Inflamação Aguda

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• Vasodilatação: promovendo 
aumento do fluxo sanguíneo, que 
é a causa do rubor e do calor. 
• A circulação torna-se mais lenta 
devido ao aumento da 
permeabilidade da 
microvasculatura, com 
extravasamento de líquido rico 
em proteínas para dentro dos 
tecidos extra-vasculares 
(interstício). 
• Esse evento provoca o aumento 
da viscosidade sanguínea e 
alta concentração de hemácias 
nos pequenos vasos – fenômeno 
chamado de ESTASE. 
 
 
• Uma função importante da 
resposta inflamatória é 
transportar leucócitos ao local da 
lesão e ativá-los. 
• Eles ingerem agentes ofensivos, 
destroem bactérias e outros 
MOO, eliminam tecidos 
necróticos e substâncias 
estranhas (toxinas). 
• Um dos problemas da ativação 
dos leucócitos é que seus 
produtos podem lesar os tecidos 
normais. 
• A ativação sistêmica dos 
leucócitos pode provocar o 
chamado choque séptico: febre, 
vasodilatação (hipotensão) e 
CID. 
• Dessa forma, os mesmos são 
recrutados e ativados apenas 
quando realmente necessário. 
• O desenvolvimento da estase 
resulta na MIGRAÇÃO 
LEUCOCITÁRIA. Pode ser 
dividida nas seguintes etapas: 
• Marginação leucocitária: os 
leucócitos assumem uma 
posição periférica ao longo da 
superfície endotelial. 
• Rolagem: Depois, fileiras deles 
rolam ao longo do endotélio e 
aderem ao mesmo de maneira 
transitória. 
• Aderência: depois de maneira 
firme em algum ponto. Após a 
aderência firme, os leucócitos 
inserem pseudópodes nas 
junções intercelulares; 
• Transmigração: E assumem 
uma posição entre a célula 
endotelial e a membrana basal; 
• Diapedese: Depois eles 
atravessam a membrana basal e 
escapam para o espaço extra-
vascular. 
• Os neutrófilos, monócitos, 
linfócitos, eosinófilos e basófilos 
usam a mesma via. 
 
 
 
 
 
ALTERAÇÕES VASCULARES 
EVENTOS CELULARES 
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• É a migração leucocitária nos 
tecidos em direção ao local da 
lesão, orientados por um 
gradiente químico. 
• Substâncias endógenas e 
exógenas podem atuar como 
quimioatratores. 
• Agentes exógenos: produtos 
bacterianos. 
 
• Agentes endógenos: 
componentes do sistema 
complemento (C5a), produtos 
da via da lipooxigenase, como o 
leucotrieno e as citocinas, como 
a interleucina-1, IL-8, TNF-α. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
QUIMIOTAXIA 
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Como essas substâncias induzem 
o movimento celular dirigido? 
• A ligação de agentes 
quimiotáticos a receptores 
específicos nas membranas 
celulares dos leucócitos resulta 
na ativação da fosfolipase C, 
levando à hidrólise de 
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 
(PIP2) em inositol-1,4,5-
trifosfato (IP3) e diacilglicerol 
(DAG) e liberação de cálcio: 
• Primeiro do RER, depois por 
influxo de cálcio extracelular. 
• A elevação do cálcio 
intracelular promove a 
montagem de elementos 
contráteis responsáveis pelo 
movimento celular através da 
projeção de pseudópodes. 
 
 
• A fagocitose e a liberação de 
enzimas por neutrófilos e 
macrófagos constituem dois 
dos principais benefícios 
oriundos do acúmulo de 
leucócitos no foco 
inflamatório. 
• A fagocitose envolve três 
etapas distintas, mas inter-
relacionadas: 
• Reconhecimento e fixação da 
partícula a ser ingerida pelo 
leucócito; 
• Seu englobamento, com 
consequente formação de um 
vacúolo fagocítico; 
• Fagolisossomo; 
• Destruição ou degradação do 
material ingerido. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FAGOCITOSE 
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• Originam-se do plasma ou das 
células. 
• Plasma: sistema complemento 
estão presentes no plasma em 
formas precursoras que devem 
ser ativadas a fim de adquirir 
suas propriedades biológicas. 
• Células: estão armazenados nos 
grânulos intracelulares que 
precisam ser secretados 
(histamina) ou são sintetizados 
em resposta a um estímulo 
(citocinas, prostaglandinas). 
• As principais fontes celulares são 
plaquetas, neutrófilos, 
monócitos, macrófagos e 
mastócitos. 
• A maioria dos mediadores 
executa sua atividade biológica 
ligando-se a receptores 
específicos nas células-alvo. 
• Um mediador químico pode 
estimular a liberação de 
mediadores pelas próprias 
células-alvo. Esses mediadores 
secundários podem ser 
semelhantes ou idênticos aos 
mediadores iniciais, mas também 
podem ter atividade oposta. 
 
