
• flurosemida (lasix)""
Indicações terapêuticas:!"
• edema agudo de pulmão (duplo mecanismo) 
(hiperidrata o paciente para aumentar a 
diurese//aumenta a pressão plasmática)"
• insuficiência cardíaca congestiva"
• hipertensão arterial sistêmica"
• edema na síndrome nefrótica"
• intoxicação/overdose de drogas (associado 
a hiperidratação)"
• hiponatremia (associado a hidratação 
hipertônica) (aumento na carga de sódio + 
diurético = para o próprio organismo ajustar 
os níveis de sódio)"
• IRA oligúrica (controverso)""
Usos:!
• aumento de sais e água"
• edema pulmonar agudo"
• ICC"
• cirrose hepática com complicação por ascite"
• insuficiência renal""
Efeitos colaterais:!
• hipocalemia"
• alcalose metabólica"
• depleção de Ca++ e Mg+"
• hipovolemia"
• hipotensão"
• insuficiência renal (longo prazo)""
Interações medicamentosas:!
• Digitálicos (digoxina, aumenta a força de 
contração mas diminui a frequência) 
(diminuição do nível de potássio potencializa 
os digitálicos)"
• antibióticos aminoglicosídeos (ototoxico) 
(potencializa os efeitos tóxicos sobre a 
audição —> surdez temporária ou zunidos)"
• cefalosporinas (aumento da nefrotoxidade)""
DIURETICOS QUE AGEM NO TÚBULO 
DISTAL INICIAL: TIAZÍDICOS "
• tiazídicos (hidroclorotiazida, ciclopentazida) 
—> moderados"
• ação diurética moderadamente poderosa"
• agem inibindo o co transportador!
• absorção no TGI"
• excretados por secreção tubular "
• depleção de K+!
• ação diurética moderadamente poderosa 
diminui a excreção de ácido úrico/Ca++ 
(leva a um quadro de gota úrica, articular ou 
dermatológico) (tem um tropismo químico 
pelo líquido sinovial —> leva a um quadro 
inflamatório na articulação) —> contra-
indicado para quem tem artrite!
• retenção de Ca++ (pode ocasionar cálculos 
renais)"
• aumentam a excreção deMg++!""
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Ação:!
• inibir transportador de sódio/cloro no 
túbulo contorcido distal —> impede a 
reabsorção de cloreto de sódio —> diminui 
volume sanguíneo""
Fármacos: !
• Hidroclorotiazida (clorana)"
• Clortalidona (higroton)"
• Indapamida (natrilix)""
Usos: !
• hipertensão "
• insuficiência cardíaca (moderada)"
• edema grave  (associado a diuréticos de 
alça)""
Efeitos indesejados:!
• diminuição do K+ plasmático"
• alcalose metabólica (pois elimina k+ e H+ 
vai junto)"
• aumento do ácido úr ico plasmático 
(hiperuricemia)"
• hiperglicemia (reduz o potássio)"
• impotência sexual masculina""
Interações medicamentosas:!
• reduz a ação dos hipoglicemiantes orais 
(aumento da glicemia)"
• digitálicos (usados no tratamento de 
arritmias e insuficiência cardíaca)"
• anfotericina B (mais efeitos hipocalemicos)!"
POUPADORES DE POTÁSSIO: "
Ação: antagonizam a aldosterona bloqueando 
canais de sódio no túbulo coletor ""
ESPIRONOLACTONA:!"
• a n t a g o n i s t a d o s r e c e p t o r e s d a 
a l d o s t e r o n a - - > b l o q u e i a a a ç ã o 
da aldosterona que retém sódio --> sódio é 
mais excretado (levando a H20 junto)  --> 
organismo em resposta retém potássio"
• ação diurética limitada"
• inibe a retenção de sódio pela aldosterona 
no túbulo distal!
• absorção no TGI"
• poupador de K+!
• pouco utilizado "
• o quanto os diuréticos de alça/tiazídico 
j o g a m f o r a é m a i o r d o q u e o s 
poupadores  (espironolactona) consegue 
conter --> não consegue converter a 
hipocalemia, mas minimiza ""
LOCAL: bloqueia o receptor da aldosterona ""
TRIANTERENO E AMILORIDA:!"
• eficácia diurética limitada"
• age nos túbulos e túbulos coletores"
• diminui a reabsorção de sódio"
• diminui excreção de K+"
• b l o q u e i a m c a n a i s d e s ó d i o d a 
aldosterona!
• poupadores de K+!
• moduretic = amilorida + hidroclorotiazida 
(moderado depletor de K)""
LOCAL: canais de sódio da aldosterona ""
Efeitos indesejados: !"
• hipercalemia (alta K+)"
• acidose metabólica (quando o K + é retido o 
H+ também é retido)"
• erupções cutâneas"
• distúrbios gastrointestinais ""
OSMÓTICOS:!"
Ação: aumenta a osmolaridade do ultrafiltrado 
(física)""
Local: túbulo proximal e alça de Henle""
Fármacos:!
• Manitol: administração via endovenosa 
(diurético fraco),  via oral (como laxante)"
• farmacologicamente inertes (não são 
absorvidas, nem metabolizadas, quando 
eliminadas leva junto a água —> organismo 
retém sódio para tentar reter água)""
Efeitos indesejados:!
• náuseas "
• vômitos "
• cefaléia "
• hipernatremia (pois perde H2O e diminui a 
excreção de sódio)""
Usos:!"
• profilaxia e tratamento da insuficiência renal 
aguda"
• diminuição da pressão intracraniana e do 
líquido céfalorraquidiano""
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INIBIDORES DA VASOPRESSINA: "
A ç ã o : a n t a g o n i z a r r e c e p t o r e s d e 
vasopressina V1A e V2 (ADH)"
Fármaco:!
• Tolvaptan (samsca) --> não utilizado no 
Brasil""
Efeitos indesejados:!
• sede "
• poliúria "
• hipernatremia (alta de Na)""
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBONICA:!"
fármacos: acetazolamida, diclorfenamida"
local: túbulo proximal"
• acarretam aumento na excreção de 
bicarbonato acompanhado por Na+/K+ e 
H20""
Usos:!
• redução da formação do humor aquoso (no 
tratamento de glaucoma)"
• tipo incomum de epilepsia (pouco uso)""
MEDICAMENTOS QUE ALTERAM O pH 
URINARIO: "
alcalinizar o pH urinário facilita a excreção de 
d rogas ác idas : asp i r ina , sa l i c i la tos , 
barbitúricos, citrato de Na+ ou K+""
acidificar o pH urinário facilita a excreção de 
drogas alcalinas: cloreto de amônio