6 Anestésicos Injetáveis - Farmacologia

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Biotransformados no fígado e
excretados pelos rins e/ou fígado. 
Mecanismos de Ação:
Tiopental – Alfaxolona – Propofol –
Etomidato.
 Intensificação da transmissão
neuronal mediada pelo GABA,
principalmente nos receptores
GABA A. 
 Agonistas do GABA A. Facilitam a
abertura do canal de Cloreto.
- Injetar com uma Velocidade rápida
para Passar rápido pelo estágio 1 e 2
do plano anestésico. 
Estrutura Química: São um grupo
diverso de substâncias químicas não
relacionadas.
 Grupo dos ácidos barbitúricos -
Tiopental e Pentobarbital (indução
anestésica).
 Agentes anestésicos dissociativos -
Cetamina e Tiletamina.
 Grupos não relacionados -
Alfaxalona, propofol e etomidato.
Propriedades físicas gerais:
 Barbitúricos, cetamina, tiletamina
e etomidato: átomos de carbonos
assimétricos à resulta em isômeros
com potência variável: A potência é
dependente da concentração de
isômeros ativos.
Efeitos colaterais: podem ser
produzidos por qualquer forma da
molécula. 
Uso intravenoso. 
 Produzem uma transição rápida e
suave para inconsciência à
Rapidamente distribuídos para o
cérebro e outros órgãos de alta
perfusão. 
Anestésicos Injetáveis
Agentes anestésicos dissociativos
Cetamina e Tiletamina/Zolazepan: 
 Antagonistas do aminoácido
excitatótio do glutamato nos
receptores de NMDA. 
 É um receptor acoplado a canal
iônico, mas permite a entrada de
Sódio e Cálcio. 
Efeitos hepáticos e renais: 
Grandes doses: hepatotoxicidade
 Função hepática e renal pode ficar
comprometida quando ocorre um
fluxo sanguíneo reduzido.
Efeitos na musculatura esquelética:
 Exceto os dissociativos, fornecem
algum grau de relaxamento
muscular.
 Os anestésicos dissociativos,
quando utilizamos como agente
único, podem promover rigidez
muscular. 
Outros efeitos: atravessam a
placenta e deprimem o feto. 
 Sítio específico que quando o
glutamato se liga favorece a abertura
desses canais – Ca e Na
despolarizam. Cetamina – bloqueia
esse sítio do glutamato – bloqueia a
abertura desse canal.
Efeitos colaterais gerais
No SNC: depressão reversível dose-
dependente do SNC.
Efeitos cardiovasculares: em geral
causam depressão cardiovascular
dose-dependente, com decréscimo
na pressão sanguínea, na
contratilidade do miocárdio e/ou
resistência vascular periférica. 
Efeitos respiratórios: podem causar
depressão respiratória de severidade
variável. 
Tiopental
Aplicações clínicas: indução da
anestesia inalatória, mas pode
também ser utilizado como único
agente para procedimentos curtos.
Muito alcalino, por isso IV.
Mecanismo de ação: potencializa a
inibição GABA-mediada. 
Altamente lipossolúvel: chega e sai
rápido.
Redistribuição para musculatura:
causa dominante para queda rápida
no tiopental plasmático. No tecido
adiposo – recuperação demorada. 
Concentração Cerebral cai abaixo do
limiar efetivo: consciência retorna.
Metabólito ativo: Tiopentona possui
alta afinidade por proteínas
plasmáticas – mais tempo no
organismo circulando. 
Efeitos adversos:
SNC: decréscimo dose-dependente
no aporte cerebral de oxigênio, no
fluxo sanguíneo e na pressão
intracraniana. Também é um
anticonvulsivante.
Cardiovasculares: induz hipotensão
dose-dependente. Pode ocasionar
disrritmias. Sensibilização do
miocárdio às catecolaminas. 
Respiratórios: depressão
respiratória dose-dependente,
redução da frequência e no volume
corrente.
Hepáticos: doses elevadas podem
induzir disfunção hepática.
Renais: hipotensão secundária a
anestesia profunda ou prolongada
pode prejudicar a função renal.
