Vancomicina_e_antibióticos_aminoglicosídeos;

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Vancomicina e antibióticos
aminoglicosídeos;
Vancomicina;
É um inibidor da síntese da parede celular
Glicopeptídeo tricíclico que se tornou importante no tratamento de infecções
ameaçadoras à sobrevivência por MRSA e Staphylocaccus epidermidis
resistentes à meticilina, bem como infecções por enterococos
Com o aparecimento de cepas resistentes, é importante retardar o aumento de
bactérias resistentes à vancomicina, restringindo o uso para o tratamento das
infecções graves causadas por microorganismos gram + resistentes aos beta-
lactâmicos ou para pacientes com infecções gram + que tenham alergia aos
beta-lactâmicos
Via IV é usada em pacientes com próteses de válvulas cardíacas e em pacientes
que serão submetidos à implantação de próteses, especialmente em hospitais
onde há elevada incidência de MRSA e MRSE
Não é absorvida após adm oral
Uso em formulações orais é limitado ao tratamento de colite grave causada por
C. difficile e devido ao uso de antimicrobiano
Aminoglicosídeos;
Classificados como inibidores da síntese de proteínas
Representantes são Amicacina, Estreptomicina, Gentamicina, Neomicina e
Tobramicina
Usados para o tratamento de infecções graves decorrentes de bacilos gram -
aeróbicos
Utilidade clínica é limitada por graves toxidades
São derivados de Streptomyces sp. (-mycin) ou Micromonospora sp. (-micin)
Mecanismo de ação;
Difundem-se por meio de canais porina na membrana externa dos
microrganismos suscetíveis
Também têm um sistema dependente de O2 que transporta o fármaco através
da membrana
Após a entrada, se fixam na subunidade ribossomal 30S, onde interferem com a
montagem do aparelho ribossomal funcional e/ou causam a leitura incorreta do
código genético pela subunidade 30S do ribossoma completo
Antimicrobianos que interrompem a síntese proteica em geral são
bacteriostáticos
Aminoglicosídeos são os únicos a atuar como bactericidas
Efeito bactericida é concentração-dependente (depende da [ ] máxima (Cmáx)
acima da [ ] inibitória (CIM) do patógeno); nesse caso é Cmáx de 8 a 10x a CIM
Exibem efeito pós-antimicrobiano (EPA), que é a supressão bacteriana
continuada após a [ ] do antimicrobiano cair abaixo da CIM
Aumento do intervalo entre as doses é usado com mais frequência do que
dosagens diárias divididas
Diminui o risco de nefropatia e aumenta a adesão ao tratamento
Espectro antibacteriano;
Eficazes contra  a maioria dos bacilos aeróbicos gram -, incluindo os que podem
ser resistentes a múltiplos fármacos, como Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella
pneumoniae e Enterobacter sp.
São associados com frequência, a antimicrobianos beta-lactâmicos para obter
efeito sinérgico, particularmente no tratamento de endocardite infecciosa por
Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium
Resistência;
Acorre via:
a. bomba de efluxo
b. diminuição da captação
c. modificação e inativação por síntese de enzimas associada a plasmídeos
Farmacocinética;
Absorção;
Estrutura policatiônica altamente polar impede absorção adequada após adm
oral
Todos precisam ser adm via parenteal para alcançar níveis séricos adequados
Neomicina não é adm via parenteral devido à grave nefrotoxidade; adm
topicamente contra infecções cutâneas ou por via oral para preparação
intestinal prévia à cirurgia colorretal
Distribuição;
Todos têm farmacocinéticas similares
Deviso à sua hidrofilicidade, as concentrações tissulares pode ser
subterapêuticas e a penetração na maioria dos líquidos orgânicos é variável
[ ] no LCS são inadequadas, mesmo quando as meninges estão inflamadas
Contra infecções no SNC, pode ser usada via intratecal (IT)
Todos atravessam a barreira placentária e podem acumular no plasma fetal e
no líquido amniótico
Eliminação;
+ de 90% do adm parenteral é excretado inalterado na urina
Efeitos adversos;
Monitorar os níveis terapêuticos de gentamicina, tobramicina e amicacina para
assegurar dosagem adequada e minimizar a toxidade
Ototoxicidade;
Vestibular e coclear - está relacionada diretamente com picos plasmáticos
elevados e com a duração do tratamento
Acumula na endolinfa e na perilinfa do ouvido interno
Surdez pode ser irreversível e também atinge o feto
Vertigens podem ocorrer
Nefrotoxicidade;
Retenção pelas células tubulares proximais interrompe os processos de
transporte mediados por cálcio
Resulta em lesão renal que varia de IR leve e reversível até grave,
potencialmente irreversível, e necrose tubular aguda
Paralisia neuromuscular;
Está associado com aumento rápido da [ ] ou adm concomitante de
bloqueadores neuromusculares
Pacientes com miastenia grave são suscetíveis
Imediata adm de gliconato de cálcio ou neostigmina pode reverter o bloqueio
que causa paralisia neuromuscular
Reações alérgicas;
Dermatite de contato é uma reação comum para a neomicina tópica