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Lorena Ferreira INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA O que é inflamação? • Resposta fundamentalmente protetora do hospedeiro destinada a livrar o organismo tanto da causa inicial da injúria (microrganismos, toxinas) quanto das suas consequências (células e tecidos necróticos). Qual o objetivo? • Eliminar todo e qualquer tipo de agressão. Por que a inflamação acontece? • Visa destruir microrganismos, inativar toxinas e eliminar células necrótica para preparar o tecido para reparação. Na prática médica, qual a importância da inflamação? • Tem o lado positivo e negativo. • Processo inflamatório leva a dano porque não consegue diferenciar e por isso, vai agir contra o próprio organismo. • A inflamação pode tá associada a respostas autoimune. • Inapropriadamente iniciada (doenças autoimunes). • Fracamente controlada (alergias) → Injúria tecidual. Quais as principais defesas do organismo? • Produção de anticorpos. • Leucócitos circulantes (células de defesa). • Proteínas plasmáticas. • Fagócitos teciduais. Entendendo a importância das reações vasculares e celulares na inflamação... • Vasodilatação- dilatação dos vasos (reação vascular). • Aumento da permeabilidade vascular- tem no processo inflamatório. • Reações celulares (migração das células que estão circulando para chegar ao antígeno). • Células circulantes e proteínas plasmáticas rapidamente recrutadas para locais extravasculares→ Células necróticas e microrganismos nos tecidos (fora da circulação) para o controle pela resposta inflamatória (reações celulares). O que pode provocar inflamação? • Antígenos (ácaros, moléculas de um determinado alimento desencadeando reação alérgicas). • Microrganismos. • Agentes físicos. • Agentes químicos. • Temos o estímulo inflamatório (faz com que mediadores inflamatórios Lorena Ferreira possam ser produzidos ou ativados). • Esses mediadores inflamatórios (fatores solúveis produzidos por vários tipos celulares ou derivados das proteínas plasmáticas). • Causam a iniciação e amplificação da resposta inflamatória. • Determinação da severidade. • Determinação das manifestações clínicas e patológicas→ respostas vasculares e celulares da inflamação. Quais os tipos de inflamação? • Dois tipos: aguda (rapidamente e perdura por dias) e crônica (demora para ser iniciada mais perdura por meses ou anos). Quais fatores determinam o tipo de inflamação? • O próprio estímulo inflamatório. • Natureza do estímulo (efetividade da reação inicial em eliminar o estímulo ou os tecidos danificados). Quais são as diferenças entre a inflamação aguda e crônica? • inflamação aguda quando se inicia rapidamente, com ação curta, tendo como principais características o edema e a migração de leucócitos (neutrófilos), exsudação de fluido e proteínas do plasma. Inflamação crônica tem como características uma maior duração, presença de linfócitos e macrófagos, proliferação de vasos, fibrose e necrose. • Resposta imune inata (já nascemos com essa defesa)- essa resposta acontece primeiro na inflamação aguda . • Resposta imune adquirida (quanto já se tem o contato com aquele agente). Quando a inflamação termina? • Quando o agressor é eliminado. • Quando cessar a causa inicial da lesão celular e as consequências de tal lesão. Importante: resolução rápida da inflamação- mediadores inflamatórios esgotados e dissipados, leucócitos com meia-vida curta e mecanismo antiflamatórios ativados. Inflamação Aguda, características • Rubor (Vermelhidão é específico da infecção aguda). • Edema (aumento de volume associado ao rubor): seria o tumor. • Muita dor na região. • Área quente. • Perda da função. • O primeiro fenômeno que acontece no processo de inflamação agudo é a vasodilatação • Quem promove a vasodilatação são os mediadores inflamatórios= estamina e ácido nítrico. • Estase sanguínea= lentificação do fluxo sanguíneo. • Aumento da permeabilidade vascular vai ser responsável pelo Lorena Ferreira edema (acúmulo de líquido no