EIXO HIPOTALAMO HIPOFISE- RESUMO COMPLETO

Prévia do material em texto

HORMÔNIOS
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
FISIOLOGIA E FUNÇÃO
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
HORMÔNIOS
Os hormônios são substâncias bioquímicas
ativas que apresentam ritmos de secreção e
quantidades fisiológicas, com padrão de
secreção pulsátil, diurno, cíclico,
dependente da presença de substâncias
circulantes.
Eles agem através de sistemas de controle
de retroalimentação (mecanismo de
feedback) afetando apenas as células que
apresentam os seus receptores específicos.
São inativados pelo fígado, que os torna mais solúveis para excreção renal.
Os hormônios são liberados em resposta a alterações no meio ambiente celular ou no intuito de manter
regulada a concentração de determinadas substâncias ou outros hormônios. A sua secreção é regulada
por fatores químicos humorais, hormonais ou neurais.
● TRANSPORTE HORMONAL
Os hormônios são liberados no sistema circulatório pelas glândulas endócrinas. Os hormônios
hidrossolúveis circulam livres, na forma não-ligada à proteínas plasmáticas. Já os hormônios
lipossolúveis circulam fundamentalmente ligados a uma proteína plasmática – proteína
transportadora.
Esta proteína pode ser a albumina, mas quase sempre é uma glicoproteína da classe das globulinas,
específica para a classe do hormônio: globulina transportadora de hormônios sexuais, globulina
transportadora de testosterona.
● MECANISMO CELULAR DA AÇÃO HORMONAL
O mecanismo de ação celular dos hormônios consiste, basicamente, em duas etapas:
(1) reconhecimento por uma proteína receptora (ou receptores hormonais, cuja conformação espacial
deve ser compatível com a estrutura conformacional do hormônio) localizada na membrana plasmática
ou no compartimento intracelular da célula alvo.
(2) ativação ou inibição celular, a depender da natureza do hormônio.
Dependendo da natureza do hormônio, temos os seguintes mecanismos de ação:
-Hormônios hidrofílicos: apresentam alto peso molecular e não atravessam a membrana plasmática.
Por este motivo, são chamados de primeiro mensageiro e participam de um mecanismo de transdução de
sinal intracelular. Desta forma, estes hormônios produzem, no interior da célula, por meio de um evento
bioquímico coordenado, moléculas chamadas de segundo mensageiro que realizam uma grande
amplificação do sinal inicial.
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
Os principais segundos mensageiros são: monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), IP3, Cálcio,
Diacilglicerol (DAG).
- Hormônios hidrofóbicos: atravessam a membrana plasmática e ligam-se aos receptores
citosólicos ou nucleares. Estes hormônios apresentam baixa solubilidade em água e são transportados
no sangue por proteínas plasmáticas. Eles atravessam a membrana plasmática e ligam-se aos
receptores intracelulares. O complexo hormônio-receptor liga-se a sequências específicas no DNA,
chamadas de elementos responsivos aos hormônios que induzem uma modificação da expressão
gênica, por ativarem/inibirem RNA polimerase e/ou a maquinaria celular de transcrição e tradução do
DNA. Os hormônios esteroidais seguem este padrão.
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO-GLÂNDULA ENDÓCRINA
O eixo hipotálamo-hipofisário-glândula endócrina é o principal eixo de regulação hormonal do
organismo humano devido à variedade de respostas fisiológicas que controla.
Ele é composto por núcleos hipotalâmicos produtores e secretores de hormônios que atuam na
hipófise, levando a estimulação da liberação de hormônios que irão atuar nas diversas glândulas
endócrinas distribuídas no organismo.
HIPÓFISE
A hipófise, ou glândula pituitária, é considerada uma glândula muito importante, pois secreta
hormônios que controlam outras glândulas no organismo e desempenham inúmeras atividades.
Faz parte do sistema endócrino e está localizada na sela túrcica, do osso esfenóide, abaixo do quiasma
óptico. Ela se liga ao hipotálamo através do infundíbulo, ou também conhecido por pedúnculo
hipofisário.
A glândula é dividida em duas porções: o lobo anterior e o lobo posterior. O lobo anterior é a
adeno-hipófise. Já o lobo posterior é a neuro-hipófise. Essas duas porções são distintas e se diferenciam
em sua embriologia e histologia. Uma importante diferença funcional entre elas é que a neuro-hipófise é
uma porção que não produz hormônios, apenas realiza armazenamento e secreção. Ao contrário, a
adeno-hipófise produz e secreta hormônios.
Na imagem a seguir, é possível compreender como esse eixo se relaciona.
