Antimicrobianos: Tipos e Mecanismos de Ação

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MICROBIOLOGIA – Rafaela Negri 
Antimicrobianos 
-Composto químico que mata ou inibe o crescimento 
de microrganismos 
-Engloba os agentes químicos ativos contra 
microrganismos como um todo (bactérias, fungos, 
vírus e protozoários) 
-Podem ser divididos em: 
• Antibacterianos ® agem contra bactérias 
• Antivirais ® agem contra vírus 
• Antifúngicos ® agem contra fungos 
• Antiparasitários ® agem contra helmintos e 
protozoários 
-Os antimicrobianos podem ter uma toxicidade 
seletiva, quando ele tem: 
• Um receptor especifico presente no patógeno 
para ligação do fármaco 
• Inibição de eventos bioquímicos essenciais para 
o patógeno mas não para o hospedeiro 
Antibiótico X Antibacteriano: 
-Existem diferenças 
-Antibiótico é um composto químico produzido por 
microrganismo que mata ou inibe o crescimento de 
microrganismos (origem natural) 
-Antibacteriano é um composto químico produzido 
por microrganismos ou sintético que mata ou inibe o 
crescimento de bactérias 
-Microrganismos produtores de antibióticos: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos fármacos antimicrobianos: 
-Podem ser classificados com relação: 
• Espectro de ação 
• Efeito na célula-alvo 
• Mecanismo de ação 
• Estrutura molecular 
Espectro de ação: 
-Podem ser classificados em: 
• Restritos ® espectro de ação restrito a um 
grupo de bactérias (por exemplo: gram-positivas) 
• Amplos (ou largos) ® atua em mais de um 
grupo de bactérias 
Efeitos na célula: 
-Podem ter o efeito “CIDA”, quando é capaz de matar 
os microrganismos 
• São chamados de bactericidas, fungicidas e 
viricidas 
-Podem ter o efeito “STATICO”, quando impede o 
crescimento dos microrganismos 
• São chamados de bacteriostáticos, fungiostáticos 
e viriostáticos 
Mecanismo de ação e Estrutura molecular: 
-Mecanismos que atuam na síntese da parede 
bacteriana: 
• Parede celular é formada por peptidioglicano que 
são unidos por tetrapeptídeos 
• Inibidores da síntese da parede bacteriana: 
o b-lactâmicos ® penicilinas, cefalosporinas, 
carbapenemicos e monobactamicos 
§ Inibem irreversivelmente as enzimas 
transpeptidases, conhecidas como 
proteínas de ligação da penicilina (PBP), 
que catalisam a ligação cruzada entre os 
tetrapeptídeos 
§ A ausência de toxicidade desses 
fármacos para as células mamíferas pode 
ser atribuída ao fato das células animais 
não apresentarem parede celular do tipo 
bacteriana com peptideoglicano 
§ A diferença na suscetibilidade das 
bactérias gram-negativas e gram-
positivas é atribuída às diferenças 
estruturais na parede, como a quantidade 
de peptideoglicano, e a presença de 
membrana externa, as quais determinam 
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a penetração, a ligação e a atividade dos 
fármacos 
o Glicopeptídeos: 
§ Vancomicina 
§ Não se liga diretamente as enzimas PBPs, 
liga-se diretamente ao peptídeo terminal 
D-Alanil-D-Alanina da cadeia de 
peptideoglicano, bloqueando a 
transpeptidação 
§ Não tem atividade frente as bactérias 
gram-negatvas 
o Antimicobacterianos: 
§ Atuam na parede células das 
micobacterias 
§ Atuam no acido micólico 
-Mecanismos que atuam causando danos à membrana 
plasmática: 
• Polimixinas: 
o Destrói a bicamada lipídica 
o Atua seletivamente nas membranas que 
contem fosfatidiletanolamnina, um dos 
principais componentes da membranas 
bacterianas 
o Apresenta nefrotoxicidade e neurotoxicidade 
e distribuição deficiente nos tecidos ® é 
utilizada principalmente na forma tópica 
o Com o aumento da resistência bacteriana, 
pode ser utilizada como tratamento 
alternativo via IV para A. baumannii e P. 
