Gencitabina - Farmacologia

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CASO CLÍNICO
Farmacoterapêutica
Professora: Vanda Lúcia
GENCITABINA
Inflamação de queratoses 
seborreicas múltiplas induzida por 
quimioterapia com gencitabina
Apresentação do caso
• Mulher, branca, 58 anos
• Diagnóstico: neoplasia de pâncreas
• Tratamento citorredutor, empregando quimioterapia 
com gencitabina
Apresentação do caso
• Aparecimento dos sintomas:
• Após a segunda sessão, apresentou prurido intenso 
nas múltiplas queratoses seborreicas pré existentes
• Edematosas, eritematosas e descamativas
Apresentação do caso
Apresentação do caso
• Exame histopatológico:
Queratose seborreica com inflamação na derme, sem 
evidências de tecido neoplásico pancreático nas lesões
• Indicação:
Uso de anti-histamínico oral e corticoide tópico, com 
controle do quadro, sem interromper a quimioterapia
Apresentação do caso
Efeitos adversos da quimioterapia
• Ação tóxica por indução de inflamação ou 
hipersensibilidade
Efeitos previsíveis 
• Estomatite erosiva, aftose, alopecia
Efeitos raros
• Queratoses seborreicas induzidas 
Discussão
• Inflamação das queratoses seborreicas: efeito 
citotóxico direto;
• Inflamação apenas das queratoses pequenas: pode 
simular clinicamente herpes zoster disseminado;
• Inflamação de lesões maiores: mantêm as 
características da queratose seborreica
Discussão
• Reação autolimitada: não se contraindica o uso da 
gencitabina;
• Reexposição aos AN pode ou não haver recorrência 
da inflamação
Mecanismo de Ação
• A gencitabina (2’,2’-difluoro-2’- desoxicitidina; dFdC) 
é um análogo do nucleosídeo desoxicitidina, no qual 
átomos de flúor substituem os hidrogênios do 
carbono 2’ da desoxirribose.
Mecanismo de Ação
• Os Nucleosídeos e seus análogos são transportados 
para o meio intracelular e compartimentos celulares 
através de transportadores de nucleosídeos (NTs: 
Nucleoside Transporters);
Mecanismo 
de Ação
Mecanismo de Ação
• Dessa forma, sua atividade citotóxica se dá principalmente 
por alterações na síntese de DNA, através da competição da 
gencitabina com a desoxicitidina;
• A gencitabina é incorporada ao DNA e caso outro nucleotídeo 
seja incorporado, o alongamento da fita é interrompido;
Mecanismo de Ação
• A incorporação desse nucleotídeo é importante para o 
mecanismo de ação da gencitabina
Incorporação ao DNA e RNA
Quebra da 
fita de DNA
Interferência no 
alongamento da 
cadeia
Interferência na 
transcrição do 
RNA
Interferência 
na síntese 
de DNA
Farmacocinética
• É rapidamente retirada do plasma, principalmente 
pelo metabolismo do metabólito inativo, 
2’-deoxi-2’,2’-difluorouradina (dFdU);
• Meia-vida do metabolito ativo: de 1,7 a 19,4 horas;
• Menos de 10% de uma dose IV de gencitabina 
permanece inalterada na urina.
Farmacocinética
• Ambos são os únicos compostos encontrados no 
plasma;
• Liga-se com pouca intensidades as proteínas 
plasmáticas;
• A distribuição sofre influência do sexo e idade;
Interações Medicamentosas
• Radioterapia 
Uso concomitante (uso simultâneo ou em ciclo ≤ 7 dias)
Dose e 
frequência da 
administração
Dose da radiação e 
sua técnica 
empregada
Tecido e 
volume alvo 
• Toxicidade significativa na forma de mucosite grave e 
potencialmente fatal em pacientes recebendo altas doses de 
radioterapia;
• Doses menores da gencitabina concomitantemente com a 
radioterapia, causa toxicidade previsível;
Interações Medicamentosas
• Ainda não se definiu o regime ótimo para administração segura 
da gencitabina com doses terapêuticas de radioterapia. 
• Radioterapia 
Uso isolado (administração em ciclos > 7 dias)
• Ausência do aumento de toxicidade em administração da 
gencitabina mais de 7 dias antes ou depois da radiação; 
• A terapia com gencitabina deve ser iniciada após o término dos 
efeitos agudos da radioterapia ou uma semana após o término 
da radiação;
• Lesões devido à radiação nos tecidos-alvo (esofagite, colite e 
pneumonite) em associação com o uso isolado ou combinado 
da gencitabina.
Interações Medicamentosas
• Em combinação com Varfarina, possível diminuição do 
metabolismo desta, além de risco aumentado de 
sangramento;
• Não há informações sobre interação entre gencitabina e 
fitoterápicos, nicotina e doenças com estado de 
comorbidade;
• Improvável interação com alimentos.
OBRIGADO!
JOÃO VICTOR BELO DA SILVA
JONAS LIRA DO NASCIMENTO
KAMILLA VIRGÍNIO DA SILVA NASCIMENTO
MARIA LUÍZA BRONZEADO PESSOA
NATHÁLIA MARTINS DA SILVA
SABRINNA DE ALMEIDA OLIVEIRA