Controle do TGI e Fármacos Antieméticos

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Anna lillian canuto bittencourt 
 
 
 
 
 
• Os fármacos administrados por via oral 
são absorvidos durante sua passagem 
pelo TGI; 
• Funções do TGI que são importantes do 
ponto de vista de intervenção 
farmacológica: 
 - Secreção gástrica; 
 - Vômitos (êmese) e náuseas; 
 - Motilidade intestinal e eliminação de 
fezes; 
 - Formação e eliminação da bile. 
Características do TGI: apresentam a 
função de digestão e absorção dos 
alimentos, além de ser um dos principais 
sistemas endócrinos do corpo; 
• O TGI possui sua rede neuronal, que é 
o sistema nervoso entérico, contendo 
quase o mesmo número de neurônios que 
a medula espinhal; 
 - É considerado o “segundo cérebro” 
do corpo humano; 
 - Esse sistema é capaz de agir de forma 
independente do encéfalo. 
• É um local com muitas patologias 
comuns, como a dispepsia, a gastrite e 
 
 
 
 
infecções autoimunes, como a Doença de 
Crohn; 
• O controle do TGI se dá sob forma 
neuronal e hormonal, controlando, dessa 
forma, músculos lisos, vasos sanguíneos 
e glândulas (endócrinas e parácrinas); 
 
CONTROLE NEURONAL: 
• Possuem dois plexos importantes para o 
controle neuronal do TGI: 
 - Plexo mioentérico (Plexo de 
Auerbach); 
 - Plexo submucoso (Plexo de 
Meissner). 
• O Plexo mioentérico está localizado 
entre as túnicas musculares – camada 
muscular mais externa (músculo 
longitudinal) e camada média circular; 
 - Controla a atividade muscular, 
aumentando o tônus da parede do TGI, o 
que gera a motilidade do TGI, que são os 
movimentos peristálticos, responsáveis 
pela inscrição do bolo fecal; 
 - Controla a intensidade das 
contrações e a velocidade de condução 
das ondas excitatórias. 
Antieméticos 
Introdução 
Anna lillian canuto bittencourt 
 
• O Plexo submucoso está localizado 
“enterrado” na submucosa e possui como 
função principal detectar o ambiente do 
lúmen, regular tanto o fluxo sanguíneo 
quanto as células epiteliais do TGI; 
 - Esse plexo submucoso é escasso, 
podendo estar ausente em algumas 
dissecções; 
 - Controla a secreção gastrintestinal e 
o fluxo sanguíneo. 
• No TGI, também há uma inervação 
simpática e parassimpática; 
CUIDADO! Observe que no TGI, o 
simpático é inibitório e o parassimpático 
é excitatório!!!!! 
• Os neurônios no interior dos plexos 
constituem o SN entérico e secretam: 
 - Acetilcolina, noradrenalina, 
serotonina, purinas, óxido nítrico e uma 
variedade de peptídeos 
farmacologicamente ativos (como o 
neuropeptídeo y, neuropetídeo intestinal 
vasoativo). 
• O plexo entérico contém também 
neurônios sensitivos, que respondem a 
estímulos mecânicos e químicos. 
 
CONTROLE HORMONAL: 
• É controlado através dos hormônios do 
TGI, sejam secreções endócrinas ou 
parácrinas; 
• As secreções endócrinas são peptídeos 
sintetizados por células endócrinas na 
mucosa; 
 - Gastrina: estimula a secreção de HCl 
do suco gástrico e estimula a motilidade 
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do estômago (secretada pela parede 
estomacal); 
 - Colecistoquinina: gera contrações da 
vesícula biliar e relaxando o esfíncter 
(secretada pela parede duodenal). 
• As secreções parácrinas são peptídeos 
liberados de células especiais 
encontradas em toda a parede do trato e 
atuam sobre células próximas; 
 - No estômago, o mais importante é a 
histamina (que também funciona como 
neurotransmissor). 
 >> A histamina é responsável para 
aumentar ou diminuir a função das 
células adjacentes, como a regulação da 
secreção de ácidos gástricos. 
 
