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Farmacologia: Sistema Nervoso Autônomo - Adrenérgicos 26/03/2021 Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 Semestre: 3º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico Esquema do Sistema nervoso: Autônomo: (pode ser estimulado por meditação, técnicas de respiração) - Simpático: ação, atenção, estímulo, luta, fuga - Parassimpático: relaxamento, tranquilidade Padrão bineuronal o primeiro neurônio vai do sistema nervoso central para a região chamada fenda pré-sináptica, libera neurotransmissores (comunicação), são captadas pelo neurônio pós-ganglionar que transmitirá o impulso até o órgão alvo. Simpática O neurônio pré ganglionar utiliza como neurotransmissor a Acetilcolina (Ach), que será liberada na fenda pré-sináptica e captada por receptores do tipo Canal Iônico que são chamados Nicotínicos, que ficam na superfície do neurônio pós- ganglionar. O neurônio pós-ganglionar capta o neurotransmissor e o leva até o órgão alvo liberando na fenda pós-sináptica Noradrenalina/Norepinefrina, sendo captada por receptores do tipo Proteína G e recebem o nome de Adrenérgicos. • Epinefrina/Norepinefrina -> Endógena (corpo produz) • Adrenalina/Noradrenalina -> Exógena, simula a epinefrina (produto sintético) As duas pertencem ao grupo das Catecolaminas, pois tem radical Catecol e Etilamina. Parassimpática O neurônio pré-ganglionar utiliza como neurotransmissor a Acetilcolina (Ach), que será liberada na fenda pré-sináptica e captada por receptores do tipo Canal Iônico que são chamados Nicotínicos, que ficam na superfície do neurônio pós- ganglionar. O neurônio pós-ganglionar capta o neurotransmissor e o leva até o órgão alvo liberando na fenda pós-sináptica a Ach, sendo captada por receptores do tipo Proteína G e recebem o nome de muscarínicos (tem 5 tipos: M1, M2, M3, M4, M5). Pela liberação de Acetilcolina também na fenda pós-sináptica essa resposta recebe o nome de Colinérgica. Tamanho e neurotransmissores dos neurônios: Neurônio Pré-Ganglionar Neurônio Pós-Ganglionar Simpático Curto Longo Acetilcolina (Ach) Adrenalina/Nora-adrenalina Receptor Colinérgico Nicotínico (Canal Iônico) Receptor Adrenérgico Parassimpático Longo Curto Acetilcolina (Ach) Acetilcolina (Ach) Receptor Colinérgico Nicotínico (Canal Iônico) Receptor Colinérgico Muscarínico (Proteína G) Transmissão Adrenérgica: O processo se inicia com a entrada da Tirosina no neurônio, sofre a ação de uma enzima chamada Tirosina Hidroxilase e se converte em DOPA (Di- hidroxifenilalanina). Sofre outra reação e vira Dopamina, que será englobada em vesículas e se transforma em Norepinefrina. Ao receber estímulos, essa Norepinefrina guardada nas vesículas é liberada na fenda sináptica para se ligar aos seus receptores (Adrenérgicos, do tipo proteína G). O excesso de Norepinefrina terá alguns fins: • Recaptação da molécula inteira pelo neurônio (cerca de 75%) -> MAO; • Metabolizada por uma enzima chamada COMT e depois eliminada na urina; • Se dispersa no meio e se liga a outros tipos de receptores. A norepinefrina recaptada pelo neurônio, receberá a ação de uma enzima chamada MAO (Monoamina oxidase), presente na mitocôndria, que irá degradá- la, transformá-la em metabólitos inativos que serão excretados na urina. Desse modo COMT (Catecol-O-Metil Transferase) e MAO são enzimas importantes na degradação de Norepinefrina, só que COMT está presente na fenda sináptica e a MAO fica dentro do neurônio. Receptores adrenérgicos (Proteína G): • -Adrenérgicos Podem ser de 2 tipos: 1 e 2 • −Adrenérgicos Podem ser de 3 tipos: 1, 2 e 3 1 – Contração Muscular de: Vasos (hipertensão), brônquios, útero, bexiga, íris. Relaxamento do TGI. A norepinefrina ativa a proteína Gq adrenérgica do tipo 1, que por sua vez ativa Fosfolipase C, libera IP3 (principalmente) e DAG que agem na contração muscular. 2 – Inibe a liberação de Norepinefrina (NE); Terminações adrenérgicas/colinérgicas (pré-sináptico), inibidores. A norepinefrina ativa a proteína Gi adrenérgica do tipo 2, que por sua vez inativa a Adenilato Ciclase, assim ela não produz AMPc, assim não produzindo energia, e impedindo a liberação de Norepinefrina. Também inibe a liberação de insulina. 2 é o único dos 5 que é inibitório! 1 – Aumento do débito cardíaco, força de contração do coração e frequência cardíaca. 2 – relaxamento muscular dos vasos, brônquios (broncodilatação), TGI, útero, bexiga, vias seminais, ciliar. 3 – Lipolise de células adiposas (gerar mais energia) Todos os receptores agirão na Adenilato Ciclase, aumenta a produção de AMPc, que gera energia, e aumenta a liberação de Norepinefrina. - Inotrópico: ↑ força de batimento cardíaco - Cronotrópico: ↑ velocidade de batimento cardíaco AGONISTAS ADRENÉRGICOS (FÁRMACOS) • Catecolaminas Substâncias endógenas ou sintetizada que se assemelha com as endógenas Tipos de Catecolaminas: Adrenalina, noradrenalina, isoproterenol e dopamina - Rápido início de ação - Rápida inativação: • COMT pós-sináptica • MAO intraneural • Outros tecidos: COMT na parede intestinal e MAO no fígado e parede do TGI -> não são administradas por via oral - Pequena penetração do SNC Por serem polares não conseguem passar a barreira hematoencefálica • Não catecolaminas Substâncias sintetizadas com metabolismo diferenciado Tipos de Não-Catecolaminas: Fenilefrina, efedrina e anfetamina - Meia vida longa: • Não são inativadas pela COMT • Não são substratos para MAO • Podem ser administradas por via oral acesso ao SNC alta lipossolubilidade A Adrenalina é muito usada também nos anestésicos locais. Já a Noradrenalina entrou em desuso pois sua ação de vasoconstrição no receptor 1 é muito baixa. A cocaína já foi utilizada como anestésico. Efeitos indesejados: - Taquicardia - Convulsão - Dependência
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