Fisiologia Renal - Regulação hormonal dos rins

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Vitória Ferreira Fisiologia renal 
 
 
 
 
Rins e hormônios 
ADH – hormônio antidiurético 
 Diminui o volume urinário 
 Absorve muita água → principalmente no túbulo coletor (porção cortical) 
 ADH alto → muita água é retida, pouca urina é excretada e essa urina é mais concetrada. 
Tendencia à hiponatremia 
 ADH baixo → grande quantidade de água é liberada na urina, urina cheia de agua, diluida.  
Tendencia à hipernatremia 
 É um peptideo com 9 aa e produzido no hipotálamo e armazenado na neuro-hipofise 
Controladores do ADH 
 Osmorreceptores (adeno-hipofise) → percebem variações de osmolaridade 
o Aumento osmolaridade → aumento de ADH 
o Diminuição da osmolaridade → diminui ADH 
 Barorreceptores 
 Sensíveis a volume AD, VD, grandes veias pulmonares quando dilatados inibem secreção de ADH 
 Sensiveis à pressão: aorco aórtico, seio carotídeo, arteríolas aferentes dos rins, quando tem 
diminuição da PA estimula secreção de ADH 
Ações do ADH 
 Aumenta permeabilidade à agua pelo ducto coletor por meio da: Se liga liga ao receptor V2 
(vasopressina) aumentando a quantidade de receptores de AQ2 na memb. apical 
 Estimula a reabsorção de sódio: na porção asc da alça de henle, TCD e porção cortical do tubulo 
coletor 
 Na porção ascendente da alça de Henle – mecanismo de contracorrente segmento espesso da 
porção ascendente da alça de Henle 
 Entrega urina diluida para porção distal por ação da bomba sódio cloro 2 K 
 ADH demais: secreção inapropriada de ADH (SIADH): muita agua livre sobrando, osmolaridade 
urinaria aumentada, sodio urinario alto e hiponatremia 
 Causas: antidepressivos, cancer de pulmão e doenças do SNC 
 ADH de menos: diabetes insipidus: poliúria polidisia (urina muito), fluidos corporias hiperosmóticos 
 Causas: hereditario, TCE, infecção, diminuição das AQP2 
Mecanismo da sede 
 Aumento de 2/3% na osmolaridade plasmatica ou diminuição de 10-15% na PA 
 Sede: centros neurais da sede alocados nos mesmos locais do ADH 
 Sensação de sede só cessa depois que a osmolaridade do plasma ou o volume/pressão estiverem 
corrigidos 
 
Vitória Ferreira Fisiologia renal 
 
 Atuação do SNS 
 Ativado pelos barorreceptores 
 Principais efeitos: 
1. Estimulo e secreção de renina 
2. Aumenta a absorção de NaCL ao longo do nefron (principalmente nefron distal) 
Sistema renina angiotensina aldosterona 
 Fatores estimulantes 
 
 
 
 
 
 
Angiotensina II 
 Vasoconstrição arterial aumento da pressao 
 Estímulo da sede 
 Aumenta a secreção de ADH 
 Aumenta a absorção de NaCl no ramo ascendente espesso e no néfron distal 
 Estimulo a produção de aldosterona 
 
Aldosterona 
 Mineralocorticoide/ hormonio esteroide 
 Aumenta absorção de NaCl no ramo asc espesso e néfron distal 
 Principal ação: aumenta a absorção de sodio na porção cortical do ducto coletor 
 Possibilita a excreção de K/H 
 
Hormônios natriuréticos 
 Peptídeo natriurético atrial (PNA) 
o Produzido nos miócitos atriais 
o Se distendendo volume demais estimulam secreção 
 Peptídeo natriurético cerebral (PNC/BNP) 
o Tem o nome cerebral mas também é produzido no coração 
o Tambem estimula secreção por estar muito distendido 
 Urodilatina: ação mais local nos rins inibindo SRAA, reabsorção no néfron distal, secreção de ADH 
 
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 Aumentam a excreção de sódio e agua 
 