tecido). Então, quais os componentes da inflamação Aguda? • Alterações do calibre e fluxo, aumento de permeabilidade e migração de leucócitos. Quais os principais fenômenos que ocorrem na inflamação aguda? • Alterações no calibre vascular(vasodilatação) e aumento do fluxo sanguíneo. • Mudanças estruturais na microvasculatura- saída de proteínas e leucócitos. • Emigração de leucócitos da microcirculação, acúmulo no foco da injúria e ativação para eliminação do agente agressor. Quem promove a sequência de eventos na inflamação aguda? • Aumento da permeabilidade vascular (mecanismo responsável pelo edema), que, em conjunto com a redução da velocidade do fluxo sanguíneo, favorecem, respectivamente, a exsudação e a estase, promovendo o edema intersticial e a redução acentuada ou a parada do fluxo sanguíneo local. Vasodilatação • Os próprios mediadores químicos: aminas vasoativas- histaminas e serotonina; metabólitos do ácido araquidônico(AA)- cicloxigenases, lipoxigenases, prostaglandinas, LEUCOTRIENOS, lipoxinas;. Fator de ativação plaquetário- PAF; Espécie reativadas de oxigênio(EROs); óxido nítrico; citocinas(TNF E IL-1 principais citocinas na inflamação);Quimiocinas; constituintes lisossômicos leucocitários; neuropeptídios; derivados de proteínas plasmáticas • Esse ácido é um ácido graxo que está no fosfolipídeo de membrana e quando age sobre essa células estímulos mecânicos e químicos elas passam a ativar as fosfolipases A2. Histamina é responsável pela vasodilatação, pelo aumento da permeabilidade vascular e também broncocostrição . Quais os estímulos para inflamação aguda? • Agentes infecciosos. • Necrose tecidual. • Corpos estranhos. • Reações imunes- doenças inflamatórias imunomediadas. Entendendo o que ocorre nos vasos sanguíneos • Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. No Transudato tem edema? Nele ocorre um extravasamento de líquidos. Sim, existe uma chance de ter esse edema= o acúmulo de líquido desse tecido, por não ser compensado o acúmulo de líquidos pelos vasos linfáticos. Nele ocorre o desequilíbrio hidrostático. No exsudato tem? Nele acontece o processo inflamatório. E o extravasamento de líquidos e proteínas a mais que no transudato. Também temos Lorena Ferreira aumento da permeabilidade vascular. Nele também é encontrado edema. Que eventos da inflamação aguda colaboram para os sinais clínicos? • Rubor, edema, calor e perda da função (quando temos uma artrite). vasodilatação tá envolvida com quais sinais clínicos? • (aumenta o vaso pelo calor, edema, rubor). Migração leucocitária estaria ligada a quais sinais clínicos? • Pode ser responsável pelo próprio edema e pela dor. Quais são as etapas do processo de migração celular • Macrófago é uma importante célula fagocítica. TNF e IL-1 são citocinas que os macrófagos produzem e expressa uma molécula de adesão P-selectina. • 1° etapa- maginação (vão mais para as margens): O leucócito vai para margem do vaso. -Esse processo de migração para o tecido conjuntivo é chamado de Diapedese e proteínas como PECAM-1, CD44 auxiliam no processode diapedese. • 2° etapa-Rolamento (interação entre selectinas e oligossacarídeos sinalizados a glicoprotínas. É UMA LIGAÇÃO FRÁGIL, ETNÃO ELE LIGA E DESLIGA). - Começa a rolar pelo endotélio por meio de uma adesão fraca pelas selectinas. E o leucócito se fixa quando realiza adesão forte pelas integrinas. • 3° etapa- ativação da integrina pelas quimiocinas. -Após cair no tecido, o leucócito vai para o local da agressão por quimiotaxia. Ao chegar no local é ativado e realiza fagocitose ou degranulação. • 4° etapa- Adesão estável (promovida pelo aumento da afinidade de integrinas dos leucócitos mediada por quimiocinas). • 5° etapa- Migração através do endotélio (ação das quimiocinas sobre os leucócitos aderidos). Tem-se a ação de enzimas e EROs para degradação da membrana basal. Tem também a entrada no tecido extravascular. O que impossibilita o leucócito de completar os eventos celulares? • Defeitos na adesão leucocitária: deficiência de selectinas