bases moleculares do cancer

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Patologia 
Bases Moleculares do Câncer 
Quais os princípios fundamentais das bases 
moleculares do câncer? 
1- “Dano genético NÃO letal encontra-se na cerne 
da carcinogênese” 
2- “Um tumor é formado pela expansão clonal de 
uma única célula precursora que sofreu lesão 
genética” (tumores são monoclonais) 
 
3- Quatro classes de genes reguladores normais: 
• Proto-oncogenes 
• Genes que regulam a morte celular 
programática (apoptose) 
• Genes supressores de tumor 
• Genes envolvidos no reparo do DNA 
➔ São os principais alvos do dano genético 
4- A carcinogênese é um processo em múltiplas 
etapas, resultante do acumulo de múltiplas 
mutações → fenotípicas (crescimento 
excessivo; invasividade local; habilidade de 
formar metástases) e genotípicas 
(heterogeneidade) 
Quais são as alterações essenciais para a 
transformação maligna? 
1- Autossuficiência nos sinais de crescimento 
2- Insensibilidade aos sinais de crescimento 
3- Evasão da apoptose (resistentes à morte 
celular programada) 
4- Potencial de replicação ilimitado 
5- Angiogênese mantida 
6- Capacidade de invadir e metastatizar 
7- Defeitos no reparo do DNA 
 
Proto-oncogene → oncogenes 
➢ Oncogenes 
• Genes responsáveis pela transformação 
maligna de células 
• A versão celular normal do oncogene é 
chamado de proto-oncogene → quando 
alterado (mutação/rearranjo 
cromossômico/amplificação genica) leva à 
transformação 
Proto-oncogênese → mutação → oncogenes → 
oncoproteinas → promove o crescimento celular nas 
células cancerígenas 
• Funções dos proto-oncogenes: crescimento e 
proliferação 
• As oncoproteinas geralmente apresentam 
funções similares da sua contraparte normal, 
garantem à célula um mecanismo de 
autossuficiência no crescimento, estão ativas o 
tempo todo 
“Os oncogenes são criados por mutações nos proto-
oncogenes e se caracterizam pela capacidade de 
promover o crescimento celular, na ausência de sinais 
promotores de crescimento normais” 
➢ Fatores de crescimento 
• Alça autócrina → muitas neoplasias malignas 
produzem tanto o fator de crescimento – α 
(TGF-α) quanto o seu receptor 
 
➢ Receptores de fatores de crescimento 
• Diversos oncogenes codificam os receptores 
de fatores de crescimento 
• As versões oncogênicas desses receptores 
estão associadas ativação constitucionais (s/ a 
ligação com o fator de crescimento) 
• Os receptores mutantes liberam sinais 
miogênicos contínuos para a célula 
➢ Proteínas transdutoras de sinal 
• Oncoproteinas mimetizam a função de 
proteínas plasmáticas transdutoras de sinal 
• A maioria dessas proteínas estão 
estrategicamente localizadas do lado interno 
da membrana plasmática, de onde recebem 
sinais de fora da célula e transmitem para o 
núcleo 
 
➢ Oncogenes RAS 
• Em condições de normalidade (proto-
oncogenes) 
• Favorecem mitogênese 
• Se encontram no lado citoplasmático da 
membrana plasmática 
• RAS possui um papel importante na cascata de 
sinalização após receptores de fatores de 
crescimento 
• Normalmente alternam entre um estado 
excitado (ligado à GTP) e quiescente (ligado à 
GDP) 
A RAS mutada fica aprisionada em sua forma ativada 
de ligação ao GTP e a célula é forçada a ficar em um 
estado continuamente ativado de proliferação. 
“A mutação pontual da família de genes RAS é a 
anormalidade isolada mais comum dos proto-
oncogenes nos tumores humanos” → 
aproximadamente 15 a 20% de todos os tumores 
humanos contém versões mutadas das proteínas RAS 
➢ Oncogenes MYC 
• Em condições de normalidade (proto-
oncogenes) 
• Está expresso em praticamente todas as 
células eucarióticas 
• São rapidamente induzidos quando as células 
quiescentes recebem um sinal para se 
dividirem 
• A base molecular da função do MYC na 
replicação celular não está completamente 
esclarecida 
Acredita-se que o MYC esteja envolvido na 
carcinogênese através da ativação de genes que estão 
envolvidos na proliferação celular 
• Redução da adesão celular 
• Aumento da motilidade celular 
• Aumento da síntese de proteínas 
• Alterações no metabolismo celular que 
permitem uma alta taxa de divisão celular 
• A supressão da proteína MYC são comumente 
encontradas nos tumores 
• Linfoma de Burkitt (tumor de célula B) → 
observa-se expressão do MYC resultante da 
translocação do gene