Regulação renal do cálcio e fosfato 
 Quando calcio esta baixo, o PTH e a vit. D 
fazem uma ação óssea degradando osteoclasto da 
matriz óssea e liberando calcio e fosfato no sangue 
 Nos rins, o PTH absorve cálcio e inibe 
absorção de fosfato e estimula 1-alfa-hidroxilase a 
produzir 1,25-hidroxivitamina D 
 Vitamina D tem ação renal de absorção de 
calcio e fosfato e aumenta sua absorção de no 
intestino 
Funções 
 Cofator de reações enzimaticas 
 Componente de dentes e ossos 
 Contração muscular 
 Transdução neural 
 99% Ca no ossos, 0,9% no LIC e 0,1% LEC 
→ Calcio sérico total: niveis totais de cálcio que sofrem alteração de acordo com as proteinas 
plasmáticas que o transportam, principalmente a albumina 
 Corrigir os níveis de calcio pela albumina pela conta: Ca total + (4 – albumina) x 0,8 
→ Calcio iônico: livre, biologicamente ativo, não ligado ás proteínas 
Disturbios do cálcio 
 Hipocalcemia: ↑ excitabilidade dos nervos e celulas musculares → tetania hipocalcêmica → 
espasmos do músculo esquelético 
o Sinal de Trousseau 
 Causas: retirada iatrogênica das paratireóides, deficiência da vit D e doença renal 
 Hipercalcemia: ↓ excitabilidade dos nervos e celulas mm → arritmias cardíacas, letargia e 
desorientação 
 Principais íons que levam a alteração do nível de consciência: Na e Ca 
 Causas: hiperparatireoidismo primario → adenoma da paratireoide e Neoplasia produtora de PTHrP 
 
 
 
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99% Ca filtrado é reabsorvido pelo néfron 
70% abs no TCP 
20% abs na porção espessa do ramo asc da alça de Henle 
9% abs no TCD 
Fração excretada = fração abs no TGI 
 
 20% do Ca é abs via transcelular (passa pela célula) 
 Membrana apical: entra pelo gradiente eletroquímico 
 Membrana basolateral: sai pelo Ca-ATPase/ 3Na-Ca 
 80% do Ca é abs via paracelular 
 Mecanismo de tração pelo solvente (pela força da água ela traciona outros solventes) “na onda da 
água absorve Ca” 
 Mecanismo semelhante ao TCP 
 Porção asc é impermeável á agua 
 Bomba de Na-K-2Cl absorvendo sódio, gera gradiente eletroquimico para absorver junto o Ca – 
“na onda do sódio abs Ca” 
 Uso da furosemida: tratamento para hipercalcemia (bomba estimula abs de calcio e furosemida 
bloqueia a bomba) 
 Importante regulador do cálcio 
 Entrada de Ca → TRPV5-TRPV6 
 Na célula → Calbindina 
 Expulso → Ca ATPase/ 3Na-Ca 
 Tiazídicos aumentam abs de cálcio 
PTH 
 Estimula a reabsorção do Ca no segmento espesso da porção ascendente e o TCD 
 Próprio balanço de cálcio regula o cálcio CaSR na alça de Henle 
 Hipocalcemia avisam ao PTH 
 Hipercalcemia diminui a atividade do simporter Na-K-2Cl e reduz abs de cálcio 
Vitamina D 
 Estimula abd de Ca no TCD 
Variações do volume plasmático 
 Contração de volume corporal maior abs de agua e sodio no TCP calcio vai no embalo 
↑ Ca sérico ↓ Ca urinário 
 Hidratação na hipercalcemia: associa com a furosemida e alteração do gradiente de abs 
 Calcitonina: estimula reabs de calcio no segmento espesso 
Fosfato 
 Serve de tampão para o hidrogenio no equlibrio ácido-base 
 
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 Maior constituinte do osso: 86% ossos, 14% LIC e 0,03% no LEC 
 Principal diferença com o Ca: PTH inibe absorção de fosfato 
 TCP: absorve 80% via transcelular 
 Membrana apical: Na-P 
 Membrana basolateral: antiporter dos anion inorganicos do fosfato 
 TCD: outros 10% 
 Influencias no balanço de fosfato: PTH INIBE reabsorção, vit D estimula, corticoides aumenta e GH 
diminui 
 Paciente com doença renal crônica não excretam calcio e causam hiperfosfatemia 
 Excesso fosfato → se liga ao calcio → e reduz a calcemia plasmatica 
 Muito fosfato diminui produção de vit D e reduz absorção de calcio no intestino 
 Ação intensa do PTH nos ossos para liberar o calcio → hiperparatireoidismotericario → osteite 
fibrose cística 
Regulação renal do potássio 
 Disturbios do K: hipercalemia e hipocalemia 
 Principal íon intracelular 
 No LEC K: VR: 3,5-5 mEq/L, enquanto VR Na: 135-145 mEq/L 
 Regulação do volume celular 
 Regulação do ph intracelular 
 Sintese de DNA 
 Regulação do potencial de membrana em repouso 
 Excitabilidade das celulas nervosas e musculares 
 Contratilidade das células cardíacas, esqueléticas e lisas 
Tendência a 
hipercalemia 
Onda T apiculada, 
alargamento do QRS 
Tendência a 
hipocalemia 
Onda T baixa, 
formação da onda U 
 
