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Dosagem de drogas de abuso
A análise das drogas de abuso possui várias finalidades, de maneira geral seria detectar exposição e uso dessas
drogas. Ex: camionero precisa fazer sempre essa dosagem para manter sua carteira
O meio utilizado é principalmente a urina, e amostras de queratina- cabelo ou pelos; unha também; em cabelo, algumas
drogas ficam até 6 meses.
As drogas de abuso podem ser excretadas de maneira integral ou de maneira mais fragmentada.
toxicante é a substância a que eu
estive exposto ou fiz uso.
- biodisponibilidade: é a quantidade,
velocidade na qual o princípio ativo
metabólico , droga, é absorvido e
torna-se disponível para atuação em
algum lugar.
com relação ao toxicante, temos a
diferenciação da toxicocinética
dentro da toxicocinética (absorção, distribuição, metabolização, excreção), temos:
- absorção: normalmente, o toxicante tem que ser lipossolúvel; quanto mais liposs ele for, melhor ele vai ser
absorvido; quanto menor, mais ela consegue atravessar as barreiras
- distribuição: como a substância vai chegar ao seu lugar de origem; algumas ficam armazenadas no tecido
adiposo, e quando a substância fica armazenada, ela vai sendo liberada no organismo aos poucos; ligação em
proteínas, a albumina é a principal
- metabolização: também chamada de biotransformação; é uma forma de alterar a estrutura química com o
objetivo de transformar o lipossolúvel em um hidrossolúvel, por exemplo, para ser excretado na urina, etc; a
transformação acontece principalmente no fígado- pode ser em primeira fase, em que ocorrem reações químicas e
forma-se um metabólito, e aí os metabólitos ativos vão para o sangue, e os inativos vão para a segunda fase- em que
ele é excretado.
heroína é metabolizada em morfina; isso serve de exemplo para explicar que às vezes uma substância ativa é
transformada em outra, às vezes muito mais ativa.
- excreção: via urinária principalmente
Gabriela de Oliveira- 4º período
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Drogas de abuso
São classificadas conforme a atividade exercida no SNC
- Depressores do SNC:
- álcool
- hipnóticos
- ansiolíticos (benzodiazepínicos)- principal droga utilizada em tentativa de suicídio; tarja preta
- inalantes ou solventes
- opiáceos e opióides
- Estimulantes do SNC:
- anfetaminas
- cocaína
- Perturbadores do SNC:
- maconha
- lírio (saia branca)
- sintéticos: ecstasy e lsd
→ Sistema de recompensa
toda droga de abuso libera neurotransmissores na via de recompensa
a dopamina é o principal neurotransmissor relacionado a esse prazer e a vontade de usar novamente essas drogas de
abuso;
núcleo accumbens está muito relacionado ao sistema límbico;
dopamina liberada na fenda, tenho a transmissão de impulsos sinápticos, e com essas transmissões temos as sensações
de prazer associada a liberação de dopamina
Algumas drogas aumentam a neurotransmissão, ou seja, tinha a
liberação de 50 dopamina e agora libero 100. Álcool em pequenas
quantidades é desinibidor, porque ele estimula a DOP, nicotina e
heroína também.
Cocaína bloqueia a recaptação; quando começo a liberar muito
neurotransmissor, alguns receptores captam neurotransmissores
a cocaína bloqueia essa recaptação; eu libero DOP e não voltam
pela recaptação.
Anfetamina bloqueia a recaptação e estimula a liberação dos
neurotransmissores
Essa estimulação contínua a princípio gera bons resultados; após um tempo,
para de estimular, que é o que leva o usuário a se tornar viciado; as mesmas
doses não causam mais o mesmo efeito; quanto maior o potencial de reforço,
maior a chance de vício, e aí cada vez mais precisa ingerir mais para
conseguir o efeito desejado, e aí pode levar à overdose
Dependendo da dose de cocaína utilizada na primeira vez, pode-se viciar já
na primeira vez.
Gabriela de Oliveira- 4º período
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algumas drogas têm preferência por diferentes meios de matriz para
ser feito o exame
álcool pode ser dosado por excreção inalatória, saliva, urina, etc; ele é
mais secretado por via respiratória
maconha: identificada na urina por até 7 dias, em um usuário frequente,
ela fica por até 25 dias positivo na urina; no cabelo pode ficar até +/- 6
meses
cocaína: em uso eventual até 3 dias e uso frequente 7 dias na urina; no
cabelo pode permanecer por até 6 meses; e no sangue ou saliva, fica
presente apenas por algumas horas após o uso
quando vem com ordem judicial, não precisa do pedido médico; alguns concursos médicos pedem o exame
Existem também métodos mais específicos, ex:
cromatografias → consigo separar os metabólitos;
ex: separo a maconha, de outras substâncias da
urina também; normalmente o laboratório de
toxicologia que vai realizar essas metodologias
mais específicas
Sempre que pensamos em droga de abuso, temos
que pensar: o que será que foi usado? Temos que
considerar também que muitas vezes é uma
substância que é feita com a mistura de muitas
coisas aleatórias;
Qual foi a via de ingestão? oral, inalação? cutânea?
