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Farmacogenética – estudo de como as diferenças genéticas de um único gene influenciam a variabilidade da resposta aos medicamentos (eficácia e toxicidade). Farmacogenômica – estudo de como as diferenças genéticas de múltiplos genes (genoma) influenciam a variabilidade das respostas aos medicamentos (eficácia e toxicidade). A BIODISPONIBILIDADE E ELIMINAÇÃO DE UM FÁRMACO É IGUAL NAS SEGUINTES SITUAÇOES? Considere que todos são normosistêmicos, que a via de administração é a mesma e que possuem o mesmo peso e a mesma idade para cada grupo. a) 2 crianças. b) 2 adultos. c) 2 idosos. d) Par de gêmeos dizigóticos. e) Par de gêmeos monozigóticos. PRESCRIÇÃO MEDICAMENTOSA E POSOLOGIA Para melhor efeito, a dose deve ser feita de acordo com o paciente. Na população geral, há diferença de organismo para organismo na metabolização. Essa variação ocorre devido a discrepância entre os efeitos do fármaco em cada organismo. O DNA é quem determina como as drogas são metabolizadas. Metabolismo muito rápido - há menos chances de efeitos colaterais, alteração na biodisponibilidade. Metabolismo lento - demora para fazer efeito, tem mais efeitos colaterais, afeta a biodisponibilidade. HETEROGENICIDADE GENÉTICA Fonte significante de variabilidade no organismo em resposta ao fármaco. As variações genéticas, de forma indireta, predispõem algumas pessoas a determinadas doenças. POLIMORFISMO GENÉTICO Acomete mais de 1% da população. Os diversos polimorfismos genéticos fazem com que cada indivíduo responda de uma forma diferente a um fármaco. Polimorfismo farmacogenético – ocorre nos genes que codificam proteínas que atuam na absorção, distribuição, biotransformação e eliminação de fármacos (farmacocinética). - Também ocorrem nos genes que codificam proteínas alvo dos fármacos, isto é, nos genes que influenciam a farmacodinâmica dos fármacos. - E genes que codificam para receptores de alvos farmacológicos. FARMACOGENÉTICA e perspectivas futuras para a odontologia Fernanda Nascimento / S3 - Unichristus SISTEMA DO CITOCROMO P-450 Se localiza no fígado, responsável pelo metabolismo dos fármacos. Vários polimorfismos genéticos estão presentes em enzimas do sistema do citocromo P-450, levando a uma capacidade de metabolização de fármacos alterados. Consequências da variação farmacogenética nas enzimas: - Alteração na cinética e na ação de determinadas drogas. - Interações medicamentosas como resultado de cinética alterada. - Reações adversas idiossincráticas às drogas. Como a medicina personalizada pode afetar a odontologia clínica? Condições orais: dor crônica orofacial, carie desenfreada na infância e periodontite generalizada grave. 1. Situações incertas ao resultado do tratamento. 2. Consequências de um tratamento inadequado. Estratificar os pacientes, identificar biomarcadores que predizem a progressão da doença resultados de tratamento. CÁRIE SEVERA NA INFÂNCIA Identificar precocemente cáries severas da infância e orientar resultados mais bem sucedidos. Fatores genéticos, econômicos, sociais. PERIODONTITE GENERALIZADA Pode ser prevenida e tratada na maioria dos indivíduos por redução das cargas bacterianas. Antes dos sinais clínicos de periodontite, todos os pacientes são tratados com as mesmas medidas preventivas. Estratificação com biomarcadores genéticos identificar indivíduos com taxas diferenciais de progressão permite que a intervenção seja preditiva, preventiva e personalizada. APLICAÇOES DO CONHECIMENTO GENÉTICO Estudo da cascata de inflamação mediadores modular farmacologicamente a resposta imune do hospedeiro. CONCLUSÃO O estudo de determinantes genéticos permitirá a identificação de novos alvos terapêuticos, a revisão de protocolos de estudo para aprovação de novos fármacos, o desenvolvimento de testes genéticos para tratamentos específicos com escolha de medicamentos, a revisão das doses preestabelecidas e previsão de efeitos colaterais. RESPOSTA Cada organismo é único, cada um com suas particularidades. Gêmeos dizigóticos – similaridade de 50%, porém a resposta também é não. Gêmeos monozigóticos – igual geneticamente 100%, porém a interação com a ambiente é diferente, por isso a resposta também é não. - Genótipo é igual e fenótipos diferentes Fernanda Nascimento / S3 - Unichristus
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