 
 
• São efeitos colaterais indesejáveis de 
muitos fármacos clinicamente úteis, 
notadamente usados para a 
quimioterapia, no câncer, mas também 
dos opioides, anestésicos gerais entre 
outros; 
• Eles também ocorrem na cinetose 
(enjoo devido a um movimento), durante 
o início da gravidez e em inúmeras 
doenças (enxaqueca), bem como 
infecções virais e bacterianas; 
• Existem 3 centros importantes 
localizados na medula: 
 - Zona de gatilho quimiorrecpetora 
(ZGQ) – no bulbo; 
 - Centro dos vômitos – no bulbo; 
 - Núcleo vestibular. 
• O centro dos vômitos recebe estímulos 
da ZGQ, do TGI (através de conexões 
aferentes vagais) e dos centros corticais 
superioriodes, e coordena o ato físico da 
êmese; 
• Os aferentes vagais vindos do TGI se 
juntam se juntam diretamente à ZGQ, 
bem como aos estímulos do núcleo 
vestibular, que por sua vez recebe 
estímulos do labirinto. 
 
 
 
 Indicações 
• Complemento na quimioterapia/ 
tratamento do câncer, em que as náuseas 
e os vômitos produzidos pelos agentes 
citotóxicos, já que os agentes 
Vômitos e náuseas 
ômit 
Fármacos antieméticos 
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antineoplásicos podem ser quase 
insuportáveis; 
• Para alívio das náuseas matinais da 
gravidez sempre deve trazer à mente o 
problema da potencial lesão ao feto; 
 - Em geral, todos os fármacos devem 
ser evitados durante os três primeiros 
meses da gravidez, se possível. 
 
 Antagonistas de receptores 
• Exibem atividade antiemética 
clinicamente útil; 
• São antagonistas dos receptores de: 
 - Histamina: H1; 
 - Acetilcolina: muscarínicos (M3) que 
está relacionado à musculatura lisa e as 
glândulas; 
 - Serotonina: 5-HT3; 
 - Dopamina: D2; 
 - Neurocinina-1: NK1. 
 
 Antagonistas dos receptores H1: 
• São os mais utilizados e vendidos. 
• 1° GERAÇÃO: 
 - São neutros em pH fisiológico e 
atravessam prontamente a barreira 
hematoencefálica; 
 >> Possuem efeito periférico e 
central, no SNC, causando diversos 
efeitos colaterais, como a sonolência 
(deprime o SNC). 
 - Exemplos: dimenidrinato (dramin), 
hidroxizina, difenidramina, ciclizina, 
prometazina, meclizina, clofeniramina e 
cinarizina; 
 - São eficazes contra náuseas e 
vômitos originados de muitas causas, 
incluindo cinetose e a presença de 
irritantes no estômago. 
 - Nenhum é muito eficaz contra 
substâncias que atuam diretamente sobre 
o ZGQ, ou seja, esses fármacos atuam 
no centro do vômito mesmo; 
 - Quando comparados com os anti-
histamínicos de 2° geração, esses 
possuem menor seletividade para os 
receptores de H1 e, ainda, podem se ligar 
a receptores colinérgicos, alfa-
adrenérgicos e serotoninérgicos (por isso 
os efeitos adversos). 
 
 
Dimenidrinato 
associado à 
vitamina B6 
(Dramin B6) 
• A vitamina B6 
potencializa o efeito do 
fármaco. 
• Indicado e seguro tanto 
para a gestante quanto 
para o bebê, sendo usado 
durante a gestação. 
• Efeitos adversos: 
sonolência. 
 
 
 
Prometazina 
(Fenergan) 
 
• Utilizado para aliviar a 
ansiedade no pré-
operatório e na redução de 
náuseas e vômitos no pós-
operatório. 
• Utilizados pela NASA 
para o tratamento da 
cinetose no espaço. 
• Efeitos adversos: 
sonolência e sedação 
 
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Cinarizina 
(Fluxon) 
 
• Utilizado para cinetose e 
distúrbios vestibulares, 
como a Doença de 
Ménière. 
 