 
 
Potássio é obtido por meio da dieta e vai do TGI para o LEC por meio da: aldosterona, epinefrina e 
insulina 
Epinefrina 
 Catecolamina produzida pela medula da suprarrenal 
 Age nos receptores adrenérgicos 
 Ativação dos receptores β2 para colocar o K para dentro: faz uma vasodilatação e uma 
broncodilatação 
 
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 β2- agonistas (Salbutamol) anti asmático para o tratamento da hipercalemia mesmo sem 
desconforto respiratório 
 β-bloqueadores (propranolol) para aumentar os niveis de potassio 
 
Insulina 
 Coloca glicose e K para dentro da célula 
 Resolve hipercalemia e para não alterar a glicose (causar hipoglicemia) dar uma solução combinada 
 solução polarizante 10 UI de insulina regular + 200 Ml de glicose a 25% em 30 min 
O que desloca o K?  acidose metabólica, LEC hipertônico, lise celular 
 Para entrar uma molecula + tem que sair outra + ou entrar uma – junto 
Acidose metabólica: excesso de H+ no plasma 
 Corpo tenta tamponar 
 Troca o potassio pelo hidrogênio 
Acidose metabólica  K alto 
Alcalose metabólica  K baixo 
LEC Hipertônico: muitas moleculas diminuiem a “casinha de tamanho” 
 Diabéticos sem usar insulina, pacientes que abrem o quadro de forma aguda 
o Muita glicose no LEC: estado hiperosmolar hiperglicêmico 
o Cetoacidose diabética 
 Celulas diminuem de tamanho 
 Concentração intracelular de K fica alta 
 Potassio para o LEC 
Hiperosmolaridade  hipercalemia 
Hiposmolaridade  hipocalemia 
Lise celular 
 Hemólise: anemias hemoliticas por mecanismos imunes não imunes 
 Rabdomiólise: exercicios fisicos intensos 
 Sindrome da lise tumoral: cancer (muitas celulas) a quimioterapia destroi essas células 
Obs: conteúdo do intra vai pro extra : aumenta K, P e ácido úrico, Ca baixo por ligação ao P 
Excreção do K 
 Pequena excreção de fezes 
 Em caso de diarreia importante: hipocalemia 
 Em caso de vômito: perda de K pela urina – hipocalemia por um mecanismo de perda de HCl pelo 
vomito, com a falta do Cl, o TCP só absorve HCO3, causando alcalose. Aldosterona só secreta K e 
preserva H 
 Principal forma de excreção: renal 
 Doença renal crônica: não consegue excretar e causa hipercalemia 
Potássio no rim 
 
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 Filtrado livremente no glomérulo 
 Só 15% do K filtrado será excretado 
o Absorção 
 TCP: absorve 67% de K 
 Alça de Henle: porção ascendente espessa: 20% da absorção de K 
o Secreção 
 Néfron distal (células principais do ducto coletor): sob ação da aldosterona 
 No ducto coletor: células principais na porção apical são muito sensíveis à aldosterona  absorvem 
sódio e excretam potássio 
 Células intercaladas  absorvem K e excretam hidrogênio 
Aldosterona 
 Estimula a bomba Na-K ATPase na membrana basolateral – coloca muito sódio pra fora e coloca K 
dentro da célula tubular 
 Aumenta a expressão dos canais epiteliais de sódio (ENaC) na membrana apical 
 Aumenta os níveis de SGK1: estimula ENaC 
 Aumenta os níveis de CAP: Estimula ENaC 
 Deixa os canais mais permeáveis ao Na 
 Estimula excreção de H nas cel intercaladas 
o Resultado do SRAA 
 Deixa o corpo hipervolêmico  retém Na e H2O 
 Aumenta excreção de K 
aumenta secreção de aldosterona angiotensina 2 e hipercalemia 
diminui excreção de aldosterona  hipocalemia e peptídeos natriuréticos 
 PNA e BNP indicam uma hipervolemia do corpo, bloqueando o SRAA 
Distúrbios da aldosterona 
 Hiperaldosteronismo Hipoaldosteronismo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fluido tubular 
 Aumento do fluido tubular aumentado estimula secreção de K 
 
