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MICROBIOLOGIA – Rafaela Negri Antimicrobianos -Composto químico que mata ou inibe o crescimento de microrganismos -Engloba os agentes químicos ativos contra microrganismos como um todo (bactérias, fungos, vírus e protozoários) -Podem ser divididos em: • Antibacterianos ® agem contra bactérias • Antivirais ® agem contra vírus • Antifúngicos ® agem contra fungos • Antiparasitários ® agem contra helmintos e protozoários -Os antimicrobianos podem ter uma toxicidade seletiva, quando ele tem: • Um receptor especifico presente no patógeno para ligação do fármaco • Inibição de eventos bioquímicos essenciais para o patógeno mas não para o hospedeiro Antibiótico X Antibacteriano: -Existem diferenças -Antibiótico é um composto químico produzido por microrganismo que mata ou inibe o crescimento de microrganismos (origem natural) -Antibacteriano é um composto químico produzido por microrganismos ou sintético que mata ou inibe o crescimento de bactérias -Microrganismos produtores de antibióticos: Classificação dos fármacos antimicrobianos: -Podem ser classificados com relação: • Espectro de ação • Efeito na célula-alvo • Mecanismo de ação • Estrutura molecular Espectro de ação: -Podem ser classificados em: • Restritos ® espectro de ação restrito a um grupo de bactérias (por exemplo: gram-positivas) • Amplos (ou largos) ® atua em mais de um grupo de bactérias Efeitos na célula: -Podem ter o efeito “CIDA”, quando é capaz de matar os microrganismos • São chamados de bactericidas, fungicidas e viricidas -Podem ter o efeito “STATICO”, quando impede o crescimento dos microrganismos • São chamados de bacteriostáticos, fungiostáticos e viriostáticos Mecanismo de ação e Estrutura molecular: -Mecanismos que atuam na síntese da parede bacteriana: • Parede celular é formada por peptidioglicano que são unidos por tetrapeptídeos • Inibidores da síntese da parede bacteriana: o b-lactâmicos ® penicilinas, cefalosporinas, carbapenemicos e monobactamicos § Inibem irreversivelmente as enzimas transpeptidases, conhecidas como proteínas de ligação da penicilina (PBP), que catalisam a ligação cruzada entre os tetrapeptídeos § A ausência de toxicidade desses fármacos para as células mamíferas pode ser atribuída ao fato das células animais não apresentarem parede celular do tipo bacteriana com peptideoglicano § A diferença na suscetibilidade das bactérias gram-negativas e gram- positivas é atribuída às diferenças estruturais na parede, como a quantidade de peptideoglicano, e a presença de membrana externa, as quais determinam MICROBIOLOGIA – Rafaela Negri a penetração, a ligação e a atividade dos fármacos o Glicopeptídeos: § Vancomicina § Não se liga diretamente as enzimas PBPs, liga-se diretamente ao peptídeo terminal D-Alanil-D-Alanina da cadeia de peptideoglicano, bloqueando a transpeptidação § Não tem atividade frente as bactérias gram-negatvas o Antimicobacterianos: § Atuam na parede células das micobacterias § Atuam no acido micólico -Mecanismos que atuam causando danos à membrana plasmática: • Polimixinas: o Destrói a bicamada lipídica o Atua seletivamente nas membranas que contem fosfatidiletanolamnina, um dos principais componentes da membranas bacterianas o Apresenta nefrotoxicidade e neurotoxicidade e distribuição deficiente nos tecidos ® é utilizada principalmente na forma tópica o Com o aumento da resistência bacteriana, pode ser utilizada como tratamento alternativo via IV para A. baumannii e P. aeruginoso multirresistentes, mesmo com sua toxicidade • Daptomicinas: o Leva ao rompimento da membrana celular o Utilizada no tratamento de infecções sistêmicas e de pele e tecidos superficiais por bactérias Gram-positivas, especialmente resistentes aos b-lactâmicos e vancomicinas -Mecanismos que atuam na síntese de ácidos nucleicos: • Rifamicinas: o Rifampicina é um importante representante, e se