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Anti-hipertensivos

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(
Clínica Médica – Medicina do adulto e Idoso – Anti-hipertensivos
Nathália Campos Moreira
) (
3
)
	CLASSE
	DENOMINAÇÃO
	FARMACODINÂMICA
	FARMACOCINÉTICA 
	EFEITOS COLATERAIS
	
Diuréticos
	
1. DE ALÇA 
- Furosemida
2. TIAZÍDICOS 
- Hidroclorotiazida 
- CLortalidona
3. POUPADORES DE K+
- Espirolactona
	
1. Age no ramo ascendente da alça de Henle – inibe o cotransportador que reabsorve Na, K e 2Cl, com isso a medula renal não fica hiperosmolar, não há reabsorção de água e os eletrólitos são eliminados na urina.
LEMBRAR: age na osmolaridade medular; 
· Diurese aumentada + hipovolemia controlada = diminui a PA. 
....................................................................
2. Atua no túbulo contorcido distal inibindo o cotransportador Na/Cl – age no sítio do Cloreto. Com isso, não há reabsorção de Sódio e de Cloreto, fazendo com que a água também não seja reabsorvida. 
· NATRIURESE;
· HAS não complicada; 
· Menor eliminação de Ca – mais indicado para IDOSOS que tem maior propenção a fraturas ou que já tem osteoporose;
· Administração PELA MANHÃ;
LEMBRAR: Risco reduzido de AVC e IAM. Tiazídicos: inibiem a ação do ion transportador Na+CL- no túbulo distal, com aumento de eliminação de Na+, Cl-, K+ e água.
....................................................................
3. Age no ducto coletor, competindo com a aldosterona – inibe cotransportadores de Na, K e Cl provocado a natriurese. 
- Pouco efeito diirético;
- Insuficiência Cardíaca – auxilia na sobrevida desses pacientes;
- Prevenção de Hipocalemia e Alcalose; 
	
1. Furosemida 
· VIA ORAL: anti-hipertensivo, atua em 1 hora. 
· VIA INTRAVENOSA: edema agudo de pulmão, pico em 30 minutos.
......................................................................................
2. Hidroclorotiazida – 12,5 a 50 mg/dia 
 - Clortalidona – 12,50 a 50mg/dia 
* Indicação para pacientes Classe Funcional II: naqueles pacientes com sinais de retenção hídrica, junto aos inibidores de enzima conversora e digitálicos. 
* Na fase aguda, as doses podem ser até superiores das rotineiramente usadas, variando de 80 a 200mg, monitorando-se, no entanto, adequadamente, a eliminação de sódio e água. 
*Já na Insuficiência Cardíaca Crônica, as doses devem ser menores que as usualmente usadas, utilizando-se diuréticos de alça nas classes funcionais III e IV.
	1. DE ALÇA
Perdas excessivas de Na 
· Hipovolemia;
· Hipotensão
- Hipocalemia;
- Alcalose.
	
	
	
	
	INTERAÇÕES
	
	
	
	
	 - Outros diuréticos;
- Antiarrítmicos Hipocalemia 
- Ototoxicidade Anibiglicosídeoas
	
	
	
	
	
2. TIAZÍDICOS
- Disfunção erétil;
- Alcalose hipoclorêmica
- Hipocalemia
- Hipomagnesemia 
- Hiperglicemia 
- Hipovolemia: por mobilização excessivamente rápida do edema;
...........................................................
3. POUPADORES DE K+
- Hipercalemia; 
- Desconforto gastrointestinal;
- Ação sobre os receptores andrógenos e de progesterona; 
· Ginecomastia, distúrbios menstruais e atrofia testicular. 
	
	
	
	
	INTERAÇÕES
	
	
	
	
	- Outros diuréticos; 
- POTÁSSIO: poupador de potássio inibe a sua excreção levando a hiperpotassemia inibidores da eca; antagonistas dos receptores da angiotensina; atbagonistas dos receptores b-adrenérgicos. 
	CLASSE
	DENOMINAÇÃO
	FARMACODINÂMICA
	FARMACOCINÉTICA 
	EFEITOS COLATERAIS
	
Bloqueadores seletivos de canal de cálcio
	
Derivados das: 
1. Di-hidropirimidinas: 
- Amlodipina
- Nifedipina
2. Não di- hidropirimidinas:
- Verapamil 
- Diltiazem
	
Bloqueiam os canais de Cálcio das células dificultando que ele adentre, com isso:
· M. Lisa: reduz a resistência vascular periférica total;
· Mantém o DC normal em paciente sem comprometimento na função sistólica.
· M. Cardíaca: reduz a frequência de abertura em resposta à despolarização;
· Relaxamento no músculo liso e redução da contratilidade cardíaca;
· Diminui a frequência do nó sinusal (atua na FC) e da velocidade de condução do nó AV.
Di-hidropirimidinas: 
· Inibem a contração da musculatura lisa vascular, gerando VASODILATAÇÃO;
LEMBRAR: reduz PA diminuindo RVP; 
Não di- hidropirimidinas:
· Atuam na musculatura cardíaca, diminuindo a contratilidade e atuando como um depressor cardíaco;
LEMBRAR: reduz PA diminuindo contratilidade miocárdica;
INDICAÇÕES: Utilizados para tratar angina porque reduz a função mecânica do miocárdio – diminuindo a FC.
	
