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Srta. Mariana Lopes Sistema Imunológico ou Imune É uma rede de órgãos, células e moléculas que tem por finalidade defender o organismo contra microrganismos infecciosos e combater agressões em geral. Entretanto, mesmo substâncias estranhas não infecciosas podem elicitar respostas imunes (as chamadas doenças autoimunes). Sua função pode ser resumida em duas atividades essenciais: • das substâncias e dos microrganismos estranhos que conseguiram entrar no corpo. • desses elementos estranhos utilizando um conjunto de células e moléculas que atuam simultaneamente para eliminar o risco potencial. Logo, sua importância é ser capaz de diferenciar entre o que é estranho (não próprio) e o que está normalmente presente no corpo (próprio). Imunidade : proteção contra doenças, mais especificamente, doenças infecciosas. → As células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o →Sua resposta coletiva e coordenada à entrada de substância estranhas e/ou componentes de microrganismos é o que chamamos de → Imunologia = estudo das respostas imunes Esse complexo sistema é dividido em Imunidade Inata ou Natural e Imunidade Adquirida ou Específica. *Ambas as imunidades atuam de forma conjunta e complementar, sendo a a mediadora das reações iniciais e a a mediadora das respostas tardias. 1. Imunidade Inata *Também conhecida natural ou nativa. • Ela fornece a primeira linha de defesa contra os microrganismos/patógenos. • Caracteriza-se pela resposta rápida à agressão, independente de contato prévio com imunógenos ou agentes agressores • Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. → Esses mecanismos reagem aos produtos dos microrganismos e células lesionadas, e elas respondem da mesma forma para exposições repetidas – não se alteram qualitativa ou quantitativamente após o contato. → : possui baixa capacidade para distinguir os diferentes tipos de patógenos. Ela ataca todos os patógenos de forma igual. → Não forma células de memória, por isso não confere uma imunidade permanente. • As ações do sistema imune inato também são responsáveis por alertar as células que atuam no sistema imune adaptativo. • Essa imunidade compreende e Imunidade Inata e Imunidade Adaptativa Sistema Imunológico : Srta. Mariana Lopes impedem a penetração do patógeno - Defesas estruturais: pele/epitélio (barreiras físicas), barreiras químicas (lágrima, suor, suco gástrico, acidez geniturinária, agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais), mucosa, pelos, cera e muco. - Defesas mecânicas: cílios da traqueia, espirro e tosse. - Defesa biológicas: flora microbiota residente – (trato) intestinal e vaginal, por exemplo células e substâncias químicas - Células: Células fagocíticas (neutrófilos, monócitos, macrófagos e micróglias), células dendríticas e células natural killer (NK) – são linfócitos – produzem citocinas - e outras células linfoides. os macrófagos ainda atuam como células apresentadoras de antígenos. - Proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação. - Substâncias químicas: citocinas e o sistema complemento. • São glicoproteínas solúveis secretadas por vários tipos de células, inclusive fagócitos e linfócitos T. Elas modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram. • A sua secreção é um processo rápido e autolimitado. • Possuem diversas funções na modulação da resposta imune inata e adaptativa e em seus mecanismos efetores. • São moléculas pleiotrópicas, ou seja, podem atuar sobre diversos tipos celulares. • As principais citocinas são: interleucinas, interferons – polipeptídeos produzidas pelas células infectadas por vírus e servem como mensageiros protegendo as células vizinhas contra a infecção viral; eles fazendo isso inibindo a capacidade de replicação do vírus nas células infectadas - , fatores de necrose tumoral, fatores estimuladores de colônias, fatores de crescimento. • Complexo sistema de mais de 30 proteínas, principalmente plasmáticas, cujas funções principais são as defesas contra infecções e a produção de quadros de inflamação: indução e liberação de mediadores inflamatórios, promoção de fagocitose e lise bacteriana. • São ativadas sequencialmente e em cascata, por duas vias: a clássicas e a alternativa. • Apresentam