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 Atuação de diuréticos (furosemida) – trata hipercalemia 
 Bloqueia bomba de Na-K-2Cl na porção espessa da parte ascendente da Alça de Henle – chega 
muito Na no ducto coletor 
 ENaC (canal epitelial de absorção de sódio) absorve muito sódio  K para fora 
 
Equilíbrio ácido – base 
 Concentração de hidrogênio na corrente sanguínea é extremamente baixa 
 Todos os nossos processos celulares, teciduais e orgânicos dependem do ph 
 Quanto mais CO2  mais H  menor o ph 
 Quanto mais bicarbonato  menos H  maior o ph 
 Principais órgãos responsáveis por regulação: pulmões e rins 
 
Sistema tampão 
1. Sistema tampão  instantâneo 
a. Tamponamento no LIC e LEC 
No LEC: muita base – hidrogênio segura onda 
Muito CO2 – agua segura, Pouco CO2 – H e H2CO3 se juntam 
No LIC: tamponamento intracelular 
2. Ajuste do centro respiratório  minutos 
3. Compensação renal  horas a dias 
 
Sistema pulmonar 
 
 Quimiorreceptores no tronco cerebral, corpos carotídeos e aórticos 
 Detectam variações na pco2 e no ph 
 Determinam a ventilação no sentido apropriado 
 Se tiver acidótico  tenta hiperventilar 
o Taquipneia  respiração de Kussmaul 
 Se tiver alcalótico  tenta hipoventilar 
Nos rins 
 Se tiver acidose  consumo bicarbonato no tampão (que era quem contrabalanceava) 
 O mesmo vale para os outros distúrbios 
 Precisamos de algo mais definitivo 
o Mecanismos de regulação renal 
 Acidose: secreção renal de H e Absorção de bicarbonato 
 Alcalose: Secreção de bicarbonato e Redução da secreção de hidrogênio 
o Bicarbonato 
 No TCP e alça de Henle 
 
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 Filtrado livremente 
 80% absorvido no TCP 
 10% absorvido na alça de Henle 
 6% no TCD 
 4% no túbulo coletor 
 0% excretado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
No tubulo coletor 
 Celulas principais e intercaladas (se dividem em α e β) 
Célula intercalada α 
 Reação cíclica 
 Hidrogênio expulso 
 Conjuga com HCO3 
o Entra na célula como CO2 
o Conjugado 
o HCO absorvido no HCO3-Cl e H expulso pela H – K ATPase e pela H-ATPase 
 Potassio entra para H sair 
 Conjuga com fosfato – urina 
 Mecanismo de expulsao dos ácidos 
Celulas intercaladas β 
 Secreta HCO3 
 Ao contrário – H absorvido e HCO3 secretado 
 Importante nas alcaloses  secreção de HCO3 na urina 
Túbulo contorcido proximal 
Metabolismo da glutamina (amoniagênese) 
2NH4  Excretados 
 Depois sofrem um zigue zague 
 
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 Mas acabam sendo excretados 
Anion divalente 2 – oxoglutarato 
 2 HCO3  absorvidos 
Glutamina gera NH4 que é excretado, e HCO3 que é absorvido do nada 
Fatores regulatórios 
 Hormonios: cortisol e endotelina  ambos estimulam o simporter Na – H – ATPase no TCP e o 
NA-HCO3 que estimulam a secreção gástrica 
 Volume corporal: contração do volume quando há hipovolemia  ativa SRAA 
o Angiotensina II  estimula a Na – H – ATPase e o Na – HCO3  sodiopra dentro e 
hidrogenio pra fora 
o Aldosterona  efeito direto e indireto na secreção de hidrogenio no tubulo coletor nas 
células intercaladas 
 Balanço do potassio: atenção para a bomba de K – H – ATPase nas células intercaladas 
o Hipercalemia  secreta K e guarda H  acidose 
o Hipocalemia  guardo K e secreto H  alcalose