e integrinas; • Deficiência de fatores quimiotáticos: síndrome do leucócito preguiçoso; • Defeitos na fagocitose: Deficiência de MPO; • Defeitos na degranulação. Em geral, qual o tipo celular que predomina na inflamação aguda? • Neutrófino (aguda) Por que isso acontece? -Maior quantidade no sangue Lorena Ferreira -Resposta mais rápida a quiocinas -Ligação mais firme ao endotélio desde o início Quais os agentes quimiotáticos? -O que seria a quimiotaxia? É o movimento de pequenos organismos e células únicas em respostas a sinais químicos no ambiente circundante. • Agentes exógenos – produtos bacterianos • Agentes endógenos – citocinas(quimicinas); Componentes do sistema complemento; metabólitos do ácido araquidônico Como os leucócitos removem os agentes agressores? • Fagocitose (morte intracelular) • Produzindo e liberando espécies reativas de oxigênio e nitrogênio • Liberação de enzimas lisossômicas Em que situações a resposta leucocitária promove injúrias às células? Quando destrói as proteínas que estão na matriz, pois não conseguem distinguir. • Reações de defesa normal contra micróbrios infecciosos. • Resposta inflamatória inapropriadamente direcionada contra tecidos do hospedeiro- doença autoimunes. • Resposta excessiva contra substâncias do ambiente normalmente infeccionado. Por que essa injúria acontece? • Ele não consegue fazer uma distinção dos antígenos que ele tem que eliminar e as enzimas e proteínas da membrana celular • Neutrófilos e macrófagos ativados→ enzimas lisossômicas e espécies reativas de oxigênio.... Participação das células residentes nos tecidos na inflamação aguda • Macrófago e mastócito mediadores inflamatórios: A ATUAÇÃO DE OUTRAS ENZIMAS VAI FAZER A TRANSFORMAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS EM: TXA2- TRANBOXANA2 (VASOCONSTRIÇÃO e promove agregação plaquetária) PGI2 -PROSTACITINA (VASODILATAÇÃO E INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA) PGD2 E PGE2 (VASODILATAÇÃO E PERMEABILIDADE VASCULAR) PGF2 ALFA (CONTRAÇÃO DO ÚTERO, BRÔNQUIOS E ARTERIOLAS) Atuação de leucotrienos: LTB4: quimiotaxia, agregação e adesão, produção de EROs e liberação de enzimas lipossômicas pelos neutrófilos. LTC4, LTD4 e LTE4: aumento da permeabilidade vascular, vasoconstrição e broncoconstrição Obs.: o NOs (oxido nítrico) induzido, que tem participação no processo inflamatório Lorena Ferreira Quais os mecanismos responsáveis pelo declínio da inflamação? • Estímulo inflamatório é eliminado • Produção de mediadores inflamatórios em rápidas “explosões” • mediadores inflamatórios com meias-vidas curtas • Produção de lipoxinas anti- inflamatórias • Liberação de impulsos neurais (descargas colinérgica), inibindo a produção de TNF • Produção de resolvinas e protectinas Qual é o resultado do processo inflamatório agudo? • Destruição do antígeno. Inflamação crônica • Acontece tardiamente e ela persiste por mais tempo. • Causa dela é quando o estímulo persiste; exposição prolongada a agentes tóxicos, exógenos ou endógenos; e a auto-imunidade. Obs.: de uma forma geral temos uma inflamação aguda e depois uma inflamação crônica. Características da inflamação crônica? • Célula que predomina: macrófago e linfócito • Infiltrado de células mononucleares • Destruição tecidual • Tentativa de cura por substituição do tecido Atuação dos macrófagos • Células derivadas do monócito • Realizam fagocitose • liberação de moléculas • Recrutamento de leucócitos • Libera o fator de crescimento do fribroblasmo Inflamação Granulomatosa • Padrão distinto de inflamação crônica • Esforço das células em combater um agente difícil de eliminar • Ocorre na tuberculose, hanseníase, sífilis Esse processo ocorre da seguinte forma: Ativação de linfócitos T Ativação de macrófagos Acúmulo de macrófagos no local Dois tipos de Granulomas: Imunogênio→ Quando há um agente capaz de causar reação imunológica. Ex.: microorganismo Corpo estranho→ Quando há um corpo estranho. Ex.: bala e lasca de madeira.
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