papel primordial na imunidade inata, na eliminação de complexos antígeno- anticorpo da circulação e na resposta inflamatória. Esses mecanismos internos, em determinadas condições convergem para a elaboração da . → A resposta inflamatória é o primeiro mecanismo de defesa frente a um dano tecidual, sendo caracterizada por um conjunto de alterações celulares, vasculares e bioquímicas, com o objetivo de restabelecer a integridade do organismo afetado. Apresenta como sinais clínicos característicos: ❖ - A finalidade desse processo é remover o estímulo indutor da resposta e iniciar a recuperação tecidual local. → Em geral, o sucesso na remoção do estímulo desencadeador leva ao término da resposta aguda e reparo tecidual completo. - A evolui a partir de uma fase vascular iniciada pelas células residentes no tecido imediatamente após o dano. Após uma agressão, ocorrem vasodilatação local e aumento da permeabilidade capilar mediados por aminas vasoativas, histamina e serotonina, liberadas por mastócitos e monócitos minutos após a agressão. - Inicialmente, saem do leito capilar eletrólitos e pequenas moléculas, constituindo o transudato; Srta. Mariana Lopes posteriormente saem também moléculas maiores como albumina e fibrinogênio, constituindo o exsudato. - Os leucócitos passam a circular no endotélio. O endotélio local torna-se ativado, expressando moléculas de superfície que favorecem a aderência dos leucócitos e a eventual migração destes para os tecidos. - A migração de células circulantes para os tecidos, denominada diapedese, é direcionada pela presença de um gradiente de substâncias quimiotáticas no sítio inflamatório. → Uma vez no tecido, as células buscam fagocitar o patógeno, permitindo o reparo da lesão. - Na , predominam elementos da e as principais células envolvidas são os neutrófilos e macrófagos. *Na inflamação crônica, em geral ocasionada por persistência do estímulo nóxico, o processo inflamatório se mantém e sofre alterações qualitativas, caracterizadas por mudança progressiva nos elementos celulares e solúveis que infiltram o tecido. ❖ • Fagocitose • Liberação de mediadores inflamatórios • Ativação de proteínas do sistema complemento • Síntese de proteínas de fase aguda • Citocinas e quimiocinas 2. Imunidade Adaptativa * Também conhecida como adquirida. * Quando o patógeno resiste a imunidade inata, o organismo ativa a imunidade adaptativa, que se inicia com o reconhecimento do antígeno pelo sistema imune. • Início mais lento • Pode conferir uma imunidade permanente ou duradoura → responde eficazmente as repetidas exposições a patógenos • As principais características desse tipo de imunidade são: a e a . → * É uma imunidade , pois ela reconhece cada patógeno e consegue reagir de maneira específica para cada tipo de patógeno. → * Possui a capacidade de , isto é, quando entramos em contato com um patógeno a imunidade adaptativa é capaz de memorizar como ela precisa fazer para se defender contra aquele patógeno e da próxima vez que entrar em contato com esse microrganismo específico o corpo já sabe como se defender. Srta. MarianaLopes * As são formadas quando um hospedeiro imunocompetente é exposto pela primeira vez, a um patógeno (antígeno) e ele elabora uma , com a ativação de linfócitos T e B e a produção de anticorpos da classe IgM, com baixa afinidade pelo antígeno. 1. A secreção de anticorpos (IgM) é lenta, mas passado alguns dias haverá um crescimento exponencial, até atingir a fase de platô. 2. Posteriormente a secreção desses anticorpos diminui, até níveis indetectáveis. 3. No fim já se inicia a secreção de imunoglobulinas (anticorpos) IgG que irão conferir imunidade ao hospedeiro no caso de uma nova infecção pelo mesmo patógeno. na vacinação se induz uma resposta primária, de forma controlada, para que ocorra a multiplicação das células de memória (linfócitos B). Na produção de vacinas são preservadas a antigenicidade e a imunogenicidade dos patógenos, ou seja, sua capacidade de serem reconhecidos como moléculas estranhas e desencadearem uma resposta imune e consequentemente a formação de memória imunológica. *Se após algum tempo houver um novo contato com o mesmo antígeno, será elaborada uma , que é mais rápida e mais eficiente, pois já existem que na resposta primária tiveram contato com o antígeno, foram ativadas, sofreram expansão clonal e agora são capazes de produzir grandes quantidades de anticorpos da classe IgG, que são específicos e possuem alta afinidade pelo antígeno. 