Diidropirimidinas: 
Amlodipino: 1X dia meia-vida de 30 a 50h;
Nifedipina:1-2 X dia meia-vida de 4h; 
**curta ação e não é usado para controle crônico da HAS.
Não di- hidropirimidinas:
Diltiazem: 1-2X dia;
Verapamil: 1-2 X dia;
**são mais utilizados por via endovenosa.
	
- Edema Periférico (maleolar); 
- Constipação; 
- Bradicardia; 
- Cefaléia;
- Tontura;
- Rubor Facial,
- Piora da IC;
- Verapamil e Diltiazem: Depressão Miocárdica e Bloqueio AV;
	
IECA
	
Captopril
Enalapril
Ramipril
Trandolapril 
	
Inibição da Enzima Conversora da Angiotensina Impede que a Angiotensina 1 seja convertida em Angiotensina 2;
· REDUÇÃO DA PA – porque sem a agniotensina 2 não terá vasoconstrição, acontecerá VASODILATAÇÃO;
· DIMINUIÇÃO DO ESTÍMULO de secreção da Aldosterona – aumenta excreção de sódio NATRIURESE.
LEMBRAR:
IECA reduz PA diminuindo RVP;
INDICAÇÕES:
1. Insuficiência renal vasoditalação da artéria renal aferente, diminuindo o fluxo de sangue e a taxa de filtração – auxilia na diminuição das lesões glomerulares e no extravasamento de proteínas;
2. ICC e pós-IAM
	
- Enalapril: 1-2 X dia meia-vida: 11h
- Captopril: 1-2 X dia meia – vida: 2h
	
- Tosse seca – devido ao acúmulo de bradicinina nos pulmões;
- Hipotensão em pacientes hipovolêmicos;
- Injúria renal aguda em paciente que tenham estenose bilateral de artéria renal;
- Hipercalemia – inibição da aldosterona promove retenção de Potássio.
- Angioedema – acúmulo de bradicinina;
*Contraindicação: Gestantes (teratogênico).
	
	
	
	INTERAÇÕES
	
	
	
	
	
- ANTIÁCIDOS: diminui absorção;
- AINES: reduz a resposta anti-hipertensiva;
- MEDICAMENTOS que elevem potássio: **Espironolactona - diurético que retém postássio;
**Betabloqueador – pode fazer com que o potássio saia da célula e caia no sangue.
	
	
 BRA
	
Losartan
Valsartan 
Condersatan
Irbesatan
Telmisartan 
	- Bloqueio dos Receptores AT1 de Angiotensina 2, INIBINDO:
· a contração do músculo liso devido a falta de angiotensina 2; 
· as respostas pressóricas;
· liberação de vasopressina e de catecolaminas; 
· aumento do tônus simpático.
· REDUÇÃO DA PA – por VASODILATAÇÃO;
 INDICAÇÕES: Nefropatia Diabética (tp 2), ICC com fração de ejeção diminuída, IAM e Tosse por IECA.
	
- Losartan: 1 - 2X dia meia- vida 12h
- Valsartan:1 X dia meia-vida 6h
	
- Constipação;
- Enxaqueca; 
- Zumbido e Vertigem;
- Palpitações;
- Menos tosse e angioedema que IECA.
*Contraindicação: Gestantes, pacientes com Estenose bilateral de ateria renal e pacientes com Hiperpotassemia.
	
B- Bloqueadores
	 
Propanolol, Metoprolol, Atenolol, Carvedilol
Tartarato de metoprolol
	Inibição do receptor beta-adrenérgico, (sistema adenilciclase) Vai ↓adenosina monofosfato cíclica e cálcio citosólico.
	- Propranolol: 160 a 640 mg/1X dia (↑efeito se combinar com uso de diuréticos) pacientes com cadiopatia isquêmica; reduz mortalidade após IAM e IC com fração de ejeção preservada); utilizado em HAS grave - previne taquicardia reflexa em pacientes que fazem uso de vasodilatadores; 
- Metropolol: 50 a 200 mg/ 1 X dia;
 - Atenolol: 25 a 100 mg/ 1 X dia; 
- Carvedilol: 12,5 a 100 mg/1-2 X dia;
	-Fadiga, Lassitude, extremidades frias, bradicardia, distúrbios do sono, pesadelos, Fenômeno de Raynaud
 -Alterações posturais, gangrena, astenia, constipação, náusea, vômitos, trombocitopenia, púrpura.
	
