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Dosagem de drogas de abuso A análise das drogas de abuso possui várias finalidades, de maneira geral seria detectar exposição e uso dessas drogas. Ex: camionero precisa fazer sempre essa dosagem para manter sua carteira O meio utilizado é principalmente a urina, e amostras de queratina- cabelo ou pelos; unha também; em cabelo, algumas drogas ficam até 6 meses. As drogas de abuso podem ser excretadas de maneira integral ou de maneira mais fragmentada. toxicante é a substância a que eu estive exposto ou fiz uso. - biodisponibilidade: é a quantidade, velocidade na qual o princípio ativo metabólico , droga, é absorvido e torna-se disponível para atuação em algum lugar. com relação ao toxicante, temos a diferenciação da toxicocinética dentro da toxicocinética (absorção, distribuição, metabolização, excreção), temos: - absorção: normalmente, o toxicante tem que ser lipossolúvel; quanto mais liposs ele for, melhor ele vai ser absorvido; quanto menor, mais ela consegue atravessar as barreiras - distribuição: como a substância vai chegar ao seu lugar de origem; algumas ficam armazenadas no tecido adiposo, e quando a substância fica armazenada, ela vai sendo liberada no organismo aos poucos; ligação em proteínas, a albumina é a principal - metabolização: também chamada de biotransformação; é uma forma de alterar a estrutura química com o objetivo de transformar o lipossolúvel em um hidrossolúvel, por exemplo, para ser excretado na urina, etc; a transformação acontece principalmente no fígado- pode ser em primeira fase, em que ocorrem reações químicas e forma-se um metabólito, e aí os metabólitos ativos vão para o sangue, e os inativos vão para a segunda fase- em que ele é excretado. heroína é metabolizada em morfina; isso serve de exemplo para explicar que às vezes uma substância ativa é transformada em outra, às vezes muito mais ativa. - excreção: via urinária principalmente Gabriela de Oliveira- 4º período 1 Drogas de abuso São classificadas conforme a atividade exercida no SNC - Depressores do SNC: - álcool - hipnóticos - ansiolíticos (benzodiazepínicos)- principal droga utilizada em tentativa de suicídio; tarja preta - inalantes ou solventes - opiáceos e opióides - Estimulantes do SNC: - anfetaminas - cocaína - Perturbadores do SNC: - maconha - lírio (saia branca) - sintéticos: ecstasy e lsd → Sistema de recompensa toda droga de abuso libera neurotransmissores na via de recompensa a dopamina é o principal neurotransmissor relacionado a esse prazer e a vontade de usar novamente essas drogas de abuso; núcleo accumbens está muito relacionado ao sistema límbico; dopamina liberada na fenda, tenho a transmissão de impulsos sinápticos, e com essas transmissões temos as sensações de prazer associada a liberação de dopamina Algumas drogas aumentam a neurotransmissão, ou seja, tinha a liberação de 50 dopamina e agora libero 100. Álcool em pequenas quantidades é desinibidor, porque ele estimula a DOP, nicotina e heroína também. Cocaína bloqueia a recaptação; quando começo a liberar muito neurotransmissor, alguns receptores captam neurotransmissores a cocaína bloqueia essa recaptação; eu libero DOP e não voltam pela recaptação. Anfetamina bloqueia a recaptação e estimula a liberação dos neurotransmissores Essa estimulação contínua a princípio gera bons resultados; após um tempo, para de estimular, que é o que leva o usuário a se tornar viciado; as mesmas doses não causam mais o mesmo efeito; quanto maior o potencial de reforço, maior a chance de vício, e aí cada vez mais precisa ingerir mais para conseguir o efeito desejado, e aí pode levar à overdose Dependendo da dose de cocaína utilizada na primeira vez, pode-se viciar já na primeira vez. Gabriela de Oliveira- 4º período 2 algumas drogas têm preferência por diferentes meios de matriz para ser feito o exame álcool pode ser dosado por excreção inalatória, saliva, urina, etc; ele é mais secretado por via respiratória maconha: identificada na urina por até 7 dias, em um usuário frequente, ela fica por até 25 dias positivo na urina; no cabelo pode ficar até +/- 6 meses cocaína: em uso eventual até 3 dias e uso frequente 7 dias na urina; no cabelo pode permanecer por até 6 meses; e no sangue ou saliva, fica presente apenas por algumas horas após o uso quando vem com ordem judicial, não precisa do pedido médico; alguns concursos médicos pedem o exame Existem também métodos mais específicos, ex: cromatografias → consigo separar os metabólitos; ex: separo a maconha, de outras substâncias da urina também; normalmente o laboratório de toxicologia que vai realizar essas metodologias mais específicas Sempre que pensamos em droga de abuso, temos que pensar: o que será que foi usado? Temos que considerar também que muitas vezes é uma substância que é feita com a mistura de muitas coisas aleatórias; Qual foi a via de ingestão? oral, inalação? cutânea? Gabriela de Oliveira- 4º período 3 falando dos depressores do SNC - Heroína → Heroína tem início de ação muito rápido, pq é usada endovenosa (10 minutos), por via nasal demora mais para fazer sua atividade- mas é cerca de 10 a 15 minutos; IM 30 a 45 minutos; → metabolização é hepática; gero compostos inativos que vão ser liberados na urina; alguns opióides são mais lipossolúveis, então se armazenam em tecido gorduroso- consequentemente, pode ser dosado por mais tempo; → grande potencial de abuso e dependência → heroína é metabolizada até formar morfina; entra como heroína na corrente sanguínea, e ai se transforma em morfina, que continua se transformando em outros tipos de morfina → morfina 3- glicuronídeo (inativo) e morfina 6 glicuronídeo (ativo). O ativo volta para a corrente sanguínea e faz ação de novo; é até mais forte do que a heroína inicial. O que sai na urina e que é dosado no laboratório é a morfina - 3 - glicuronídeo. tríade clássica da heroína e outros sintomas: - miose - depressão respiratória - coma - hipotensão - hipo ou hipertermia - bradicardia - edema pulmonar. SABER OS METABÓLITOS- VAI CAIR NA PROVA, qual é o de cada droga, etc etc. Diagnóstico clínico baseado na história de exposição no exame físico, atentando para a presença da tríade característica de sinais e sintomas; muitas vezes o diagnóstico é diferenciado baseado em pupila ESTIMULANTES - Cocaína → extraído de uma planta; benzoilmetilecgonina; a forma de utilização interfere no potencial de causar danos; → forma de um sal: cloridrato de cocaína, solúvel em água e é aspirável, ou pode ser dissolvido para uso IV. → forma de base: crack, pouco solúvel em água, mas que é volatilizado quando aquecido, e aí as pessoas “cheiram” → O início dos sinais depende da via da administração, pode ser pela folha da coca, IV, respiratória, etc; respiratória e IV geralmente são as preferidas por ter os efeitos mais rápidos. → tem rápida distribuição- caráter lipofílico; atravessa a barreira hematoencefálica e também a barreira placentária → na biotransformação formamos: benzoilecgonina- dosada na urina (½ vida de 5- 8 horas) → A detecção é feita durante 48 - 72 horas após o uso. → O metabólito formado com uso concomitante de COCA + ÁLCOOL → cocaetileno- ALTAMENTE ATIVO; ALTO ÍNDICE DE OVERDOSE; pode ter risco de intoxicação e risco de morte súbita. Gabriela de Oliveira- 4º período 4 se não houver esse uso concomitante, vai ser formado benzoilecgonina é o principal metabólitos, encontrado na urina, detectada por até 3 dias muitas pessoas, após um tempo de uso, deixam de produzir os neurotransmissores síndrome de abstinência: ocorre devido a falta de dopamina; tem depressão, tremores,etc, No laboratório é identificado benzoilecgonina até 60h após exposição; e cocaína não metabolizada é encontrada até 6 - 12h do uso; se o uso for muito grande, pode aparecer após até 3 dias - Maconha → A Cannabis sativa contém em média 400 substâncias químicas. O THC é o mais ativo; → Delta 9- THC é o princípio ativo que mais está relacionado aos efeitos da maconha- é o que é excretado na urina → A maconha também possui diferentes meios de ingestão;VO o efeito inicia após 30 - 60 minutos e o dura até 6 horas; via pulmonar- fumo: início após minutos e dura até 3 horas → THC se liga em proteínas plasmáticas → É lipofílico, pode ficar depositado em gorduras, pode ficar por 30 minutos a +/- 20 horas nos tecidos, e possui a capacidade de atravessar a barreira placentária → maconha é principalmente metabolizada no fígado, passa pelo citocromo p450; dentro do citocromo temos reações de oxidação e hidroxilação → 11-hidroxi delta THC é o principal metabólito formado, é o primeiro metabólito → 9-COOH delta 9- tHC → em usuário crônico, pode ser observada a presença em até 20 - 30 dias; em uso ocasional, em até 7 dias pode ser detectado → Tem excreção urinária, fecal, e até mesmo pelo leite materno → achados clínicos: vermelhidão ocular, taquicardia, alteração de humor e da cognição Gabriela de Oliveira- 4º período 5