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HEMATOLOGIA GRANULÓCITOS Prof. Dr. Cícero Ramon Bezerra dos Santos Curso: Biomedicina ✓Granulócitos ✓Agranulócitos CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS) NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS LINFÓCITOS MONÓCITOS CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1% CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS Essas células são produzidas na medula óssea, passam algumas horas no sangue e, atravessando as paredes dos vasos, vão para os tecidos onde exercem suas funções, em especial a fagocitose e a destruição de agentes patogênicos. Têm em geral uma sobrevida muito curta nos tecidos, de apenas alguns dias: atuam exercendo a fagocitose ou entrando em apoptose. CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS NEUTRÓFILOS São os leucócitos mais abundantes no sangue periférico de adultos. Os neutrófilos maduros são células altamente especializadas no exercício da fagocitose e destruição intracelular de bactérias. Atuam principalmente por mecanismos que envolvem a ativação de peroxidação e digestão por enzimas de seus grânulos. NEUTRÓFILO •Tamanho: 9-12 µm •Núcleo multilobulado 3-4 lóbulos, unidos por filamentos finos ✓Polimorfonucleares: 3-5 lóbulos ✓9 a 12 µm de diâmetro NEUTRÓFILOS ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc) AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas) ✓GRÂNULOS: BASTONETES GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS ELETROMICROGRAFIA DE UM NEUTRÓFILO HUMANO MADURO Grânulos • Específicos menores, menos densos, mais numerosos contêm agente anti-bacteriano • Azurófilos (lisossomos) maiores, muito densos, pouco numerosos contêm enzimas •Lisozima → perfura a parede •Lactoferrina → sequestra Fe2+ •Síntese de H2O2 e O2 - GRÂNULOS ESPECÍFICOS ✓FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias -Fagócitos ávidos NEUTRÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS INFILTRAÇÃO DE NEUTRÓFILOS Pulmão normal Pneumonia bacteriana Bactéria envolvida por pseudópodes Formação do fagossomo Fusão do fagossomo com lisossomo Enzimas do lisossomo digerem a bactéria Produtos de digestão são liberados PASSOS DA FAGOCITOSE E DESTRUIÇÃO DE UMA BACTÉRIA PELO NEUTRÓFILO MIELOBLASTO PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTONETES SEGMENTADO PRODUÇÃO DE NEUTRÓFILOS ✓ O formato do núcleo vai evoluindo de arredondado para chanfrado, reniforme e finalmente segmenta-se. FORMAÇÃO DO NEUTRÓFILO Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. IL-3 - Fator estimulador de todas as linhagens hematopoéticas, aumenta a proliferação de células mieloides. Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. GM-CSF: fator de estimulação de colônias de granulócitos e macrófagos. Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. G-CSF: estimulação e diferenciação de colônias de granulócitos. Grânulos azurófilos ou primários. São os grânulos mais grosseiros que aparecem precocemente no desenvolvimento dos neutrófilos. Grânulos específicos ou secundários (GE). São grânulos mais delicados, que começam a acumular-se no citoplasma a partir do estágio de mielócito, e são as granulações predominantes nos neutrófilos maduros. CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS EOSINÓFILOS • Pouco numerosos: 2-5% dos leucócitos • Vida média: 8-12 dias • Tamanho: 12-17 um •Grânulos citoplasmáticos: grandes e refráteis coram-se com eosina •Núcleo tipicamente bilobulado EOSINÓFILO ✓Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos ✓12 a 15 µm de diâmetro ✓Muitos grânulos eosinofílicos EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS O principal componente dos grânulos dos eosinófilos é a proteína básica (MBP = Major Basic Protein) capaz de destruir larvas de parasitas e células tumorais. A neurotoxina (EDN = Eosinophil Derived Neurotoxin) é uma proteína com atividade extremamente potente contra fibras nervosas mielinizadas. Os eosinófilos são atraídos para tecidos onde há invasão por parasitas ou sítios de reações alérgicas. • Grandes e alongados, de 1µm ou mais; • Contêm enzimas: peroxidase, histaminase arilsulfatase e outras; • Enzimas liberadas diminuem os prejuízos decorrentes da anafilaxia. GRÂNULOS DOS EOSINÓFILOS • Diminuem os efeitos das substâncias vasoativas liberadas por basófilos e mastócitos; • Número aumentado no sangue em alergias e parasitoses; • Migram para tecido conjuntivo nas alergias e parasitoses. FUNÇÕES DOS EOSINÓFILOS Internum ou Cristalóide Externum ou Matrix GRANULOS ESPECÍFICOS ✓Enzimas típicas dos lisossomos ✓Proteínas básicas (arginina) Internum Externum EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS ✓FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. GM-CSF: fator de estimulação de colônias de granulócitos e macrófagos. Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. IL-3 - Fator estimulador de todas as linhagens hematopoéticas, aumenta a proliferação de células mieloides. Várias citocinas ajudam a orientar a diferenciação na direção que o corpo exigir naquele momento. IL 5: desenvolvimento e estimulação das células B e eosinófilos. CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS BASÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS São os granulócitos mais escassos do sangue. Os basófilos têm similaridades funcionais com os mastócitos, mas são células distintas. Os basófilos são a principal fonte de histamina em circulação. BASÓFILOS ✓Núcleo irregular e retorcido (“S”); ✓Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA); ✓Receptores para IgE; ✓Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) BASÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS LEUCOPENIA LEUCOPENIA LEUCOCITOSE LEUCOCITOSE
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