Vasodilatadores
Diretos 
	
Nitroprusseto, Hidralazina, Nitratos, Histamina e Acetilcolina;
	
Liberação de óxido nítrico a partir de fármaco ou do endotélio;
	
- Hidralazina (oral) – dilatação arteriolar, boaabsorção e rápida metabolização – baixa disponibilidade 25%; MEIA-VIDA de 1,5h – 3h – Efeitos vasculares persistem/ 40 -200mcg/ 2 – 3X dia; 
- Nitroprusseto ou Nitroprussiato (endovenoso) – emergências hipertensivas; 
- causa dilatação arteriolar e venosa; MEIA-VIDA 1-10 min./ 0,5mcg – 10mcg/Kg/min.
- Sensível a Luz; 
	
Cefaléia náuseas, palpitações, sudorese, rubor e anorexia; 
- Pacientes com cardiopatia isquêmica – pode predispor Angina e Arritmia;
 - Artralgia, mialgia, rash cutâneo e febre (mais raros); 
Hipotensão, Acúmulo de cianeto – acidose metabólia e arritmias; 
- USAR Tiossulfeto de Sódio em associação: auxilia no metabolismo do cianeto; 
	
	
 Verapamil, Diltiazem e Nifedipino;
	
Redução do influxo de Cálcio;
	
	
	
	
Minoxidil e Diazóxido;
	
Hiperpolarização da membrana do músculo liso por meio de canais de potássio;
	- Minoxidil – dilatação arteriolar através da abertura dos canais de K+; 
INDICAÇÃO: Refratário a Hidralazina;
- Estimulação simpática reflexa – retenção de sal e água; 
- Diazóxido – dilatação arteriolar, longa ação; promove a estabilização da membrana; 
- emergências hipertensivas; MEIA-VIDA 24 h – efeito hipotensor com início em 5 min/ 50-150mg (BIC 15-30mg/min).
	Taquicardia, Palpitação, Angina, Edema, Cefaleia, Sudorese;
- Hipertricose: aumento dos pêlos. 
Hipotensão;
- Pacientes cardiopatas pode predispor angina e IC; 
Inibe a liberação de insulina do pâncreas – fator de risco para aparecimento de Insulinoma;
	
	Fenoldopam;
	Ativação dos receptores de Dopamina;
	- Fenoldopam – agonista D1, age em receptores dopaminérgicos; dilatação arteriolar emergência hipertensivas e hipertensão pós-operatória + natriurese. 
MEIA VIDA 10min; 
0,1mcg/kg/min - 1,6 mcg/kg/min (BIC)
	
Taquicardia reflexa, cefaléia, rubor e elevação a pressão intraocular;
	
	OBS: Todos os vasodilatadores diretos atuam na DILATAÇÃO ARTERIOLAR provocando a redução da resistência vascular periférica – Coração trabalha a uma PA reduzida; 
LEMBRAR! Alguns medicamentos tbm reduzem a dilatação venosa – Nitroprussiato e Nitratos auxilia na efetividade do medicamento , mas podem aumentar efeitos adversos, como: hipotensão ortostática; 
IMPORTANTE! 
Os vasodilatadores diretos precisam ser associados a Diuréticos (evitar a absorção de Na, K, Cl e água) e B-Bloqueadores (inibir sistema simpático) para que a vasodilatação não seja inibida pelo organismo;
	
Simpatoplégicos de Ação Central 
	
Metildopa
Clonidina 
	
- Agem causando a redução de descarga simpática: redução da PA por várias frentes;
- Controle barorreceptor e no tronco encefálico; 
- Inicialmente eleva a PA (agonista alfa-vascular) - vasoconstrição, porém cronicamente reduz a PA (agonista alfa-central);
- Hipotensão e Bradicardia - Reduz a FC e DC > metildopa; 
	
- Metildopa – primeira linha de tratamento para pacientes gestantes; 
 alfametildopanorepinefrina: “falso” transmissor na fenda sináptica – o organismo percebe como sendo norapinefrina porém sem ação efetora – competição entre norapinefrina verdadeira e falsa; 
MEIA-VIDA 4-6h – pode durar 24 horas; metabólito armazenado; 
- Clonidina 
MEIA-VIDA curta/ 2X dia; 
	
Sedação (principal), pesadelos, depressão, vertigem, sinais extrapiramidais, lactação; 
Efeitos pressores (superdosagem), ressecamento da boca, sedação e depressão. 
INTERAÇÕES: antidepressivos tricíclicos – bloqueio do efeito anti-hipertensivo. 
	Bloqueadores de Neurônios Adrenérgicos 
	
	 Impedem a liberação de neurônios adrenérgicos – norepinefrina; 
	- Guanetidina – entra pelo neurotransportador de noraepinefrina, substitui a norepinefrina na vesícula; MEIA-VIDA 5 dias/ aumentar dose no mínimo a cada 2 semanas; 
- Reserpina – interfere nas proteínas transportadoras – bloqueia a captação e armazenamento de aminas; efeitos parecem irreversíveis. 
	Hipotensão postural, ejaculação tardia ou retrógrada e diarréia (predomínio parassimpático); 
- Pacientes que fazem uso de Feocromocitoma – crise hipertsensiva; 
INTERAÇÕES: bloqueio de efeitos com cocaúna, tricíclicos, anfetaminas e fenoxibenzamina; 
- Simpatomiméticos pode levar a Hipertensão. 
Pouca hipotensão postural, Parkinsonismo, sedação e depressão.

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