Antibióticos II

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Antibióticos II
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA
- Ribossomo bacteriano 
✔ Macrolídeos
• Claritromicina e Azitromicina (mais usadas); Eritromicina
• Mecanismo de ação: Inibem a síntese das proteínas bacterianas impedindo a translocação ribossômica (50 S)
• São de amplo espectro e bacteriostáticos ou bactericidas (depende da dose) 
• Mecanismos de resistência: Diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano; Alteração no sítio receptor da porção 50S do ribossomo (metilação); Inativação enzimática; Bomba de efluxo
USOS CLÍNICOS 
• Alternativa terapêutica em alérgicos à penicilina 
• Pneumonia na comunidade 
• Tratamento da H. pylori (claritromicina + amoxicilina + IBP) 
• Prevenção de endocardite após procedimento odontológico • Infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes)
• Profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica) 
• São considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.) 
• Tratamento de gonorréia – azitromicina (v.o) + ceftriaxona (i.m.)
EFEITOS COLATERAIS
• Mais comuns: cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia (em até 1/3 dos pacientes)
• Hepatite colestática 
• Prolongamento do intervalo QT – eritromicina e claritromicina 
• Raramente ocorrem reações alérgicas graves 
• Com azitromicina e claritromicina as alterações são bem mais discretas e em menor frequência
Inibidores enzimáticos (CYP3A4):
✔ Tetraciclinas
• Tetraciclina, doxiciclina, limeciclina, minociclina (v.o.) Tigeciclina (i.v.)
• Mecanismo de ação: As tetraciclinas ligam-se, de maneira reversível, à porção 30S do ribossomo, bloqueando a ligação do RNA transportador e impedindo a síntese protéica
• Bacteriostáticas 
• Amplo espectro de ação 
• Mecanismo de resistência: Reduz o acúmulo da droga no interior da célula usando bomba de efluxo. Alteração nas proteínas da membrana externa dificultam penetração
• São quelantes de cátions divalentes: menor absorção; deposição
• Atravessam a barreira transplacentária e são excretadas no leite materno
• Evitar o uso concomitante com alimentos, antiácidos, preparações com ferro
USOS CLÍNICOS
• Amplo espectro - bactérias gram-positivas, gram-negativas aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, riquétsias, micoplasma, clamídias e alguns protozoários
• Alternativas no tratamento de infecções causadas por Mycoplasma pneumoniae, N. gonorrhea, Treponema pallidum e em pacientes com traqueobronquites e sinusites
• Doxiciclina – alternativa para MRSA
• Contra-indicações: gestantes, lactantes e menores de 8 (12) anos
EFEITOS COLATERAIS
• Efeitos gastrintestinais: náuseas, vômitos, diarreia, colite pseudomembranosa 
• Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do esmalte dentário e crescimento ósseo anormal, principalmente se utilizadas durante a gestação
• Reações alérgicas: urticárias, exantemas, edema periorbital, reações anafiláticas; fotossensibilidade 
• Cefaleia, incapacidade de concentração e, em raros casos, hipertensão intracraniana
✔ Aminoglicosídeos 
• Estreptomicina, Gentamicina, Neomicina, Amicacina, Tobramicina 
• Mecanismo de ação: Ligam-se à subunidade 30S dos ribossomos inibindo a síntese protéica ou produzindo proteínas defeituosas
• O transporte do fármaco pela membrana plasmática bacteriana depende de oxigênio – ineficazes contra anaeróbios ou em condições de anaerobiose
• Bactericidas
• A estreptomicina foi o primeiro aminoglicosídeo obtido a partir do fungo Streptomyces griseus em 1944
• Cátions polares; baixa absorção por v.o.; não atravessa BHE 
• Administração 1x/dia; efeito pós-antibiótico
• Mecanismos de resistência (raros): Alteração dos sítios de ligação no ribossomo; Alteração na permeabilidade da droga, Modificação enzimática da droga
USOS CLÍNICOS
• Preparações - parenteral (i.m. e i.v), oftálmica e tópica 
• Amicacina: maior espectro de ação. Tratamento de cistite e prostatite hospitalar 
• Comumente associados a betalactâmicos ou glicopeptídeos (efeito sinérgico) 
• Grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Haemophilus spp. e cepas de Pseudomonas aeruginosa 
• Bactérias gram-positivas, entre elas: S. aureus, S. epidermidis, L. monocytogenes, Enterococcus faecalis (associados à penicilinas), além de serem ativas contra micobactérias (estreptomicina)
EFEITOS COLATERAIS
• Acumulam-se no ouvido interno e no córtex renal: Ototoxicidade vestibular a auditiva; Nefrotoxicidade 
• Bloqueio Neuromuscular/apnéia: infusões rápidas ou doses i.p. Em paciente curarizados com succinilcolina, com miastenia, hipocalcemia, outros. Revertido com sais de cálcio
• Devido à rara resistência bacteriana, pouca alergia e baixo custo = uso mantido
✔ Anfenicóis 
• Cloranfenicol (v.o., tópico, i.v.) 
