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Imunidade Inata - Primeira linha de defesa do organismo frente a um dano inicial - Envolve diversas etapas intimamente interligadas e constituídas por diversos componentes - É representada pelas barreiras físicas, químicas e biológicas, além de células especializadas e moléculas solúveis presentes em todos os indivíduos - Resposta Inespecífica - É uma resposta imediata e não necessita de uma primeira exposição ao microrganismo - Células e moléculas estão completamente funcionais mesmo após a infecção, sendo ativadas rapidamente pelos microorganismos para eliminar a infecção - Independente do contato prévio com imunógenos ou agentes agressores a resposta não se altera quantitativamente nem qualitativamente após o contato Componentes da Imunidade Inata 1) Primeira Linha de defesa = componentes externos Físicos : pele intacta, membranas mucosas, cílios, reflexo da tosse Bioquímicos: secreções (suor, lágrimas, saliva, muco); pH da vagina e estômago muito baixos 2) Segunda Linha de Defesa = componentes internos Celular: células (macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células NK) Humorais: via alternativa do complemento Citocinas: (interferons, interleucinas, quimiocinas) = comunicação entre as células Reação Inflamatória: reparo tecidual Células da Imunidade Inata → Monócito → Macrófago → Célula Dendrítica → Neutrófilo → Eosinófilo → Basófilo → Mastócito → Células Nk (natural killer) Algumas são teciduais = células sentinelas: - macrófagos e células dendríticas (células fagocíticas) - mastócito (vasodilatação, momento e que libera histamina) Algumas estão no sangue: - neutrófilo (fagócito) - neutrófilos (mais efetivo de todos os fagocíticos) - basófilo - eosinófilo e mastócito (liberação de histamina na vasodilatação) - células NK (função citotóxica → eliminação de células infectadas por vírus e células tumorais por meio de apoptose) Macrófagos Macrófagos Clássicos (M1): - primeiras células ao reconhecer o patógeno - macrófagos teciduais - atividade microbicida e tumoricida que secretam grandes quantidades de citocinas e mediadores pró-inflamatórios - apresentam antígenos aos LTs e e estão envolvidos com a resposta imune celular → trabalha no inicio da resposta imune inata e no início da resposta inflamatória Macrófagos (M2): - libera citocinas anti-inflamatórias - ativa células para iniciar o reparo tecidual (fibroblastos) → finalização da inflamação → Ambos diferem no tipo de citocina liberada, M1 indica o início do processo inflamatório e M2 indica o final. Principais Mecanismos da RI Inata - Fagocitose - Liberação de mediadores inflamatórios e anti-inflamatórios - Ativação de proteínas do sistema complemento - Síntese de proteínas de fase aguda Produção e liberação de citocinas e quimiocinas → moléculas solúveis que fazem a comunicação entre as células da imunidade inata Ativação dos Mecanismos da Atividade Inata - é ativada após a lesão da barreira física - a barreira é identificada pelas células teciduais (macrófagos e células dendríticas) - Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs) - os macrófagos e as células dendríticas reconhecem os PAMPs através de receptores específicos = Receptores de Reconhecimento Padrão (RRP) e iniciam a resposta imune inata - Os principais e mais estudados receptores são os Toll-like (TLRs) Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs) → são estruturas conservadas evolutivamente nos microorganismos somente os microrganismos possuem, por isso são facilmente reconhecíveis Exemplos de PAMPs: - Flagelina (componente do flagelo bacteriano) - LPS (lipossacarídeo da parede de bactérias Gram-negativas) - Zimosan (componente da parede celular de fungos) - dsRNA (RNA dupla fita, comum em alguns vírus), entre outros DAMPs: Padrões moleculares associados ao dano → indicam lesões celulares assépticas PAMPs: Padrões Moleculares Associados a Venenos → através de picadas de escorpiões e abelhas Receptores de Reconhecimento Padrões (RRP): - são proteínas capazes de reconhecer os padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), dentre os quais a família dos receptores Toll-like (TLRs) são os mais importantes Família Dos Receptores Toll-like (TLRs) - se destacam pelo seu papel central na ligação a patógenos e iniciação da resposta inflamatória - estão presentes principalmente em macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DCS) - Atualmente, 13 diferentes TLRs já foram identificados, alguns localizados na membrana celular, outros no interior das células. Fagocitose Células fagocíticas → macrofagos, neutrofilos e células dendríticas - são a primeira linha de defesa contra microorganismos que rompem as barreiras epiteliais → lesão infecciosa terá muitos neutrófilos pois esse é o fagocítico mais eficiente → Hemograma após lesão infecciosa serve para verificar qual tipo específico de células tá aumentado, e o resultado pode ser eficiente para descobrir o tipo de infecção (bacteriana, viral, etc.) → Serve para “limpar” o local da infecção. Citocinas - são proteínas que medeiam diversas respostas celulares, como ativação, inibição e diferenciação e crescimento - produzidas por várias células, principalmente linfócitos, macrófagos e monócitos - Induzem a ativação das células que revestem os vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos leucócitos Principais citocinas: Pró-inflamatórias → causam a resposta inflamatória: IL-1, IL-6, TNF-alfa Anti-inflamatórias → inibem a resposta inflamatória: IL-10, TGF-beta, IL-4 Sistema Complemento - Faz parte de ambas imunidades, inata e adaptativa - Pode causar lesão de membrana em microorganismos e eliminação de patógenos - Composto por um conjunto de proteínas plasmáticas - O sistema é ativado por 3 vias distintas (clássica, lectina e alternativa) - A ativação se dá por um sistema de “cascata”, onde a clivagem de uma proteína ativa a próxima e ao final forma um esporão Ativação do Sistema Complemento - Via Clássica - complexo Ag-Ac - Via Lectina - ligação de lectinas a superfície dos patógenos - Via Alternativa - superfície de patógenos Funções do Sistema Complemento → Lise → Opsonização → Ativação da resposta inflamatória → Sinalização de imunocomplexos
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