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Resposta humoral e anticorpos Resposta humoral • Mediada por anticorpos e tem função de defender o organismo contra MO extracelulares e toxinas microbianas • Principal defesa contra MO com capsulas ricas em polissacarídeos e lipídeos • Contrasta com a mediada por células (antígenos proteicos) • Bactérias, fungos e MO intracelulares antes de infectarem células ou quando liberados • Vacinas • Indivíduos alérgicos e em doenças autoimunes: danos aos tecidos Fases e tipos de respostas Os linfócitos B virgens expressam duas classes de anticorpos ligados a membranas, imunoglobulinas M e D (IgM e IgD), que funcionam como receptores para os antígenos. A ativação dos linfócitos B resulta na proliferação de células antígeno-específicas, também chamada de expansão clonal, e em sua diferenciação em plasmócitos, que secretam ativamente anticorpos e são, deste modo, as células efetoras da imunidade humoral. Os linfócitos B imaturos identificam antígenos, mas não produzem AC e a ativação dessas células estimulam a diferenciação em plasmócitos As respostas dos anticorpos a diferentes antígenos são classificadas como dependentes de T ou independentes de T, segundo a necessidade de célula T auxiliar • Dependente de cél. T: AG proteicos • Independente de cél. T: AG não proteicos As respostas mais sofisticas e efetivas do anticorpo são geradas sob a influência das células T auxiliares, ao passo que as respostas independentes de T são relativamente simples A célula B reconhecem e fixam antígenos, processando o antígeno na superfície. O complexo do MHC de classe II é exposto na superfície. O receptor T reconhece o complexo MHC, sendo ativado e produzindo citocinas. A célula B é ativada por citocinas, começando a expansão clonal, produtores de anticorpos. • As respostas do AC as primeiras exposições a um AG, diferem de maneira quantitativa e qualitativa das respostas a exposição subsequentes • A resposta secundária mostra aumento na troca de cadeia pesada e maturação da afinidade Estimulação dos linfócitos B pelos antígenos As respostas imunes humorais tem inicio quando os linfócitos B antígeno-especificos no baço, linfonodos e nos tecidos mucosos linfoides reconhecem os antígenos Alguns dos antígenos que entram no tecidos ou no sangue são transportados e concentrados nos fóliculos ricos em células B e zonas marginais dos órgãos linfoides periféricos Anticorpos Glicoproteínas denominadas imunoglobulinas. É considerada sinônimo de anticorpo, mas deve ser usada no contexto correto. A região variável muda de acordo com o antígeno • As moléculas de imunoglobulina apresentam estrutura bilateral simétrica de duas regiões Fab idênticas ligadas a uma região Fc. • A imunoglobulina é formada por duas cadeias leves idênticas, constituídas de polipeptídeos e de duas cadeias pesadas (H- heavy – pesado), também idênticas Introdução • Mamiferos produzem cinco classes de imunoglobulinas (Ig): IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. • Todas se originam como receptores de antígenos de linfócitos B (BCRs) liberados em fluidos corpóreos • Os anticorpos devem defender um animal contra uma variedade de microrganismos, incluindo: bactérias, vírus e protozoários. Eles também devem agir em diferentes regiões, como sangue, leite e mucosas. Os anticorpos IgM são muito grandes, então não chegam em qualquer lugar. O IgG chega em qualquer lugar, pois são pequenos. IgA passam na amamentação, passando anticorpos para o bezerro. IgE atuam no combate contra parasitas, principalmente helmintos. IgD é em pouca quantidade, atua como receptor. IgG • produzidos por plasmócitos presentes no baço, linfonodos e medula óssea • Maior concentração no sangue • IgG participa da defesa de tecidos e de mucosas (tamanho - pequeno) • A ligação de anticorpos nas superfícies pode provocar aglutinação e opsonização • Ativação do sistema complemento • Chega a lugares distantes • Melhora de afinidade em sucessivas infecções IgM • produzido por plasmócitos em órgãos linfoides secundários • Quando ligada a superfície de linfócitos B, a IgM atua como BCR (receptor de linfócito B) • Raramente entram nos fluidos teciduais, mesmo quando há sítios de inflamação aguda (tamanho) • Mais eficaz que a IGg: ativação dos sistema complemento, opsonização, neutralização viral e aglutinação IgA • Estrutura para mantê-lo unido e protegido da região em que está • Secretado por plasmócitos localizados nas mucosas e produzido nas paredes de intestino, trato respiratório, sistema urinário, pelo e glândulas mamárias • Componente secretor: protegendo contra a degradação por proteases intestinais • Aglutina antígenos particulados, neutraliza vírus e impede a aderência de micróbios invasores as mucosas IgE • produzido principalemnte por plasmocitos presentes nas mucosas • A IgE desencadeia inflamação aguda, atuando como uma molécuça sinalizadora. Ligam-se fortemente aos receptores de alta afinidade para IgE de mastócitos e basófilos • Helmintos e alergias • A partir do segundo contato que ele pode desenvolver a alergia, pois na primeira pode produzir a sensibilização e produzir anticorpos. IgD • O IgD está presente em equinos, bovinos, ovinos, suidos, cães, roedores e primatas, porém ainda não foi identificado em colehos e gatos • O IgD é um BCR encontrado principalmente ligado aos linfócitos B • Em humanos: trato respiratório superior (bactérias vias aéreas), sistema de defesa entre a inata e adquirida Variantes de imunoglobulinas • Todas as moléculas de imunoglobulinas são compostas por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves • Subclasses de Ig: genes diferentes • Imunoglobulinas de um animal podem ser diferentes daquelas deoutro animal da mesma espécie (variações alélicas – alótipos) • O terceiro grupo de variantes estrturais encontrado nas imunoglobulinas resultam de variações nas sequencias de aminoácidos dentro dos domínios variáveis das cadeias leves e pesadas • Idiotipos: especificidade das Ig Isotipos: são as diferentes classes de anticorpo Ex. IgA, IgD, IgE, IgG e IgM Alotipos: são os isotipos de indivíduos diferentes ou espécies diferentes, devido a alterações na cadeia constante Idiotipos: são alterações nos domínios variáveis dos anticorpos de mesma classes (especificidade) Imunoglobulinas de mamíferos • Todos os mamíferos possuem genes que expressam as quatro ou cinco principais classes de imunoglobulinas • Os mamíferos podem produzir diversas subclasses de uma imunoglobulina especifica Bovinos: a IgG1 constitui cerca de 50% da IgG sérica e é destacada por ser a imunoglobulina predominante no leite das vacas, em vez da IgA Suínos: foi demonstrado que a IgG de suínos se diversificou em subclasses depois da especiação
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