aeruginoso multirresistentes, mesmo com sua 
toxicidade 
• Daptomicinas: 
o Leva ao rompimento da membrana celular 
o Utilizada no tratamento de infecções 
sistêmicas e de pele e tecidos superficiais por 
bactérias Gram-positivas, especialmente 
resistentes aos b-lactâmicos e vancomicinas 
-Mecanismos que atuam na síntese de ácidos 
nucleicos: 
• Rifamicinas: 
o Rifampicina é um importante representante, e 
se destaca por sua capacidade de penetrar 
em tecidos ® atividade de grande espectro, 
sendo ativas contra bactérias gram-negativas, 
gram-positivas e micobacterias (tem atividade 
antituberculose) 
o Atua inibindo a transcrição ® inibe a RNA 
polimerase das células procarióticas, 
impedindo a síntese de RNAm 
• Quinolonas e fluorquinolonas: 
o São muito utilizadas para o tratamento de 
infecções do trato urinário 
o Atuam inibindo o processo de replicação 
o Inibe a topoisomerase (enzima que impede 
que o DNA volte para o estado 
superenovelado) 
 
 
o Possuem seletividade 1000 vezes maior para 
enzimas bacterianas em relação as enzimas 
correspondentes em células humanas 
-Mecanismos que atuam na síntese de proteínas: 
• Alguns desses fármacos atuam em porções 
distintas do ribossomo. Muitos fármacos atuam 
na porção 50S, e alguns outros na porção 30S 
• Tetraciclinas: 
o São bacteriostáticos de amplo espectro, 
atuando contra bactérias gram-negativas, 
gram-positivas e bactérias intracelulares 
o Tem a capacidade de quelar metais (CALCIO), 
portanto, não é recomendado para mulheres 
gravidas e crianças ® se acumulam nos locais 
onde há cálcio (dentes e ossos) 
• Aminoglicosídeos: 
o Seu uso deve ser controlado, devido a seus 
efeitos ototóxico e nefrotóxicos 
o Possuem efeitos contra bactérias gram-
negativas aeróbicas, como P. aeruginosa, e 
apresentam efeito sinérgico com b-
lactâmicos (Enterococus) 
• Cloranfenicol: 
o Molécula pequena que consegue se difundir 
para áreas que normalmente não são 
acessíveis a muitos fármacos 
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o Causa diversos efeitos adversos, sendo o 
principal, a suspensão da atividade da medula 
óssea 
• Lincosamidas 
• Macrolídeos: 
o Eritromicina ® não penetra na parede 
bacteriana gram-negativa; apresenta espectro 
de ação semelhante a penicilina 
o Azitromicina e claritromicina ® apresentam 
espectro maior de atividade, incluindo 
bactérias intracelulares, como Clamydia 
• Estrepograminas: 
o Dalfopristina e quinopristina 
o Quando utilizados individualmente são 
bacteriostáticos, mas quando utilizados em 
sinergismo são bactericidas para bactérias 
gram-positivas 
• Oxazolidinonas: 
o Linezolida ® tratamento de bactérias gram-
positivas 
-Mecanismos que atuam no metabolismo bacteriano: 
• PABA ® substrato importante para os 
microrganismos para síntese de ácido fólico, 
precursor de ácidos nucleicos 
• Sulfametoxazol e trimetropim são muito 
semelhantes ao PABA, de modo que ocorre uma 
inibição competitiva das enzimas responsáveis 
pela síntese de ácido fólico 
• Quando utilizados individualmente são 
bacteriostáticos, mas quando utilizados em 
sinergismo são bactericidas 
• São conhecidos como bactrim, e muito utilizados 
para infecções do trato urinário 
Antibiograma: 
-Teste laboratorial que avalia o perfil de sensibilidade 
ou suscetibilidade de bactérias que foram isoladas de 
um sitio de infecção frente a uma gama de 
microbianos 
-Podem ser feitos por meio de 3 métodos: 
• Método de disco difusão ou método de kirby e 
bauer: 
o Placa de petri com meio de cultura e se 
adicionam discos de papel impregnados com 
os antimicrobianos que se deseja avaliar ® 
essa placa é adicionada a uma estufa com 
as condições de crescimento bacteriano e é 
observado se a bactéria foi capaz de 
crescer próximo ao antibacteriano ou não 
o É possível avaliar se a bactéria é sensível, 
apresenta perfil intermediário ou resistente 
a determinados antibacterianos 
• Método de diluição: 
o Concentrações crescentes do 
antibacteriano que se deseja avaliar são 
adicionadas a tubos com meio de cultura e 
suspensão bacteriana ® placas e tubos são 
incubadas, e então é avaliado o que ocorreu 
o É possível avaliar a concentração inibitória 
mínima 
• E-TEST: 
o Realizado em placas de petri, onde foi 
inoculada a bactéria, com a colocação de 
fitas com diversas concentrações de 
microbianos 
o Também determina a concentração 
inibitóriamínima