 
 
❖ HISTAMINA: 
• Ela está amplamente distribuída 
nos tecidos, principalmente nos 
mastócitos – a fonte mais rica – 
presentes no tecido conjuntivo 
adjacente aos vasos sanguíneos. 
• A histamina pré-formada é 
encontrada nos grânulos dos 
mastócitos e é liberada por 
desgranulação dessas células 
em resposta a vários estímulos: 
• Lesão física como traumatismo, 
frio, calor; 
• Reações imunes envolvendo a 
ligação de anticorpos aos 
mastócitos; 
• Fragmentos do sistema 
complemento denominados 
anafilatoxinas (C3a e C5a); 
• Citocinas (Interleucina-8). 
 
• A histamina causa dilatação das 
arteríolas e aumenta a 
permeabilidade vascular das 
vênulas. 
• É o principal mediador da fase 
imediata de aumento da 
permeabilidade vascular. 
• Atua sobre a microcirculação 
através de receptores H1. 
 
MEDIADORES QUÍMICOS DA 
INFLAMAÇÃO 
AMINAS VASOATIVAS 
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❖ SEROTONINA 
• A serotonina (5-hidroxitriptamina) 
é um 2º mediador vasoativo pré-
formado com ações semelhantes 
às da histamina. 
• Está presente nas plaquetas e 
sua liberação é estimulada 
quando estas células se agregam 
após contato com o colágeno, 
trombina, ADP e complexo 
antígeno-anticorpo. 
 
 
 
SISTEMA COMPLEMENTO: 
• Compreende 20 proteínas 
encontradas em maior 
concentração no plasma. 
• Esse sistema funciona na 
imunidade inata e adaptativa 
para defesa contra agentes 
microbianos, culminando na lise 
dos micróbios pelo chamado 
complexo de ataque à 
membrana (MAC). 
• No processo uma série de 
componentes do complemento é 
elaborada, causando: 
• Aumento da permeabilidade 
vascular; 
• Quimiotaxia; e 
• Fagocitose. 
 
 
 
 
 
• A etapa fundamental para as 
funções biológicas do 
complemento é a ativação de C3. 
A clivagem de C3 pode ocorrer : 
• Via clássica, que é 
desencadeada por fixação de C1 
a anticorpos (IgM ou IgG) 
combinados com antígenos; 
• Via alternativa, que pode ser 
desencadeada por superfícies 
microbianas, imunoglobulinas 
agregadas, polissacarídeos 
complexos, etc. 
 
 
 
 
 
 
 
PROTEASES PLASMÁTICAS 
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• Todos os produtos derivados 
deste sistema têm funções 
biológicas que atuam na 
otimização do processo 
inflamatório. 
• Ações: aumento da 
permeabilidade vascular, 
vasodilatação, estímulo à 
produção de metabólitos do ácido 
araquidônico, adesão 
leucocitária, quimiotaxia, 
opsonização. 
 
SISTEMA DE CININAS 
• Gera peptídeos vasoativos, a 
partir de proteínas plasmáticas 
denominadas cininogênios, por 
proteases específicas chamadas 
calicreínas. 
• O sistema de cininas resulta na 
liberação final da BRADICININA, 
um potente agente que aumenta 
a permeabilidade vascular, 
causa contração da 
musculatura lisa, dilatação dos 
vasos sanguíneos e dor. 
• A ação da bradicinina é curta 
porque ela é rapidamente 
inativada por uma enzima 
chamada cininase. Qualquer 
cinina remanescente é inativada 
durante a passagem pelo 
pulmão pela enzima 
conversora da angiotensina 
(ACE). 
• A cascata produtora de cininas é 
desencadeada pela ativação do 
fator de Hageman (fator XII da 
coagulação). 
 