• Mecanismos de ação: Semelhante aos macrolídeos 
• Bacteriostáticos de amplo espectro - Gram positivas e negativas 
USOS CLÍNICOS
• Conjuntivites e otites bacterianas
• Feridas ou queimaduras na pele (tópico)
• Epiglotite aguda em crianças
• Febre tifóide (v.o.)
• Bacteremias e infecções graves no SNC (i.v.)
• USO RESTRITO
EFEITOS ADVERSOS 
• Alterações hematológicas: pancitopenia
• Síndrome do bebê cinzento: distensão abdominal, emêse ocasional, progressiva palidez cianótica, colapso vasomotor e respiratório e morte
✔ Lincosaminas 
• Clindamicina, lincomicina 
• Mecanismos de ação: Semelhante aos macrolídeos 
• Bacteriostáticos ou bactericidas 
• Espectro semelhante a penicilinas, mas também atinge S. aureus e outras produtoras de penicilinases 
• Boa penetração em abscessos, porém baixa no SNC
 EFEITOS ADVERSOS 
• Distúrbios gastrointestinais – diarréia, colite pseudomembranosa
• Clindamicina (v.o., gel, creme, i.v, i.m)
Indicações principais: 
➔ Infecções causadas por anaeróbios gram-positivos e negativos, incluindo produtores de penicilinases (v.o, parenteral) 
➔ Infecções de ossos, articulações e tecidos moles por S. aureus (v.o, parenteral) 
➔ Síndrome compartimental por S. pyogenes (v.o, parenteral) 
➔ Tratamento de acne (gel) 
➔ Vaginose bacteriana (creme vaginal)
✔ Oxazolidinonas
• LINEZOLIDA , TEDIZOLIDA (V.O./I.V) 
• Mecanismos de ação: inibe o ribossomo 70S 
• Espectro: Grande variedade de gram +: MRSA e VRSA; pneumococo resistente à penicilina; enterococos resistente à vancomicina, C. difficile. 
• Gram negativos mais comuns não são suscetíveis 
• Bacteriostática contra enterococos e estafilococos, pode ser bactericida contra estreptococos
USOS CLÍNICOS
• Pneumonia, sepse, infecções de pele e tecidos moles para organismos multirresistentes
• Alto custo
EFEITOS ADVERSOS 
• Trombocitopenia, diarreia, náuseas, raramente eritema e tonturas 
• Inibidor não seletivo da MAO
INIBIDORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS
✔ Fluoroquinolonas
• Ciprofloxacino, otofloxacino, norfloxacino, levofloxacino Fluoroquinolonas 
• Mecanismo de ação: Inibem a topoisomerase bacteriana II e/ou IV 
• Topoisomerase II (DNA girase) – responsável pelo relaxamento do DNA superenovelado
• Topoisomerase IV – responsável pela separação do DNA na célula filha
• Resultado: inibição da síntese de ácidos nucléicos = ação bactericida
USOS CLÍNICOS
EFEITOS COLATERAIS 
• Gastrintestinais, SNC: cefaléia, tontura, insônia e alterações do humor. Alucinações, delírios e convulsões são raras (idosos)
• Convulsões: associação de fluorquinolonas e teofilina ou AINEs. (inibidor da CYP)
• Fototoxicidade, artropatias
• ↑intervalo QT
• Contra-indicação: gravidez, lactação, insuficiência renal e hepática e em menores de 17 anos (artropatia)
Mecanismos de resistência: Alteração na enzima DNA girase ; Mutação cromossômica nos genes que são responsáveis pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV); Alteração da permeabilidade à droga pela membrana celular bacteriana (porinas); Bomba de efluxo
✔ Rifampicina/Rifamicina
• Mecanismos de ação: Liga-se e inibe a enzima RNA-polimerase DNA dependente dos procariotos = inibe a síntese de RNA = efeito bactericida 
CARACTERÍSTICAS / USOS 
