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Hepatite C Referências bibliográficas Microbiologia Médica - Morse Microbiologia - Tortora Imunologia Celular e Molecular - Abbas Fundamentos de Imunologia - Roitt http://www.aids.gov.br/pt-br/publico-geral/hv/o-que-sao- hepatites-virais Hepatite C (HCV) • Família Flaviviridae, gênero Hepacivirus • 11 genótipos, mais de 100 subtipos • Envelopado – proteínas E1 e E2 • ssRNA + • Genoma traduzido em uma unica poliproteína, que é clivada em 10 proteínas (estruturais e não estruturais) • Regiões hipervariáveis na E2 são responsáveis pela variabilidade genética e escape imunológico • Resiste 16 horas em superfície → Não há anticorpos e vacina para esse vírus devido ao seu principal mecanismo de escape do sistema imune que consistente em variabilidade genética constante da proteína E2 → Diagnóstico se dá pela identificação de anticorpos anti-HCV (indica que o indivíduo já teve contato) e RNA viral (indica que o vírus está se replicando no organismo) → Quem fez alguma cirurgia, transplante, transfusão de sangue ou uso de seringas não descartáveis antes de 1993 pode ter contraído hepatite C porque antes disso não era feita triagem para essa doença. Todos esses pacientes têm triagem obrigatória para hepatite C. → São necessários 30 - 60 dias para o anticorpos se tornem positivos nos testes laboratoriais PROTEÍNAS REPLICAÇÃO • Ligação das proteínas E1 e E2 aos receptores celulares, • Entrada por endocitose, • Fusão do envelope ao endossomo, • Liberação do genoma no citoplasma e sua tradução no RER RESPOSTA IMUNOLÓGICA • Infecções crônicas associadas a evasão do sistema imune e ativação de resposta Th2 • Produção de IFN gama associada à replicação viral – ativação de NK, macrófagos, resposta imune celular • Evasão: inibição da expressão de PRR – diminuindo a síntese de IFN alfa (ação antiviral) • Infecção crônica associada a resposta imune celular fraca HEPATITE C e COLESTEROL • HCV replica em vesículas membranosas envolvidas na montagem das “very low density lipoproteins” (VLDL), produzidas em hepatócitos para secretar triglicerídeos e colesterol. • A co-localização da replicação do HCV e montagem de VLDL permite a co-montagem e secreção de HCV + VLDL; • Tratamento de células com agentes que bloqueiam especificamente a secreção de VLDL inibem a produção de HCV ao mesmo tempo, sugerindo que estas drogas podem ser úteis no tratamento de HCV infection. TRANSMISSÃO transplantados e transfusionados antes de 1993 o Sexual (??????) o contatos familiars (lâminas de barbear) o transfusão/transplante o via parenteral (ex: perfurocortante) o profissionais da saúde PERÍODO DE INCUBAÇÃO HEPATITE C CRÔNICA • Definida como > 6 meses de viremia • Viremia também considerada causa primária de Hepatoma. • O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente o mesmo da Hepatite B crônica. • todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequência menor (tais como hepatite crônica persistente, hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular. PATOGÊNESE E MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS A detecção do RNA do HCV no soro de pacientes infectados ocorre após 7 a 21 dias da exposição ao vírus; Apesar de os níveis de RNA viral no soro aumentarem rapidamente e alterações nos marcadores bioquímicos hepáticos, como a ALT e a bilirrubina, serem indicativas de lesão hepática e observadas nas semanas seguintes à infecção, menos de 20% dos indivíduos infectados apresentam sintomas na fase aguda e, quando estes existem, raramente são associados com a hepatite C; Isso ocorre porque as manifestações inespecíficas como dor abdominal, anorexia, prostração, náusea ou vômito geralmente precedem os sintomas clássicos de hepatite como icterícia, colúria (urina escura cor de café, apresentando espuma amarela, por acúmulo de bilirrubina direta no sangue e consequente excreção pela urina) e acolia fecal (fezes esbranquiçadas pela ausência de estercobilina derivada da bilirrubina direta), cuja duração é de 2 a 12 semanas; Formas de hepatite fulminante são raras (menos de 1% dos casos), mas podem ser observadas em coinfecções com o HBV ou HAV CURSO CLÍNICO DA HEPATITE C CRÔNICA O período de incubação é de 2 a 26 semanas, com média de 6 a 7 semanas; A maioria das infecções pelo HCV (55 a 85%) torna-se crônica após 6 meses de infecção e é caracterizada pela elevação das transaminases. HCV = vírus da hepatite C; ALT = alanina-aminotransferase; IgG = imunoglobulina classe G; +/– = presença ou ausência de sintomas INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL
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