DOENÇA DE VON WILLEBRAND

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Leticia Cordeiro | MED UESC | Perda de sangue 
 
→ Anormalidade hemorrágica causada pela ↓ ou disfunção do fator de Von Willbrand (FVW) 
→ Acomete cerca de 0,8 a 2% da população, sendo a doença hemorrágica hereditária mais comum 
→ Prevalência da doença sintomática é de 1:10000 
→ Fisiopatologia 
● Defeito no FVW 🡪 manifestações hemorrágicas com características típicas de anormalidades 
plaquetárias ou de leve a moderada 
● Mutações – comprometimento da síntese ou função do FVW 
● DVW tipo 1 e tipo 3 🡪 relacionadas com a quantidade de fvw circulante (reduzida) 
− 1: doença autossômica dominante | deficiência quantitativa de leve a moderada | condições leves 
− 3: distúrbio autossômico recessivo | níveis extremamente baixos do fvw→ afeta a estabilidade do 
fator VIII levando a características hemorrágicas semelhantes a da hemofilia 
● DVW tipo 2 🡪. Defeitos qualitativos no fvw 
− TIPO 2: doença autossômica dominante, há 4 alterações funcionais que originam subtipos: 
⇒ 2A, há deficiência de multímeros de peso molecular elevado e intermediário, com interação 
anormal entre o FVW e as plaquetas 
⇒ 2B, FVW apresenta maior afinidade pelo receptor plaquetário GP Ib 
⇒ 2M, há interação anormal entre o FVW e as plaquetas devido a alteração no domínio do FVW 
que faz mediação da ligação com a GP Ib; 
⇒ 2N, doença autossômica recessiva, com alteração da região do FVW que se liga ao fator VIII, 
resultando em baixas concentrações deste 
→ QUADRO CLÍNICO: a expressão clínica é leve na maioria dos pacientes do tipo 1, a gravidade aumenta 
nos tipos 2 e 3. A gravidade do sangramento está relacionado com o grau de redução da função do FVW 
e da atividade do fator VIII. Nas formas leves há sangramentos cutâneo (equimoses aos pequenos 
traumas) e mucoso (epistaxe, menorragia, sangramento da cavidade oral), já nas formas graves há 
hemartroses, hematomas intramusculares, hemorragias pós-traumáticas e pós-cirúrgicas. A 
gravidade diminui com o avanço da idade, durante a gravidez e terapia com estrógeno. 
 
DIAGNÓSTICO/EXAMES COMPLEMENTARES: a tríade clássica é: história de sangramentos cutâneo-
mucosos, herança autossômica dominante (um caso em cada geração) e testes laboratoriais positivos. O 
diagnóstico pode ser difícil e necessitar de observação por determinado período. 
É feito em 3 etapas: 
1 - Identificação dos pacientes com possível DVW, baseando-se na história clínica; 
2 - Testes iniciais: por conta da incapacidade dos testes de triagem (coagulograma, tempo de sangramento 
e hemograma) em diagnosticar com precisão a DVW, é essencial a realização de testes específicos quando 
o diagnóstico for altamente suspeito devido a história hemorrágica significativa. São eles: quantificação 
antigênica do FVW (FVW:Ag), mensuração da atividade do FVW (FVW:RCo = cofator de ristocetina, FVW: 
CB = ligação ao colágeno) e quantificação do fator VIII coagulante (FVIII:C); 
3 – Classificação da DVW: aglutinação plaquetária induzida pela ristocetina (RIPA), análise multimérica do 
FVW e quantificação da ligação do FVW ao FVIII:C. 
→ Faz-se diagnóstico diferencial com outras alterações plaquetárias congênitas ou adquiridas e com a 
hemofilia A. 
 
Leticia Cordeiro | MED UESC | Perda de sangue 
TRATAMENTO: 
→ Se baseia em 3 estratégias: 
● ↑ concentrações plasmáticas do FVW através da secreção de estoques endógenos por estimulação 
das células endoteliais pela vasopressina 
● Reposição do FVW através da infusão de concentrados de fator von Willebrand; 
● Uso de agentes que promovem a hemostasia e a cicatrização tecidual, sem alterar substancialmente 
as concentrações plasmáticas do fator von Willebrand 
→ Desmopressina (DDAVP) - ↑ das concentrações plasmáticas do fator VIII coagulante e do FVW 
→ Tratamento de substituição para elevação das concentrações de FVW – indicada para pacientes que 
não respondem ao DDAVP ou que tem contraindicação a ela