SISTEMA DE COAGULAÇÃO 
• O sistema de coagulação e a 
inflamação são processos 
intimamente conectados. 
• O sistema de coagulação divide-
se em duas vias convergentes, 
que culminam na ativação da 
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trombina e na formação de 
fibrina. 
• A via intrínseca é uma série de 
proteínas plasmáticas que 
podem ser ativadas pelo fator de 
Hageman (XII). 
• Na via intrínseca, a calicreína 
deflagra a ativaçãodos fatores 
XII, XI e IX, em cascata, ou seja, 
um ativa o seguinte numa 
sequência ordenada. 
• O fator IX, em presença de 
Cálcio e fator VIII (anti-
hemofílico) ativa o fator X, 
iniciando a via final comum. 
• Na via comum, a protrombina é 
ativada pelo fator X ativado (via 
extrínseca ou intrínseca), 
formando-se Trombina. 
• A trombina converte 
Fibrinogênio em Fibrina, mas 
também ativa o fator XIII, 
responsável pela polimerização 
da fibrina. 
• Na via extrínseca, a 
tromboplastina (III) atua sobre o 
fator VII, ativando-o. 
• O fator VII age sobre o fator X, já 
na via final comum. 
 
• Dois componentes específicos 
do sistema de coagulação 
ativado servem como elo de 
ligação entre a coagulação e a 
inflamação: 
• Trombina: a ativação da 
trombina (fator IIa) cliva o 
fibrinogênio solúvel circulante 
gerando um coágulo de fibrina 
insolúvel. 
• Durante essa conversão, 
fibrinopeptídeos são formados, 
induzindo o aumento da 
permeabilidade vascular e 
atividade quimiotática para os 
leucócitos. 
• A trombina também tem 
propriedades inflamatórias. 
• Fator Xa: as vias intrínseca e 
extrínseca convergem para o 
ponto onde o fator X é convertido 
em Xa, que funciona como um 
mediador da inflamação aguda, 
produzindo uma maior 
permeabilidade vascular e 
exsudação de leucócitos. 
 
 
 
 
 
 
 
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• Ao mesmo tempo que está 
induzindo a coagulação, o 
fator XIIa também ativa o 
sistema fibrinolítico. 
• O ativador do plasminogênio 
(liberado pelo endotélio) cliva-
o, para gerar a PLASMINA, 
importante na lise dos 
coágulos de fibrina em 
evolução. 
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• No contexto da 
INFLAMAÇÃO, também cliva 
C3 – produzindo fragmentos 
de C3, e degrada fibrina – 
produzindo fragmentos de 
fibrina, que têm propriedades 
indutoras da 
permeabilidade. 
 
 
 
 
• Com base nesta discussão dos 
sistemas de proteases 
plasmáticas ativados 
pelos sistemas de 
coagulação, cininas 
e complemento, 
podemos tirar 
algumas conclusões: 
• A bradicinina, C3a e 
C5a são mediadores 
do aumento da 
permeabilidade 
vascular; C5a e 
trombina são mediadores da 
quimiotaxia; 
• O fator de Hageman (XII) 
desencadeia quatro sistemas 
implicados na resposta 
inflamatória: 
• (1) o sistema de cininas, que 
produz cininas vasoativas; 
• (2) o sistema da 
coagulação, que induz a 
formação de trombina, 
fibrinopeptídeos e fator X, 
todos os quais possuem 
propriedades 
inflamatórias; 
• (3) o sistema 
fibrinolítico, que produz 
plasmina e degrada fibrina; 
e 
• 4) o sistema 
complemento, que produz 
anafilatoxinas (C3a e 
C5a). 
• Alguns produtos desta ativação – 
principalmente a CALICREÍNA – 
pode ativar o fator de Hageman 
por “feedback”, resultando em 
amplificação profunda da 
inflamação. 
 
PROTEASES PLASMÁTICAS