AULA DIGITADA HORMONIOS ADRENOCORTICAIS

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AULA DIGITADA – fiosiologia (Carol)
07/04/2020
HOMÔNIOS ADRENOCORTICAIS
A síntese e a secreção são feitas por processos na hipófise (CRH ->ACTH). 
HISTOLOGIA da glândula do córtex da suprarrenal:
- Dividida em duas partes: medula e cortex. O córtex é dividido em zona glomerulosa, mais próxima da preferia, zona fasciculada mais extensa e zona reticular que está mais próxima da medula. Cada uma secreta uma classe de hormônios. A medula faz comunicação direta com a o sistema nervoso simpático. Essa glândula é revestida por uma capsula com aspecto gorduroso fazendo uma proteção.
ZONA GLOMERULOSA (5% DO CORTEX)
- Enzima chave: aldosterona sintase 
- Até que tenha o hormônio aldosterona muitas modificações vão acontecendo.
- angiotensina II e potássio vão estimular a secreção dos mineralocorticoides.
ZONA FASCICULADA (75%)
- PRINCIPAL PRODUTO é o cortisol, mas também a corticoterona, androgênios e androgênios adrenais. 
- Mesmo processo de formação que de forma geral as hidroxilases realizam essas transformações para a formação do hormônio.
- O controle de secreção é realizada pelo eixo hipotalâmico hipofisário 
ZONA RETICULAR (10%)
- Androgênios adrenais 
- Enzimas desmolases que são responsáveis por fazer as trocas na cadeias laterais.
- São os únicos que apresentam uma situação reversa.
- São secretados a partir de um estimulo de ACTH e h. estimulante de androgênios.
SÍNTESE DE HORMÔNIOS 
LDL (lipoproteína de densidade baixa) no plasma que vai ser encaminhado para o liquido intersticial. La no córtex da adrenal vai encontrar receptores específicos em depressões na membrana dessas células. Forma o complexo no receptor que vai ser englobado por endocitose, que sofrerá ação dos lisossomos que irão realizar algumas reações (proteólises) formando o colesterol. Essa síntese pode ser feita por acetato. A partir dessa molécula de colesterol vai ser encaminhado para dentro das mitocôndrias que realizarão uma series de clivagens, alterações enzimáticas, a primeira molécula formada é a pregnenolona por enzima clivadora de cadeia lateral. Depois vão agindo algumas outras enzimas até a formação do hormônio final.
O colesterol pode vir de duas formas: ou do plasma pelo LDL ou pela síntese “ de novo” pelo acetato.
ESTÍMULO PARA SECREÇÃO
Fatores: é o hipotálamo que percebe as alterações do nosso organismo, stress, ritmo diurno, tudo isso faz com que no núcleo paraventricular seja secretado o CRH (h. liberador de corticotropina) chegando na região anteriror da adenohipofise, nos corticotrópicos que apresentam receptores do CRH. Por um processo adenilil-AMPc ocorre entrada de cálcio que vai liberar as vesículas por exocitose. Esse ACTH vai por vasos sanguíneos até o córtex que vai estimular a formação de hormônios adrenocorticais. Ocorre uma controle por feedback negativo, uma pelo ACTH e outra pelo cortisol que vai bloquear a síntese do CRH e do ACTH.
Essas moléculas precursoras não possuem livre passagem na corrente sanguínea assim precisam ser carregados por proteínas plasmáticas (95% do cortisol é carregado ). Os tipos das proteínas plasmáticas são : globulina ligadora de cortisol, transcorina e albumina. 
Quanto a meia vida da aldosterona (60%) é de aproximadamente de 20min.
Cortisol tem meia vida de 90min.
A molécula precursora para os hormônios adrenocorticais é o colesterol. Esse colesterol sofre alteração nas cadeias laterais que forma a pregnenolona e vai dar origem a todos os outros hormônios. Mudança de grupos nas cadeias laterais. Alguns desses processos ocorrem dentro da mitocôndria (h. adrenocorticais). Enzima clivadora de colesterol, a partir dessa reação outras enzimas vão agir.
SECREÇÃO 
Tanto o crh quanto a vasopressina estimula a hipófise a secretar ACTH. Há também a cascata renina-angiotensina - nos rins é secretado a renina e o angiotensina é secretado pelo fígado. Os próprios h. adrenocorticais estimulam o fígado a secretar renina.
Uma vez que há aumento na concentração de potássio é estimulada a secreção de h. adreno corticais.
A aldosterona age no rim na absorção de sódio e potássio. Diminui a excreção de sódio e água e aumenta a excreção de potássio.
O aumento da circulação de volume de sangue, aumento do volume extracelular, inibe essa cascata da renina, assim como o aumento da pressão arterial. (por um feedback negativo).