1. As células de memória que já entraram em contato com o antígeno, já foram ativadas e já possuem capacidade de produzir IgG específico contra o patógeno. 2. Elas produzem rapidamente grande quantidade de IgG. Essa produção de anticorpos é rápida e duradoura. 3. Isso se mantém constante durante muito tempo, impedindo que a doença se instale. *A efetividade e a intensidade das respostas primárias e secundárias dependem de vários fatores, como a patogenicidade do microrganismo invasor e, principalmente, da integridade do sistema imune do hospedeiro. → A imunidade conferida por esses processos pode ser: • : Quando o indivíduo é exposto ao patógeno/antígeno, logo essa é permanente. - Pode ser adquirida de forma natural por uma infecção ou por meio de vacinas. • : Ocorre por transferência de anticorpos - Pode ser adquirida por transferência de anticorpos pelo colostro e leite materno, por exemplo. • A imunidade adaptativa só consegue reconhecer cada patógeno e defender o corpo de maneira tão especifica, devido a presença de um em cada patógeno. → são compostos químicos/moléculas (antigênicas) presentes na superfície dos patógenos e que podem ser reconhecidas pelo sistema imunológico. → Eles são substâncias que induzem/desencadeia as respostas imunes adaptativas. Eles são reconhecidos pelos linfócitos ou pelos anticorpos. →Logo, (ex.: células transplantadas não compatíveis, células Srta. Mariana Lopes tumorais, microrganismos não comensais patogênicos) ao organismo humano que pode causar: - Uma resposta imune e, neste caso, recebe o nome de imunógeno - O organismo pode desenvolver tolerância .: moléculas que estiveram em contato com os órgãos linfóides maternos durante a vida intrauterina o sistema imune não reconhece como antígenos. → Os antígenos apresentam regiões específicas ou sítios de ligação que são reconhecidos por receptores da membrana citoplasmática do linfócito T e B ou anticorpos, essas regiões são chamadas de ou → Requisitos para ser considerado um antígeno: 1. : sua estrutura deve ser diferente daquelas encontradas na superfície das células imunocompetentes 2. capacidade de uma molécula ser reconhecida pelo sistema imune como estranha capacidade de induzir uma resposta imune humoral (com produção de anaticorpos) ou celular (mediada por linfócitos T) = toda molécula que é capaz de induzir uma resposta imune é também capaz de ser reconhecida como um antígeno. , ou seja, um antígeno, , ou seja, capaz de induzir uma resposta imune. • As células responsáveis pela imunidade adaptativa são os , temos dois tipos principais os e os (ambos produzidos na medula – células hematopoiéticas pluripotentes) → : produzidos na medula óssea e amadurecidos no timo → : produzidos e amadurecidos na medula óssea - : linfócitos T, células Natural Killer e linfócitos B (que irão se diferenciar em plasmócitos) - : monócito ( // macrófago), eosinófilo, neutrófilo, basófilo ( // mastócito)] • Neutrófilo: 60% • Linfócitos: 40% • Monócitos: 4% • Eosinófilo: 6% • Basófilos: 1% • Temos dois tipos de imunidade adaptativa: e - Ambos os tipos são ativadas pelos antígenos. - Na maturação dos linfócitos, eles (linfócitos) recebem em suas membranas celulares receptores que são capazes de reconhecer esses antígenos específicos. - Quando os linfócitos reconhecem os antígenos através dos seus receptores específicos, começa a ocorrer a sua multiplicação formando um exército de células de defesa para combater o invasor/patógeno de maneira específica. - No momento da multiplicação das células de defesa (linfócitos), uma parte delas são designadas para combater a infecção naquele momento, são as . Já outra parte é separada como , essas por sua vez, não realizam defesa naquele momento, elas ficam separadas para entrar em ação caso haja um segundo contato com o mesmo patógeno. → : que realizam a defesa no momento da infecção. • As células efetoras dos linfócitos B são os . Eles então são responsáveis pela produção de anticorpos (combatem a infecção através da produção de anticorpos) : Além dos anticorpos secretados/liberados