Necroses

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- Necrose e é sempre patológica
- Desnaturação de proteínas e digestão
enzimática da célula por enzimas do
próprio lisossomo
- Extravasamento de conteúdo celular
- Inflamação
- Eosinofilia aumentada (perda do RNA
citoplasmático,que dá coloração azul)
- Proteínas desnaturadas se ligam a eosina
(vermelho)
- Cariólise (perda do DNA);picnose (retração
nuclear) e cariorrexe (núcleo sofre
fragmentação)
- Desnaturação das proteínas
- Digestão enzimática de organelas e outros
componente
-Eosinofilica (rosa)
- Citoplasma com vacúolos
- Atrair sais de cálcio - Calcificação
- Picnose e Cariolise e Cariorrexe
- * Necrose por coagulação: tecidos
matem a sua estrutura,chamada de Infarto
- *Necrose liquefativa: Digestão de células
mortas,transformação em massa viscosa e
liquida,devido infecção por MO(pus)
- *Necrose gangrenosa: Membro sofreu
necrose devido insuficiência de sangue
- *Necrose caseosa: Infecção tuberculosa,
aparência esbranquiçada –Granuloma
- *Necrose Gordurosa: Destruição
gordurosa,devido liberação de lipase
pancreática (pancreatite aguda)
Necrose por 
coagulação
Necrose caseosa
Necrose gangrenosa Necrose gordurosa
- Necrose:
- Fagocitose por leucócitos
- Não forem digeridos,os restos celulares
atraem cálcio
- Calcificação distrófica
- Ex: Neurocisticercose
- Depleção de ATP:
- Redução do suprimento de oxigênio,
nutrientes, toxinas (cianeto) e danos
mitocondriais
- Acumulo de radicais livres
- Espécies reativas de oxigênio
- Lesão Isquêmia-Reperfusão
- Peroxidação lipidica
- Modificação de proteínas
- Lesão no DNA: Mutação e envelhecimento
- Defeitos na Permeabilidade da Membrana
- Depleção de ATP
- Ativação das Fosfolipases
- Pode ser devido a toxinas, agentes químicos e
físicos
 “Suicídio” – Eliminar céls. que não são mais
desejadas
 Não afeta céls. adjacentes nem hospedeiro
 Morte regulada ,na qual a célula defeituosa ativa
enzimas que degradam o seu próprio
DNA,proteínas
 Membrana plasmática fica intacta
 Fisiológica ou Patológica
 Embriogênese
 Involução de tecidos (endométrio)
 Eliminação celular em tecidos em proliferação
 Morte de células que já cumpriram seu papel 
(neutrófilos após inflamação)
 Eliminação de linfocitos autorreativos
 Morte por Linfócitos T citotóxicos (Cels.infectadas por 
vírus)
 Morte de células que sofreram mutação
(Radiação)
 Morte celular em doenças viróticas(hepatite)
 Atrofia de órgãos após obstrução ductal
(pâncreas)
 Morte celular tumoral
 Encolhimento celular
 Condensação da cromatina e fragmentação
 Formação de bolhas citoplasmáticas e
formação de corpos apoptóticos
 Fagocitose por Macrofágos
 Não afetas células vizinhas
 Não há inflamação
 Difícil analise histológica
 Degradação de proteínas por enzimas
chamadas de CASPASES
 Ativação de DNAse
 Alterações na membrana plasmatica
(deslocamento da fosfatidilserina para região
mais externa da M.P)
 Permite o reconhecimento pelos fagócitos
 Fase de Ativação: Ativação das caspases
 Fase efetora: Enzimas causam morte
 Inicio da apoptose
- Via Intrínseca (Mitocondrial)
- Via Extrínseca (Iniciada por receptores da 
morte)
 Fase de Iniciação:
- VIA INTRINSECA: Retirada dos fatores de 
crescimento,hormônios
Aumento 
permeabilida
de 
mitocôndria
Liberação de 
moléculas 
pró-
apoptoticas
Substituição da 
Bcl-2 ou Bcl-x 
(Antiapoptoticas)
Pro-
apoptoticas(B
ak,Bax,Bim)
Liberação do 
citocromo c 
que ativa a 
Apaf-1
Ativação da 
cascata das 
caspases
 Fase de Iniciação:
- VIA EXTRINSECA: Morte iniciada por 
receptores(Fas-FasL e Receptor TNF)
 oras
Receptor de 
TNF e 
Fas(dominio de 
morte 
citoplasmatico)
Ligação no 
recpetor
ativa 
proteínas 
adaptadoras(
Apaf)
Ativação de 
caspases
iniciadoras
Ativação de 
caspases
efetoras
 FASE DE EFETORA:
 “C” – Resíduo de cisteína e “ASPASE”-Cliva
resíduos de ácido aspártico
 Iniciadoras (Caspase 8 e 9) x Efetoras
(Caspase 3 e 6)
 Enzimas pró-ativas(inativas)
 Caspases ativadas: clivam proteínas do
citoesqueleto e matriz nuclear, caspase-3
ativa a DNAse
 Apoptose após privação de fatores de
crescimento:
 Ex.: Neurônios privados de NGF,endotélio
privado de EGF
 Ativação da via intrinseca –Citocromo c
 Aumento de membros pró-apoptoticos
 Apoptose mediada por dano no DNA
 Exposição a radiação ou agentes citotóxicos
 DNA danificado acumulo do gene p53
 Gene p53 ativa as caspases efetoras
 Se reparo falhar: o p53 ativa a morte celular
 Através da ativação da familia bcl-2
(Bax,Bin,bak) e Apaf-1
 P53 esta ausente ou mutação: falhas no
mecanismo de apoptose= CÂNCER
 Apoptose induzida pela familia de
receptores do TNF
 Fas (CD95) se liga ao FasL (CD95L) ativam a
via extrinseca
 Falha desse mecanismo: DAÍ
 TNF se liga ao receptor
 Ativação de proteínas adaptadoras(Apaf)
 Apoptose induzida por LT citotoxicos
(CTL´s)
 CTL reconhece antígenos estranhos através
do MHC I (Células expressam autoantígenos,
cancerígenas ou infectada por vírus)
 Secretam perforinas, forma poros na
membrana
 Entradas de granzimas B
 Ativa as caspases efetoras
 Apoptose desregulada
 Muito ou pouco: Doenças
 Taxas diminuidas de apoptose: prolongar a
meia vida ou reduzir a substituição
- Câncer (Mutação no p53)
- DAI
 Taxas aumentadas de Apoptose:
- Doenças neurodegenerativas
- Lesão isquêmicas
FIM