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
ADENOHIPÓFISE OU HIPÓFISE ANTERIOR
● Hormônio tireóide estimulante ou tireotrofina (TSH): hormônio glicoproteico, formado
por duas cadeias: alfa e beta.
-Função: Estimula a síntese e secreção dos hormônios tireoidianos – Tiroxina (T4),
Triiodotironina (T3); efeito trófico sobre a glândula da tireoide; A inibição da síntese é feita pelos
hormônios tireoidianos e o controle hipotalâmico negativo.
● Gonadotrofinas (LH, FSH): Hormônio glicoproteico, formado por duas cadeias: alfa e
beta
- FSH: Maturação folicular e ovulação, preparação da mama para lactação;
Espermatogênese, trofismo testicular e peniano.
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
- LH: Ovulação, síntese do estradiol, e progesterona; Síntese de testosterona. A inibição é
feita em feedback pelos hormônios gonadais.
● Hormônio do crescimento: é um hormônio proteico que atua primariamente estimulando
a produção dos insulin growth factors (IGF-1), cujos receptores estão expressos em todos
os tecidos.
- Funções do IGF-1� proliferação celular e estímulo da síntese de colágeno em nível da
placa epifisária óssea;
- Crescimento; Aumento da captação de aminoácidos e síntese proteica;
- Metabolismo proteico;
- Aumento da lipólise ;
- Metabolismo dos lipídios; Aumento do consumo de glicose no músculo cardíaco, acúmulo
de glicogênio nos músculos do diafragma, mas diminuição na captação de glicose pelo
músculo esquelético;
- Metabolismo dos carboidratos.
● Prolactina: é um hormônio proteico que tem importante papel no processo de lactação,
exercendo ações fundamentais na preparação e manutenção da glândula mamária para
secreção do leite.
- Funções: inibe a função reprodutora por suprimir o GnRH; inibe o impulso sexual; sua
secreção é inibida pelo PIF.
● Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH): é derivado de um único gene – POMC.
- Funções: estimula a síntese de cortisol pela adrenal; sua secreção é controlada pelos
corticoides; o MSH leva a estimulação da síntese de melanina depositada nos folículos
pilosos e na derme; as endorfinas têm papel analgésico, portanto nos mecanismos de
percepção dolorosa.
HIPÓFISE POSTERIOR OU NEUROHIPÓFISE
A hipófise posterior não produz hormônios, mas apenas armazena e secreta dois hormônios
produzidos por núcleos hipotalâmicos: o ADH e a Ocitocina.
● ADH: Produzido pelo N. supra-óptico, promove a reabsorção de água pelos túbulos
coletores renais.
● Ocitocina: contração da musculatura do útero, ejeção do leite durante a lactação.
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
CORRELAÇÕES CLÍNICAS
● Doenças hipotalâmicas: Lesões nos núcleos paraventriculares, supra-óptico, e
ventromediais podem levar ao pan-hipopituitarismo, diabetes insipidus central,
obesidade hipotalâmica. As doenças hipotalâmicas podem ser congênitas, cromossomiais,
neoplásicas.
● Distúrbios congênitos do hipotálamo: São as síndromes da linha mediana – tratos óptico
e olfativo, fibras que ligam os dois hemisférios cerebrais como o corpo caloso, o septo
pelúcido, comissura anterior. O mais comum é o lábio leporino.
● Síndrome de Prader-Willi: ocorre uma microdeleção do cromossomo 15. A doença é
caracterizada por: hipotonia muscular; hiperfagia hipotalâmica; hipogonadismo
hipogonadotrófico (criptorquidismo, micrófalo); alterações crânio-faciais (dolicocefalia,
olhos de amêndoa); mãos e pés pequenos, retardo mental; deficiência de GnRH, GH.
HIPOTÁLAMO ENDÓCRINO
O hipotálamo tem apenas conexões eferentes com a hipófise, sendo estas conexões geralmente
associadas à síntese e secreção de hormônios.O hipotálamo endócrino é constituído por núcleos de
neurônios especializados em secretar hormônios peptídicos através dos tratos hipotálamo-hipofisário e
túbero-infundibular.
Estes neurônios apresentam as mesmas propriedades elétricas das outras células nervosas, deflagrando
potencial de ação gerado no corpo celular que trafega pelo axônio, induzindo a abertura de canais de
cálcio voltagem dependente e secreção de vesículas contendo os hormônios.
As secreções hipotalâmicas são hormônios estimuladores/inibidores da hipófise anterior
(andenohipófise) ou hormônios que são armazenados na hipófise posterior (neurohipófise) para que, só
depois, sejam secretados por esta glândula.