pelos plasmócitos, as proteínas da membrana celular dos linfócitos B que reconhecem os antígenos, elas Srta. Mariana Lopes também são anticorpos. Dessa maneira eles consegue reconhecer diretamente os antígenos. • * Para que ocorra a ativação dos linfócitos T eles precisam de ou → Essas células capturam os patógenos através da fagocitose (expressam em sua superfície moléculas antigênicas do patógeno) e apresentam aos linfócitos T para que assim eles sejam ativados. As moléculas antigênicas, presentes na membrana citoplasmática das células apresentadoras de antígenos, são reconhecidas pelos receptores de células T dos linfócitos *A depende de moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC), receptores de antígenos de células T e propriamente das células apresentadoras de antígenos. • é a compatibilidade ou equivalência entre células, tecidos e órgãos. • O (MHC) é um grupo de genes comum a todos os vertebrados e tem um papel importante no sistema imunológico, codificando antígenos ou proteínas de superfície que reconhecem e apresentam antígenos próprios ou externos para o sistema imune adaptativo. • Este complexo identifica e impede que um corpo estranho entre ou se espalhe no organismo. Isso geralmente acontece em coordenação com o sistema imunológico que desencadeia uma resposta imediata contra esses corpos estranhos. • Esse complexo pode ser dividido em 3 classes: 1. : mais próximos da região telomérica; faz a apresentação dos peptídeos aos linfócitos TCD8 (citotóxicos). Estão quase em todas as células nucleadas dos vertebrados. 2. : presentes na região centromérica; faz a apresentação dos peptídeos aos linfócitos TCD4 (auxiliares). Estão nos linfócitos, macrófagos e células dendríticas. Os antígenos de classe I e II são proteínas expressas nas células e tecidos. 3. : localizado entre os outros dois componentes; proteínas encontradas no soro ou outros fluidos do corpo. * Temos 3 grupos de : - (CD4): produzem citocinas, mais especificamente linfocinas. Essas substânciasregulam o sistema imunológico → Auxiliam na resposta imune dos linfócitos B, estimulam a proliferação de outros tipos de linfócitos T e promovem a ativação de macrófagos *Ativam linfócitos B *Ativam linfócitos T citotóxicos *Ativam macrófagos - (CD8): atacam e matam diretamente os patógenos. Eles realizam isso através da liberação de proteínas que formam buracos na membrana celular dos patógenos e liberam toxinas que provocam a sua morte – Destroem as células infectadas por meio de toxinas. Eles eliminam os vírus intracelulares que estão infectando a célula hospedeira. *Destruição de células tumorais e células infectadas por vírus *Células transplantadas não compatíveis esses linfócitos também tem a importante função de combater células que potencialmente podem virar um câncer (células tumorais) - (CD8): evitam reações imunológicas exacerbadas, pois eles diminuem as funções dos linfócitos T citotóxicos e auxiliares, que podem prejudicar o organismo. Pois tudo em excesso faz mal. *Regulam o sistema imune Srta. Mariana Lopes (ou imunidade das células B) *As células responsáveis por esse tipo de imunidade são os *Os linfócitos B são dependentes de outras células, como as células apresentadoras de antígenos e os linfócitos T auxiliares. *É dependente também de imunoglobulinas de membrana do linfócito B, moléculas de histocompatibilidade principal de classe II do linfócito T auxiliar e receptores de células T *A imunidade humoral possui relação com a produção de , que são proteínas produzidas pelas células de defesa e reagem a um antígeno específico. →Essa ligação específica serve para identificar o invasor e desencadear uma série de mecanismos de defesa que levam a destruição do invasor/patógeno. *Os reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam a infectividade dos microrganismos e focam nos microrganismos para sua eliminação por vários mecanismos efetores. * Os são específicos: cada anticorpo reage especificamente com o antígeno que induziu a sua produção Após a fase de reconhecimento, o linfócito T auxiliar transfere a um linfócito B inativo as informações referentes ao antígeno. Esse linfócito B é então ativado e sofre multiplicação, formando plasmócitos que produzem imunoglobulinas específicas contra o patógeno. São