Outros: facilmente se difunde
através da placenta. Diminui a
pressão intraocular. Reações
anafiláticas. 
Propofol
 Anestésico de ação muito curta.
Induzir a anestesia antes da
manutenção com um agente
inalatório. 
 Uso IV em bolus intermitente ou
taxa infusão variável para
manutenção do plano anestésico.
- Indução rápida e geralmente suave
- Depressão fetal é mínima.
- Possui ação anticonvulsivante. 
Mecanismo de ação: Parece ativar o
receptor GABA A, resultando na
abertura de canais cloreto causando
hiperpolarização da membrana
celular. 
Contraindicações e precauções:
 Animais hipovolêmicos e sépticos,
Animais com doença cardíaca,
Pacientes urêmicos, Com doença
hepática, Animais debilitados.
Interações medicamentosas
conhecidas:
 Dosagem de tiopental é reduzida
com o uso de sedativos e opióides.
 Tratamento com fenobarbital –
efeito diminui – indutor enzimática
– aumenta atividade das enzimas
microssomais hepáticas –
metabolizam tiopental mais
rapidamente. 
Extremamente lipossolúvel: início
de ação rápida.
Recuperação é rápida: redistribuição
e biotransformação.
- Excretado na urina.
Gatos: atividade glicuronidase
reduzida; demora mais para
eliminar.
Efeitos adversos: SNC
 Causa diminuição no fluxo
sanguíneo cerebral, na necessidade
metabólica cerebral de oxigênio e
também na pressão intracraniana. 
Cardiovasculares:
 Causa maior hipotensão que os
outros anestésicos injetáveis, mas de
curta duração. Bradicardia
pronunciada é ocasionalmente
observada.
Respiratórios:
 Causa apneia durante a indução.
Ocorre um decréscimo tanto na
frequência respiratória quanto no
volume corrente. 
Contraindicações:
 Deve ser evitado ou usado com
precaução em animais
hipovolêmicos ou hipotensos. Gatos
que requeiram múltiplos
anestésicos. 
Alfaxolona/ Alfadolona
Aplicações clínicas: Pode ser
administrada como agente único
para anestesia de curto período ou
para indução antes da anestesia
inalatória em gatos. 
 Indução anestésica é rápida e
geralmente suave.
 Há um rápido retorno à
consciência. 
Mecanismo de ação: por meio da
ligação ao receptor GABA A. 
Administração IV ou IM.
 Rápida biotransformação hepática e
redistribuição.
 A acumulação é mínima e múltiplas
doses podem ser administradas sem
o prolongamento da duração da
recuperação. 
Efeitos adversos:
SNC: Fluxo sanguíneo, taxa
metabólica e pressão intracraniana
são diminuídos. 
 Mover ou excitar um gato durante
recuperação pode exultar em ataxia
e contrações musculares. 
Outros efeitos adversos:
 A formulação Cremophor EL (óleo
de rícino polioxietilado – usado
como solvente) causa liberação de
histamina – reações alérgicas. 
- Menos severa em gatos.
- Edema e hiperemia de orelhas e
patas
- Edema pulmonar e laríngeo – raros
- Atravessa a placenta, mas
depressão dos filhotes de gato
parece ser mínima. 
Etomidato
Aplicações clínicas: Pode ser usado
para induzir a anestesia antes da
manutenção como um inalante. 
 Alternativamente, pode ser usado
como agente de manutenção para
procedimentos não dolorosos de
curta duração. 
 Possui menos efeitos
cardiovasculares adversos.
 Transferência fetal é baixa e há
menos depressão do neonato que
outros agentes.
Mecanismo de ação: Ativa o
receptor GABA A, que abre os canais
de cloreto.
- Moderadamente lipossolúvel.
- Anestesia dura 5-10 min e
recuperação é rápida.
- Término da anestesia se deve à
redistribuição e à rápida hidrólise
pelas enzimas microssômicas
hepáticas e pelas esterases
plasmáticas. 
 Os metabólitos inativos são
excretados principalmente na urina.
Efeitos adversos: 
SNC: Diminui a necessidade
metabólica cerebral de oxigênio.
