Estrutura e Função da Hemoglobina

Prévia do material em texto

Bioquímica Aplicada – Professora Gracy Canto
HEMOGLOBINA
Estrutura
· Cromoproteína 
· Combina-se ao O2 quando em grandes concentrações 
· Libera o O2 quando em baixas tensões de O2  PM=68kD 
· 4 cadeias de globina (a1 e a2 ; b1 e b2 – iguais entre si) 
· 4 núcleos prostéticos de Heme (Protoporfirina + Fe) 
· Heterogênea entre as espécies 
· Um mesmo indivíduo pode ter tipos diferentes que se distinguem pela estrutura da globina 
 
Síntese 
· Globina = Ptn = Síntese no Fígado 
· Heme = Síntese na mitocôndria dos precursores eritróides na MO 
 
Associação e Dissociação do O2 
· Hb + O2 = HbO2 (OXIHEMOGLOBINA) 
· 1 molécula de Hb se liga a 4 O2 em condições de alta pressão de O2 
· Em altas concentrações de CO2, a Hb se dissocia do O2 liberando-o rapidamente 
 
CO2 
· Transportado fracionado: 
· 10% em solução no plasma 
· 20% combinado com a parte protéica da Hb 
· 70% sob a foram de bicarbonato no plasma numa reação mediada pela anidrase carbônica 
Derivados da Hemoglobina 
· CO – Carbomonoxihemoglobina (Ligação irreversível) 
· Inibidor da fosforilação oxidativa 
· Liga-se à forma Ferrosa da Hb 
· 200 vezes mais afinidade pelo CO do que o O2 
· Cianeto – Cianometahemoglobina 
· Inibidor da fosforilação oxidativa 
· Liga-se à forma férrica (metahemoglobina) 
· Reduz a liberação do cianeto para os tecidos 
Oxidação da Hemoglobina 
· Fe++ (ferroso) ---(oxidação)---> Fe+++ (férrico) 
· Forma METAHEMOGLOBINA – Incapaz de se ligar ao O2 
· Oxidação espontânea converte 3% da Hb em MetaHb 
· Enzima metahemoglobina redutase faz o reparo e mantém os níveis de MetaHb em 1% 
· Dependente de NADPH e tem FAD como cofator 
· Deficiências desta enzima em cães e gatos levam à metahemoglobinemia com ausência de sinais clínicos ou sinais de hemólise discreta 
Metahemoglobina
· HEME – Metahemoglobina 
· Fração Proteica – Porção Cisteína da globina – Forma pontes dissulfeto entre os radicais sulfidrila da Hb – CORPÚSCULOS DE HEINZ 
· Compostos oxidantes podem levar às 2 alterações associadas, como p ex: cebola nos felinos 
· MetaHb se forma em minutos após a oxidação 
· Corpúsculos de Heinz se formam em horas após a oxidação 
 
Corpúsculos de Heinz 
· Presença de radicais Sulfidrila na hemoglobina quando oxidados formam pontes dissulfeto entre os mesmos 
· Estado final da degradação oxidativa da Hb 
· MetaHb causa desnaturação proteica e precipitação – HEINZ 
· Reduz a deformabilidade da hemácia 
· Aumenta o reconhecimento pelo SMF – Hemólise Extravascular 
· Família Felidae – mais suscetível (8 radicais sulfidrila) Canidae (4) e Outros (2) 
· Em gatos: 
· Acetaminofen (paracetamol) 
· Azul de metileno 
· Propileno glicol 
· Fenazopiridina 
· Cebola 
· Propofol 
· Diabetes melitus 
· Hipertireoidismo 
· Linfoma maligno 
· 
· Em cães: 
· Cebola 
· Acetaminofen (paracetamol) 
· Zinco 
· Benzocaína 
· Naftaleno 
· Vitamina K 
· Em bovinos e ovinos: 
· plantas da espécie Brassica sp. 
· Cebola 
· Em equinos: 
· Folhas secas da espécie Acer rubrum 
· Cebolas 
· Fenotiazina 
· Linfoma 
Porfirinas e Porfirias 
· Porfirina – Fazem parte do grupo Prostético de várias ptns 
· Fe – Hemoglobina, mioglobina, citocromos, peroxidases e catalases 
· Porfiria – Condição Patológica Hereditária que leva à liberação de Porfirinas na Urina ou nas Fezes 
 
Porfirias 
· Condição Patológica Hereditária Recessiva 
· Deficiência de UROPORFIRINOGÊNIO ISOMERASE 
· Presença de quantidades anormais de Porfirinas nos tecidos e excreção em grandes quantidades pela urina e pelas fezes 
· Bovinos 
· Uroporfirinas I e III e coproporfirinas I e III podem ser encontradas na urina 
· Urina de coloração avermelhada – Isômeros I (90%) e Isômeros II (10%) 
· Se depositam na dentina – Dentes Róseos e no fígado 
· Fotossensibilização 
 
Hemácias - Sobrevida 
· Sobrevida das hemácias de acordo com a espécie 
· Equinos – 140 a 145 dias 
· Ruminantes – 130 dias 
· Seres humanos – 120 dias 
· Caninos – 100 a 115 dias 
· Felinos – 73 dias 
· Camundongo – 43 dias 
Bilirrubinas
· Degradação do Radical Heme no SMF 
· BT = BD (conjugada) + BI (não conjugada - ligada à alb.) 
· Diagnóstico diferencial das icterícias 
· Plasma > 1mg/dL e nos tecidos >2 a 3mg/dL 
· Aumentos da BD ocorre mesmo nas doenças hemolíticas
· Associar sinais clínicos de icterícia aos resultados do hemograma, da atividade das enzimas hepáticas e outros procedimentos auxiliares 
· Icterícia: 
· Pré-hepática / Hemolítica 
· Hepática / Hepatocelular 
· Pós-hepática / Obstrutiva 
Icterícias - Causas 
· Pré hepáticas 
· Hemólise Intravascular 
· Hemólise Extravascular 
· AHIM, Mycoplasmose, Azul de Metileno, Cebola 
· Hepáticas 
· Colangiohepatite 
· Neoplasias 
· PIF 
· Hepatite Tóxica 
· Pós hepáticas 
· Colangiohepatite 
· Lipidose 
· Platinossomose 
 
Icterícia Pré hepática/Hemolítica 
· Aumento BI, aumento urobilinogênio, aumento ou não de BD (bilirrubinúria) 
· AHAI: Hbnemia e Hbnúria, hipertermia, diminuição VG, anisocitose, policromasia, autoaglutinação, Heinz, parasitas 
Icterícia Hepática/Hepatocelular 
· Captação, conjugação hepatocelular ou excreção canalicular (colestase intrahepática) 
· Alterações dependem do comprometimento do ciclo enterohepático 
· Sais biliares positivo (urina) 
Icterícia Pós hepática/Obstrutiva 
· Obstrução extrahepática das vias biliares (colestase) 
· Cálculos, neoplasias, colangites, parasitas 
· Esteatorréia, fezes claras, bilirrubinúria 
· Prejuízo no processo de emulsificação de gordura (vit. liposolúveis) 
· Sais biliares positivo 
· Colestase prolongada prejuízo da conjugação (BI aumentada)