CASCATA DA RENINA: é secretada nos rins que age no angiotensinogenio, que é secretado no fígado, formando a angiotensina I, esta passa por uma conversão por uma enzima, que é secretada pelo pulmões, formando a angiotensina II que pode agir no córtex da adrenal estimulando a secreção de hormônios ou age no hipotálamo que estimula a hipófise anterior a secretar ACTH. Só pra aldosterona.
O cortisol é exclusivamente pela via hipófise-hipotalamo.
FUNÇOES DA ALDOSTERONA
É o principal mineralocorticoide (90%). O cortisol pode ter uma atividade como um mineralocorticoide, devido a esse fato ocorre uma síntese aparente de mineralocorticoides, que aparenta um excesso por causa do cortisol, apresentando sintomas de excesso de aldosterona. O alcaçuz promove o desenvolvimento dessa síndrome. Ocorre o bloqueio de uma enzima pelo excesso do consumo de alcaçuz. O cortisol assume a função da aldosterona. 
Efeitos: aldosterona estimula a reabsorção de sódio e excreção de potássio. Uma vez que esse potássio é excretado impede que mais aldosterona seja secretada. Age também nas glândulas salivares, colon, e glândulas sudoríparas absorvendo água para dentro do organismo, impede que o corpo perca muita água, ocasionando aumento do volume de liquido celular.
Falta: O aumento da concentração de potássio leva a uma situação de hipercalemia, quando ha falta de mineralocorticoides.
Se a água não é reabsorvida ocorre uma diminuição do débito cardíaco levando a uma toxicidade cardíaca, redução da força de contração e arritmias, levando o individuo a morte em até 3 dias. É rapidamente identificado
Excesso: vai aumentara a ação nos tecidos alvos aumentando a reabsorção de sódio, aumento do volume de liquido extracelular, aumento da pressão arterial (aumento de excreção de sódio e água- natdiurese de pressão- acaba normalizando o debito renal de sal e agua). Gera uma situação de hipocalemia e uma fraqueza muscular (afeta o potencial de membrana – alteração na estabilidade elétrica), individuo se abaixa e não consegue levantar sozinho. 
EFEITO DA INFUSÃO DE ALDOSTERONA:
Rapidamente ocorre um aumento na excreção de sódio na urina. Também um aumento do volume de liquido extracelular, reabsorção de água. E um aumento da pressão.
MECANISMO DE AÇÃO
Vai se ligar a receptores intracelulares, MR, forma o complexo e esse complexo é englobado e vai atuar em regiões especificas do material genético formando RNA mensageiro que ira formar proteínas que podem ser canais que permitem a passagem do sódio (reabsorvido) e enzima que auxilia a retirada do sódio e a entrada do potássio. 
FUNÇÃO CORTISOL
Ocupa cerca de 95% do glicocorticoides. Age no metabolismo de carboidratos, de lipídeos e proteínas.
Diabetes adrenal: acontecesse por conta da ação do cortisol nas células.
O cortisol é importante na resistência ao stress. Algumas situações fazem com que ocorra uma secreção de cortisol no organismo. Tem efeitos inflamatórios, pois bloqueia os estágios iniciais do processo inflamatório.
O stress pode estimular o eixo hipotálamo hipófise estimulando a secreção de ACTH.
ANORMALIDADES
- hipoadrenalismo: não há secreção dos h. adrenais. É chamada de doença de addison, autoimuno, lesionando o córtex da adrenal ou desenvolvimento de um câncer. Reduz mineralocorticoides e glicocorticoides. Reduz a rebsorção de nodio e água, gera uma hiper calemia , acidose leve, aumento da concentração das hemácias , redução do debito cardíaco. Redução da glicose sanguínea, da mobilização de proteínas e lipídeos, mais sucetivel aos efeitos deletrios do stress. Manchas escurecidas na gengiva e na pele podem ser facilmente identificadas.
- hiperadrenalismo: leva a síndrome de cushing que ocorre devido a adenomas da adenohipofese, ou docórtex da adrenal, que hiperestimula as adrenais. Deposito de gordura em alguma parte do corpo – face em lua cheia, abdome grande.
- aldosteronismo primário : síndrome de conn, almento da secreção de aldosterona, pode levar a paralisia muscular.
- síndrome androgenital: excesso de hormônios androgênios que pode ser causado por um tumor nas glândulas adrenais. Tem efeito diferente nos organismos masculinos e femininos. Nos homens não é tão perceptível. No caso das mulheres pode apresentar cerscimento de barba, voz masculina, vão apresentar calvice, pelos nos braços, perna e peito, crescimento do clitóris, deposição de proteínas na pele e músculo. Nas mulheres a única fonte de testosterona são as glândulas adrenais.