Desta forma, podemos destacar os dois tratos que comunicam o hipotálamo endócrino e os dois lobos
da hipófise da seguinte forma:
Trato túbero-infundibular: é
constituído de fibras
neurossecretoras que se
originam em neurônios
pequenos (parvicelulares) do
núcleo arqueado e áreas
vizinhas do hipotálamo
tuberal. Seus axônios
convergem para a região
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
hipotalâmica chamada de eminência mediana e na haste infundibular, onde vários hormônios são
secretados diretamente no sistema porta-hipotálamo-hipofisário. São hormônios secretados por esta
via: GRH, TSH, ACTH, etc.
Trato hipotálamo-hipofisário: é formado por fibras que se originam nos grandes neurônios
(magnocelulares) dos núcleos supra-óptico e paraventricular, e terminam na neuro-hipófise (hipófise
posterior). As fibras deste trato constituem os principais componentes estruturais da neuro-hipófise,
sendo elas ricas em neuro-secreção. As células do núcleo supra-óptico produzem o hormônio
antidiurético (ADH), enquanto que as células do núcleo paraventricular produzem a ocitocina.
Portanto, os neurônios hipotalâmicos que se relacionam com a neuro-hipófise constituem o sistema
magnocelular. Fazem parte deste sistema neurônios distribuídos nos núcleos supra-ópticos e paraventricular.
Existem duas linhas de hormônios hipotalâmicos:
● Hormônios produzidos pelo hipotálamo (GRH, TRH, etc.) que estimulam ou inibem a
secreção de hormônios da adeno-hipófise (GH, TSH, ACTH, etc.) via sistema
porta-hipotálamo-hipofisário;
● Hormônios produzidos pelo hipotálamo, mas secretados pela neuro-hipófise (ADH e
ocitocina).
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
● Hormônio liberador de tireotrofina (TRH):
- Funções: Estimular a secreção de TSH. A expressão dos seus receptores é estimulada
estrógenos e inibida por hormônios da tireoide e corticoides. A morfina inibe sua
secreção.
- Ações centrais: altera padrão do sono; produz anorexia; libera noradrenalina e dopamina;
aumenta pressão arterial; opõe-se a ação do etanol, fenobarbital, diazepam,
clorpromazina sobre o tempo do sono e hipotermia.
● Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH):
- Funções: estimular a secreção de LH e FSH; as inibinas inibem a liberação do FSH; a
morfina inibe sua liberação.
- Outras ações: mediador estimulante do impulso sexual.
● Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH ou GRH)
- Funções: estimula a liberação do GH; as endorfinas, serotonina, e durante a fase do sono
de ondas lentas estimulam a liberação de GRH; é inibido pela somatostatina (hormônio
inibidor da liberação do GH).
● Hormônio liberador da prolactina (PRH):
- Funções: Estimula a liberação da prolactina; o TRH também é um potente estimulador da
prolactina após sucção mamária; os fatores de inibição da prolactina (PIF) inibem a
secreção da prolactina.
● Hormônio liberador de corticotrofina (CRH):
- Funções: Estimula a expressão do gene POMC (pró-opiomelanocortina, que também
origina o hormônio melanotrófico); Leva a produção de ACTH, MSH, beta-endorfinas;
estresse, hipovolemia e dor são potentes indutores de sua liberação via Ach, serotonina e
NA; no terceiro terço do sono noturno, precedendo a vigília ocorre um pico de liberação;
sua inibição ocorre pelos corticoides.
● Ocitocina: hormônio produzido pelo hipotálamo, mas sendo armazenado e secretado pela
hipófise posterior. Tem a função de promover as contrações musculares uterinas durante
o parto e a ejeção do leite durante a amamentação.
● Hormônio antidiurético (ADH) ou vasopressina: também produzido pelo hipotálamo,
mas secretado pela neuro-hipófise, o ADH tem a função de conservar a volemia (manter
os líquidos do organismo) diminuindo a excreção de água pelos rins (atua nas aquaporinas
do túbulo contorcido distal, impedindo que a água seja eliminada pelo ducto coletor),
sendo secretado, principalmente, em resposta a traumas ou hipovolemia. Este hormônio
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
é chamado de vasopressina, pois aumenta a pressão sanguínea ao induzir uma
vasoconstrição moderada sobre as arteríolas do corpo. O álcool (do consumo de bebidas
alcóolicas) suprime a produção do ADH, aumentando a diurese.
BEATRIZ GURGEL- MEDICINA- UFMS CPTL