destaca por sua capacidade de penetrar em tecidos ® atividade de grande espectro, sendo ativas contra bactérias gram-negativas, gram-positivas e micobacterias (tem atividade antituberculose) o Atua inibindo a transcrição ® inibe a RNA polimerase das células procarióticas, impedindo a síntese de RNAm • Quinolonas e fluorquinolonas: o São muito utilizadas para o tratamento de infecções do trato urinário o Atuam inibindo o processo de replicação o Inibe a topoisomerase (enzima que impede que o DNA volte para o estado superenovelado) o Possuem seletividade 1000 vezes maior para enzimas bacterianas em relação as enzimas correspondentes em células humanas -Mecanismos que atuam na síntese de proteínas: • Alguns desses fármacos atuam em porções distintas do ribossomo. Muitos fármacos atuam na porção 50S, e alguns outros na porção 30S • Tetraciclinas: o São bacteriostáticos de amplo espectro, atuando contra bactérias gram-negativas, gram-positivas e bactérias intracelulares o Tem a capacidade de quelar metais (CALCIO), portanto, não é recomendado para mulheres gravidas e crianças ® se acumulam nos locais onde há cálcio (dentes e ossos) • Aminoglicosídeos: o Seu uso deve ser controlado, devido a seus efeitos ototóxico e nefrotóxicos o Possuem efeitos contra bactérias gram- negativas aeróbicas, como P. aeruginosa, e apresentam efeito sinérgico com b- lactâmicos (Enterococus) • Cloranfenicol: o Molécula pequena que consegue se difundir para áreas que normalmente não são acessíveis a muitos fármacos MICROBIOLOGIA – Rafaela Negri o Causa diversos efeitos adversos, sendo o principal, a suspensão da atividade da medula óssea • Lincosamidas • Macrolídeos: o Eritromicina ® não penetra na parede bacteriana gram-negativa; apresenta espectro de ação semelhante a penicilina o Azitromicina e claritromicina ® apresentam espectro maior de atividade, incluindo bactérias intracelulares, como Clamydia • Estrepograminas: o Dalfopristina e quinopristina o Quando utilizados individualmente são bacteriostáticos, mas quando utilizados em sinergismo são bactericidas para bactérias gram-positivas • Oxazolidinonas: o Linezolida ® tratamento de bactérias gram- positivas -Mecanismos que atuam no metabolismo bacteriano: • PABA ® substrato importante para os microrganismos para síntese de ácido fólico, precursor de ácidos nucleicos • Sulfametoxazol e trimetropim são muito semelhantes ao PABA, de modo que ocorre uma inibição competitiva das enzimas responsáveis pela síntese de ácido fólico • Quando utilizados individualmente são bacteriostáticos, mas quando utilizados em sinergismo são bactericidas • São conhecidos como bactrim, e muito utilizados para infecções do trato urinário Antibiograma: -Teste laboratorial que avalia o perfil de sensibilidade ou suscetibilidade de bactérias que foram isoladas de um sitio de infecção frente a uma gama de microbianos -Podem ser feitos por meio de 3 métodos: • Método de disco difusão ou método de kirby e bauer: o Placa de petri com meio de cultura e se adicionam discos de papel impregnados com os antimicrobianos que se deseja avaliar ® essa placa é adicionada a uma estufa com as condições de crescimento bacteriano e é observado se a bactéria foi capaz de crescer próximo ao antibacteriano ou não o É possível avaliar se a bactéria é sensível, apresenta perfil intermediário ou resistente a determinados antibacterianos • Método de diluição: o Concentrações crescentes do antibacteriano que se deseja avaliar são adicionadas a tubos com meio de cultura e suspensão bacteriana ® placas e tubos são incubadas, e então é avaliado o que ocorreu o É possível avaliar a concentração inibitória mínima • E-TEST: o Realizado em placas de petri, onde foi inoculada a bactéria, com a colocação de fitas com diversas concentrações de microbianos o Também determina a concentração inibitóriamínima
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