Quimioterapia Antimicrobiana

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Quimioterapia Antimicrobiana 
Antibiose: processo natural de seleção pelo qual um ser vivo destrói um outro para assegurar sua 
sobrevivência. 
Antibióticos Organismos Antibióticos Organismos 
Penicilina Penicillium notatum Tetraciclina Streptomyces rimosus 
Cefalosporina Cephalosporium acremonium Vancomicina Streptomyces orientalis 
Eritromicina Streptomyces erythreus Gentamicina Micromonospora purpurea 
Bacitracina Bacillus subtilis Rifamicina Streptomyces mediterranei 
Polimixina B Bacillus polymyxa Neomicina Streptomyces fradiae 
Anfotericina B Streptomyces nodosus Estreptomicina Streptomyces griseus 
 
• Efeitos dos agentes antimicrobianos no crescimento: 
➢ Quanto a ação: bacteriostático (ligação fraca ao sitio de ação que atuam, inibe o crescimento, 
deixando o sistema imune reagir) x bactericida (leva a morte por inibição ou pela lise, estes 
chamados de bacteriolíticos. Pode levar a liberação de componentes tóxicos no organismo do 
homem). 
➢ Atividade Antibacteriana 
▪ Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
 
▪ Quanto aos espectro: relacionado ao escopo de microrganismos que são suscetíveis a 
ação da droga 
o Estreito (Ex.: Penicilina G – Gram-positivos) 
o Amplo (Ex.: Tetraciclinas – Gram-positivos e negativos) 
OBS.: Estes termos não se referem a potência ou eficácia do fármaco. 
 
➢ Características desejáveis: 
▪ Toxicidade seletiva 
▪ Preferencialmente bactericida 
▪ Baixos níveis de resistência 
▪ Anti-alérgico 
▪ Solubilidade em água e fluidos orgânicos 
▪ Estabilidade 
 
• Cuidados a serem observados na escolha do antimicrobiano de eleição 
➢ Critérios clínicos, epidemiológicos e microbiológicos: 
▪ Sítio de infecção 
▪ Características do microrganismo 
▪ Custo 
▪ Disponibilidade 
▪ Função renal comprometida causa acúmulo de fármacos de metabolismo renal. Ex.: 
penicilinas, tetraciclinas, vancomicina, ciprofloxacina e teicoplanina. 
▪ Função hepática comprometida causa acúmulo de fármacos de metabolismo hepático. 
Ex.: metronidazol e rifampicina. 
 
• Mecanismo de ação 
 
 
• Inibição da Síntese da Parede Celular 
➢ Penicilinas – beta-lactâmicos 
➢ Cefalosporinas – beta-lactâmicos 
➢ Monobactâmicos – beta-lactâmicos 
➢ Carbapenêmicos – beta-lactâmicos 
➢ Bacitracina - polipeptídeo 
➢ Fosfomicina – classe das fosfomicinas 
➢ Vancomicina – glicopeptídeos 
 
 
• Inibição da síntese de ácidos nucleicos 
➢ Fluoroquinolonas: são inibidores da DNA topoisomerase II (girasse) e da topoisomerase IV. 
Para muitas bactérias gram-positivas, a topoisomerase IV é a atividade principal inibida 
pelos quinolonas. Em contraste, para muitas bactérias gram-negativas (E. coli), o principal 
alvo das quinolonas é a DNA-girase. 
➢ Nitroimidazóis: inibem seletivamente vários oxidases sendo eficaz no tratamento das 
infecções por anaeróbios. Ex.: Metronidazol 
➢ Nitrofuranos: furazolidona, nitrofurazona, furaltadona, nitrofurantoína e nifursol – 
substâncias de amplo espectro que são utilizadas como promotores de crescimento de 
animais 
➢ Rifampicina: age ligando-se e inibindo a RNA polimerase DNA-dependente das células 
procarióticas. 
 
• Inibição da síntese proteica 
➢ PTNS são vitais para o funcionamento celular. 
➢ Atuação tanto sobre ribossomos quanto inibindo a transcrição do DNA em RNAm 
➢ Explora diferenças estruturais entre as cels eucariotas e procariotas 
➢ Ex.: tetraciclinas, cloranfenicol (amplo espectro) 
➢ Aminoglicosídeos: principalmente Gram- 
➢ Macrolídeos, Lincosamidas e Esreptograminas (MLS): Gram+ e Micoplasma 
 
 
• Inibição na síntese das purinas e ácido fólico 
➢ Análogo de fator de crescimento (sulfa) 
➢ Bacteristática – por competição, inibem a incorporação do PABA (ácido para-aminobenzóico) 
na síntese de ácido dihidrofóbico (necessário para síntese das purinas). 
➢ Sulfonamidas apresentam efeito sinérgico em associação ao trimetropim. 
 
 
• Atuam em membranas celulares 
➢ Bactericida 
➢ Alta toxicidade (nefrotóxicos e neurotóxicos) 
➢ Gram-multirressistentes 
➢ Uso tópico (dermatites) 
 
 
 
 
• Resistência Bacteriana 
 
 
➢ Resistência bacteriana passiva 
▪ Evasão – endósporos; 
▪ Membrana externa de Gram-negativas; 
▪ Formação de granulomas/abscessos; 
▪ Formação de biofilme (prod. Pela bactéria) 
 
➢ Resistência bacteriana adquirida 
▪ Cromossômica ou extracromossômica 
o Destruição direta ou modificação do composto; 
o Prevenção da interação do fármaco com o alvo; 
o Efluxo do antimicrobiano para fora da célula. 
 
▪ Cromossômica 
o Mutações (1012 a 10-7) 
▪ Extracromossômica 
o Ou aquisição de material genético; 
o Apenas algumas estripes 
▪ Disseminação da resistência 
o Plasmídeos (R) 
o Resistência simples e/ou múltipla 
 
➢ Questão de interesse mundial 
▪ Aumenta o risco potencial de óbito ou sequelas; 
▪ Alto custo para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas; 
▪ Irreversibilidade 
 
• De onde surgem as superbactérias? 
➢ Pressão de seleção positiva 
Utilização indiscriminada de antimicrobianos em Medicina Humana e Veterinária: 
▪ Adição em rações e água – contaminação de derivados (carne, leite, ovos) e ambiente; 
▪ Prescrição terapêutica inadequada – empirismo 
 
➢ Pressão Seletiva Negativa 
▪ Adoção de medidas restritivas ao uso indiscriminado na agroindústria 
▪ Uso consciente (Médicos, veterinários, dentistas, comunidade) 
▪ Utilização racional: prescrição embasada no diagnóstico laboratorial; 
▪ Critérios na eleição de fármacos; 
▪ Isolamento de doentes portadores de bactérias resistentes. 
 
➢ Terapia Antimicrobiana 
▪ Uso de antimicrobianos não substitui o diagnóstico adequado da doença; 
▪ Devem ser considerados os diferentes nichos bacterianos das doenças 
▪ Requisito para um tratamento eficaz: compreensão da etiologia e patogênese da 
doença para estabelecimento de uma terapia antimicrobiana direcionada e seletiva.