 Diminui fluxo sanguíneo cerebral e
pressão intracraniana. Possui
propriedades anticonvulsivantes. 
Cardiovasculares: Produz alterações
mínimas
Respiratórios: Produz depressão
respiratória mínima.
Hepáticos:
 Recomendado com agente de
indução em pequenos animais com
doença hepática.
Endócrinos: Pode inibir a síntese
adrenal de esteróides.
Outros efeitos: Hemólise
intravascular. Injeção perivascular
acidental não é irritante. 
Contraindicações e precauções:
Deve ser evitado ou usado com
precaução em Animais sem MPA,
Hipoadrenocorticismo, com terapias
de esteróides a longo prazo, Animais
com sepse, choque séptico ou
traumatismo grave, Animais críticos
necessitando de sedação de longa
duração.
Aplicações clínicas: Induzir a
anestesia antes da manutenção com
um agente inalatório.
 Por causar rigidez muscular é
associada a um alfa2-agonista como
a medetomidina ou xilazina.
 Dissociação do ambiente com
analgesia e perda sensorial.Não suprime os reflexos laríngeo e
faríngeo. Uso IV, IM, SC. 
Mecanismo de ação: Ação
antagonista no receptor NMDA.
 Atravessa rapidamente a barreira
hematoencefálica para induzir a
anestesia.
 Tempo de início de ação é mais
lento que o tiopental.
 Duração da anestesia é dose-
dependente.
 Término da anestesia se deve à
redistribuição a partir do cérebro e
do plasma para outro tecido.
 É biotransformada no fígado,
produzindo vários metabólitos
excretados na urina. 
Cetamina Cardiovasculares:
 Efeito depressor direto sobre a
função miocárdia e um efeito
estimulatório indireto mediado por
uma atividade aumentada do SNS.
Respiratórios: Depressão resp.
transitória e hipóxia é possível em
animais respirando ar ambiente. 
Musculatura esquelética:
 Isoladamente pode induzir um
tônus muscular extremo e uma
movimentação espontânea.
Outros efeitos:
 Causa hipersalivação e secreção
brônquica aumentadas.
 Ressecamento de córnea.
 Injeção perivascular acidental não
resulta em necrose tecidual: não
irritante
Contraindicações:
 Deve ser evitado: Animais com
taquicardia preexistente, com tônus
simpático elevado, cardiomiopatia
hipertrófica, PIC elevada, epiléticos,
glaucoma, e susceptíveis à
hipertermia maligna. 
Efeitos adversos: 
SNC: Aumenta o fluxo sanguíneo
cerebral, elevando assim a pressão
intracraniana. Pode induzir
convulsões.
Aplicações clínicas: Pode ser
administrada para sedação ou
anestesia de duração curta a
moderada ou para indução antes da
anestesia inalatória. 
 Indução suave quando administrada
por qualquer via.
 A analgesia é adequada para
procedimentos menores como
suturas de feridas e castrações de
gatos.
Mecanismo de ação: Tiletamina
mesma ação da cetamina sobre
receptor NMDA e o zolazepam
intensifica a ação do GABA. 
 Após administração IV o início da
inconsciência vem em menos de 30-
60 seg.
 Recuperação se deve inicialmente à
redistribuição. É biotransformada
no fígado. Metabólitos são
eliminados pela urina.
Efeitos adversos: 
SNC: Tiletamina pode aumentar a
PIC, o fluxo sanguíneo cerebral e
também a necessidade metabólica
cerebral de oxigênio.
Tiletamina - Zolazepam Cardiovasculares:
 Tiletamina aumenta o tônus do
simpático, o que causa efeito
estimulatório do coração.
Respiratórios: Tiletamina-
zolazepan causa depressão
respiratória dose-dependente.
Outros efeitos:
Recuperação prolongada,
Hipertermia, Atravessa a placenta e
deprime o feto.
Contraindicações e precauções:
Deve ser evitada o uso em animais:
- Animais que possuam taquicardia
preexistente
- Animais com tônus simpático
elevado
- Com cardiomiopatia hipertrófica,
com PIC elevada, Epiléticos,
glaucoma, pancreatite e
insuficiência renal.
- Animais necessitando de cesariana.