essas imunoglobulinas que irá causar a morte dos microrganismos. *São gamaglobulinas (classe de proteínas encontradas no plasma do sangue) com propriedades imunológicas produzidas por linfócitos B • - No citoplasma ou ancoradas na membrana de linfócitos B (receptores de células B – BCR) - Na superfície de fagócitos e células natural Killer que, por mais que não consigam secretar imunoglobulinas, apresentam receptores para elas. - Na forma solúvel, secretada no sangue e em outros fluidos biológicos (leite, muco, liquido intersticial) e nesse caso recebem o nome de • *A (Fab) é a parte que se liga com o epítopo do antígeno *A (Fc) determina a solubilidade da imunoglobulina e a sua aderência a membrana citoplasmática Srta. Mariana Lopes • *São imunoglobulinas ancoradas na superfície da membrana citoplasmática de linfócitos B, por meio dos fragmentos Fc, (região constante) com as regiões Fab livres (região variável) *Cada linfócito B expressa Ig de membrana com apenas uma especificidade, embora possam ser de classes diferentes (IgG, IgA e outras) *A interação do antígeno com a região Fab da Ig de membrana, no linfócito B, leva à sua ativação e expansão clonal formando plasmócitos que secretam imunoglobulinas específicas contra o antígeno. →Os linfócitos B maduros produzem inicialmente apenas IgM, mas quando são estimulados por um linfócito T auxiliar, ocorre um processo chamado de , que faz com que o linfócito B maduro produza outros tipos de imunoglobulinas (IgG, IgA, IgE, IgD) • - Neutralização direta do patógeno - Ativação do Sistema do Complemento - Ativação de macrófagos pela opsonização - Facilitação da citotoxicidade mediada por células - Indução da degranulação dos mastócitos - Hipersensibilidade →Variações na cadeia pesada determinam as humanas conhecidas : se diferemciam entre si na sua estrutura, na sequência de aminoácidos das cadeias pesadas • - É a primeira imunoglobulina produzida na resposta imune adquirida - É a imunoglobulina da fase aguda das doenças e das respostas primárias - Receptor de antígenos no linfócito B inativo - Importante na ativação do sistema do complemento • - É a imunoglobulina encontrada em maior quantidade do organismo. Totaliza cerca de 75% de todas as imunoglobulinas humana. - Possui 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 - Confere imunidade permanente ou duradoura - Única imunoglobulina humana que atravessa a placenta. No feto ou no RN, a IgG provém apenas da mãe. - Somente a partir dos 9 meses de idade a criança consegue produzir IgG de forma efetiva. - A IgG materna confere imunidade ao recém-nascido. • - É a imunoglobulina que confere imunidade local - São encontradas nas mucosas do sistema respiratório, urogenital e gastrintestinal e em secreções como saliva, lágrimas e no leite materno - Impedem a penetração de partículas alergênicas e patógenos no organismo • - É a imunoglobulina relacionada com os processos alérgicos. Ela induz a liberação de histamina por basófilos e mastócitos - Presentes na hipersensibilidade imediata - Presente nas reações alérgicas, como a asma - Presente na imunidade contra helmintos • - É uma imunoglobulina de membrana - Atua como receptor para antígenos no linfócito B inativo Srta. Mariana Lopes (ou imunidade mediada por células ou imunidade das células T) * Esse tipo de imunidade depende da ativação de uma grande quantidade de , que são ativadas para a destruição do patógeno. Logo as células responsáveis por ela são os * Na imunidade mediada por célula, os linfócitos T auxiliares ativam macrófagos para matar microrganismos fagocitados ou linfócitos T citotóxicos destroem diretamente células infectadas. *Na imunidade mediada por linfócitos T auxiliares, a ativação do macrófago é feita pelos linfócitos T auxiliares que secretam interferom gama. ( – citocina principal liberada após a indução da resposta imune adaptativa que tem como função atrair os macrófagos) * A imunidade celular promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção. *Na resposta imune celular, o linfócito T citotóxico inativo reconhece os determinantes antigênicos virais por meio da ligação de seu receptor de célula T as moléculas de histocompatibilidade principal de classe I.
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