• 2° GERAÇÃO: 
 - São mais novos; 
 - São ionizados em pH fisiológicos e 
não atravessam com precisão a barreira 
hematoencefálica; 
 >> Não possuem efeitos de 
sonolência e sedação. 
 - São utilizados em inúmeras 
condições clínicas, como alergia, 
prurido, náuseas, vômitos, cinetose e 
insônia; 
 - Exemplos: loratadina, desloratadina, 
fexofenadina e cetirizina; 
 >> A desloratadina é o fármaco mais 
novo e apresenta o maior perfil de 
segurança, não sofre metabolismo 
hepático e causa menos efeitos adversos. 
 - Apresentam maiores efeitos adversos 
colinérgicos quando comparado aos de 1° 
geração; 
 >> É devido a ação nos receptores 
M3, tendo como efeito a boca seca. 
 
Antagonistas dos receptores M3: 
• O principal exemplo é a escopolamina 
(hioscina) é utilizado para casos de 
cinetose; 
• Via oralou em adesivo transdérmico; 
• Efeitos adversos: secura na boca e visão 
embaçada, sonolência, mas o fármaco em 
menos ação sedativa que os anti-
histamínicos devido à fraca penetração 
no SNC. 
 
Antagonistas dos receptores 5-HT3: 
• O local primário de ação desses 
fármacos é a ZGQ; 
• Ação contra agentes citotóxicos 
(cisplatina), radiação e vômitos pós-
operatório; 
• Exemplos: ondansetrona, granisetrona e 
palonosetrona; 
• Efeitos adversos: cefaleia e desconforto 
gastrintestinal. 
 
Antagonistas dos receptores D2: 
• Agem na ZGQ!!! 
• Antipsicóticos Fenotiazínicos: 
 - Não são utilizados como antipsicóticos 
na prática clínica; 
 - Podem ser administrados por via oral, 
intravenosa ou por supositório; 
 - Exemplos: clorpromazina e 
proclorperazina; 
 - Usados para tratar as manifestações 
mais intensas das náuseas e vômitos 
associados a câncer, radioterapia, 
citotóxicos, opioides, anestésicos e 
outros fármacos; 
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 - Efeitos adversos: sedação, 
hipotensão e sintomas extrapiramidais, 
inclusive distonias e discinesia tardia. 
 >> Com o uso prolongado, os 
efeitos adversos são diminuídos de forma 
importante. 
 
• Outros fármacos antipsicóticos: 
 - São usados como antipsicóticos na 
prática clínica; 
 - Exemplos: haloperidol, droperidol e 
levomepromazina; 
 - O seu uso é indicado em êmese 
aguda por quimioterapia. 
 
• Outros exemplos de antagonistas de 
D2: 
 - Metoclopramida: usado em vômitos 
causados por uremia, radiação, distúrbios 
gastrintestinas, citotóxicos; 
 >> Também utilizada no 
tratamento de distúrbios gastrintestinais e 
hepáticos; 
 >> Aumenta a motilidade do 
esôfago, estômago e intestino; 
 >> Efeitos adversos: distúrbio do 
movimento, cansaço, inquietação, 
movimentos oculares para cima de forma 
involuntária, entre outros. 
 - Domperidona (modificadores da 
motilidade gastrointestinal): tratar 
náuseas e vômitos causados por 
citotóxicos, bem como sintomas 
gastrintestinais. 
 >> Aumenta a motilidade do 
esôfago, estômago e intestino; 
 >> Não ultrapassa a barreira 
hematoencefálica, tendo menor 
probabilidade de causar efeitos colaterais 
centrais (diferente da metoclopramida). 
 
Antagonistas dos receptores NK1: 
• Aprepitanto bloqueia os receptores da 
substância P (receptores NK1) na ZGQ e 
no centro do vômito; 
 - É administrado por via oral, sendo 
eficaz no controle da fase tardia da êmese 
causada por fármacos citotóxicos; 
 - Possui poucos efeitos adversos 
significativos. 
• Fosaprepitanto é um pró-fármaco do 
aprepitanto, administrado por via 
intravenosa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A substância P causa êmese 
quando liberada na corrente 
sanguínea pelos nervos aferentes 
vagais no TGI. 
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• Os fármacos que agem especificamente 
na ZGQ possuem melhor efeito 
antiemético. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Aula da faculdade; 
• RANG, Rang et al. Rang & dale 
farmacologia. Elsevier Brasil, 2015. 
Referências