Gabriela de Oliveira- 4º período
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falando dos depressores do SNC
- Heroína
→ Heroína tem início de ação muito rápido, pq é usada endovenosa (10 minutos), por via nasal demora mais para fazer
sua atividade- mas é cerca de 10 a 15 minutos; IM 30 a 45 minutos;
→ metabolização é hepática; gero compostos inativos que vão ser liberados na urina; alguns opióides são mais
lipossolúveis, então se armazenam em tecido gorduroso- consequentemente, pode ser dosado por mais tempo;
→ grande potencial de abuso e dependência
→ heroína é metabolizada até formar morfina; entra como heroína na corrente sanguínea, e ai se transforma em
morfina, que continua se transformando em outros tipos de morfina → morfina 3- glicuronídeo (inativo) e morfina 6
glicuronídeo (ativo). O ativo volta para a corrente sanguínea e faz ação de novo; é até mais forte do que a heroína
inicial.
O que sai na urina e que é dosado no laboratório é a morfina - 3 - glicuronídeo.
tríade clássica da heroína e outros sintomas:
- miose
- depressão respiratória
- coma
- hipotensão
- hipo ou hipertermia
- bradicardia
- edema pulmonar.
SABER OS METABÓLITOS- VAI CAIR NA PROVA, qual é o de cada droga, etc etc.
Diagnóstico clínico baseado na história de exposição no exame físico, atentando para a presença da tríade
característica de sinais e sintomas; muitas vezes o diagnóstico é diferenciado baseado em pupila
ESTIMULANTES
- Cocaína
→ extraído de uma planta; benzoilmetilecgonina; a forma de utilização interfere no potencial de causar danos;
→ forma de um sal: cloridrato de cocaína, solúvel em água e é aspirável, ou pode ser dissolvido para uso IV.
→ forma de base: crack, pouco solúvel em água, mas que é volatilizado quando aquecido, e aí as pessoas “cheiram”
→ O início dos sinais depende da via da administração, pode ser pela folha da coca, IV, respiratória, etc; respiratória
e IV geralmente são as preferidas por ter os efeitos mais rápidos.
→ tem rápida distribuição- caráter lipofílico; atravessa a barreira hematoencefálica e também a barreira placentária
→ na biotransformação formamos: benzoilecgonina- dosada na urina (½ vida de 5- 8 horas)
→ A detecção é feita durante 48 - 72 horas após o uso.
→ O metabólito formado com uso concomitante de COCA + ÁLCOOL → cocaetileno- ALTAMENTE ATIVO; ALTO ÍNDICE
DE OVERDOSE; pode ter risco de intoxicação e risco de morte súbita.
Gabriela de Oliveira- 4º período
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se não houver esse uso concomitante, vai ser formado benzoilecgonina é o principal metabólitos, encontrado na urina,
detectada por até 3 dias
muitas pessoas, após um tempo de uso, deixam de produzir os neurotransmissores
síndrome de abstinência: ocorre devido a falta de dopamina; tem
depressão, tremores,etc,
No laboratório é identificado benzoilecgonina até 60h após
exposição; e cocaína não metabolizada é encontrada até 6 - 12h do
uso; se o uso for muito grande, pode aparecer após até 3 dias
- Maconha
→ A Cannabis sativa contém em média 400 substâncias químicas. O THC é o mais ativo;
→ Delta 9- THC é o princípio ativo que mais está relacionado aos efeitos
da maconha- é o que é excretado na urina
→ A maconha também possui diferentes meios de ingestão;VO o efeito
inicia após 30 - 60 minutos e o dura até 6 horas; via pulmonar- fumo:
início após minutos e dura até 3 horas
→ THC se liga em proteínas plasmáticas
→ É lipofílico, pode ficar depositado em gorduras, pode ficar por 30
minutos a +/- 20 horas nos tecidos, e possui a capacidade de atravessar
a barreira placentária
→ maconha é principalmente metabolizada no fígado, passa pelo
citocromo p450; dentro do citocromo temos reações de oxidação e
hidroxilação
→ 11-hidroxi delta THC é o principal metabólito formado, é o primeiro
metabólito
→ 9-COOH delta 9- tHC
→ em usuário crônico, pode ser observada a presença em até 20 - 30 dias; em uso ocasional, em até 7 dias pode ser
detectado
→ Tem excreção urinária, fecal, e até mesmo pelo leite materno
→ achados clínicos: vermelhidão ocular, taquicardia, alteração de humor e da cognição
Gabriela de Oliveira- 4º período
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