• Tratamento da tuberculose associadaa outros antibióticos (isoniazida, estreptomicina). Uso restrito para evitar resistência 
• Quimioprofilaxia de meningite por N. meningitidis e H. influenzae 
• Tratamento da osteomielite 
• Urina, suor e lágrimas ficam alaranjadas (metabólitos)
INIBIDORES METABÓLITO
✔ Sulfonamidas
• Sulfametoxazol, Sulfassalazina, Sulfadiazina, Sulfanilamida 
• Sulfonamidas: primeiro quimioterápico eficaz - Década de 1930: Prontosil®
• Mecanismo de ação: Inibem a síntese de folato no interior da bactéria - Podem ser definidos como falsos-substratos – Bacteriostáticos
CARACTERÍSTICAS
• Ácidos fracos, com hidrossolubilidade limitada; problema para excreção em urina ácida
• Amplo espectro - contra Gram-positivas e negativas; protozoários e fungos – uso reduzido devido a resistência
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Superprodução do substrato endógeno PABA
• Mutação no sítio de ligação do PABA na di-hidropteroato sintase, resultando em diminuição da afinidade da enzima por sulfonamidas
• Diminuição da permeabilidade da membrana bacteriana a sulfonamidas
• Alguns estreptococos resistentes produzem níveis de PABA que são 70 vezes maiores que o valor normal
• As sulfonamidas têm sido utilizadas em associação devido a alta incidência de resistência
Sulfametoxazol + trimetoprima (Cotrimoxazol)
Bloqueio sequencial da mesma via biossintética (agente sinérgico)
Amplia o espectro de ação 
Reduz concentração necessária 
Gera ação bactericida
USOS CLÍNICOS 
EFEITOS COLATERAIS
• Cristalúria →nefrotoxicidade
• Hipersensibilidade síndrome de Stevens-Johnson
• Anemia, granulocitopenia e trombocitopenia
• Icterícia
• Proibido o uso em recém-nascidos: Sulfonamidas competem com bilirrubina pelos sítios de ligação na albumina sérica e podem causar kernicterus em recém-nascidos. Kernicterus, afecção caracterizada por acentuada elevação das concentrações de bilirrubina não conjugada (livre) no sangue de recém-nascidos, pode resultar em lesão cerebral grave
• Sulfadiazina de prata
Prevenção e ao tratamento de feridas com grande potencial de infecção e risco de evolução para sepse: queimaduras, úlceras de membros inferiores, úlceras de pressão e feridas cirúrgicas
• Mecanismo de ação e características: Gram(+) e Gram(-) → Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, algumas espécies de Proteus, Klebsiella, Enterobacter e Candida albicans); A atividade antimicrobiana é mediada pela reação do íon prata com o DNA microbiano, o que impede a replicação bacteriana; Age sobre a membrana e parede celulares, com consequente rompimento da célula por efeito da pressão osmótica; Absorção da sulfadiazina de prata na pele normal ou com lesões de queimaduras superficiais ou profundas é ínfima;
RANG, H. P. et al. Rang & Dale farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
Altamente ativa 
contra gram +
Atividade contra 
gram-negativas 
2x/dia
Azitromicina
Espectro ampliado: 
maior atividade 
Meia-vida tecidual 
ampliada = menor 
1x/dia
Espectro de ação dos macrolídeos
Eritromicina
Amplo espectro de 
ação - gram +,
Inativa contra 
enterobactérias e 
4x/dia
Claritromicina
Planilha1
	Espectro de ação dos macrolídeos
	Eritromicina
	Amplo espectro de ação - gram +,
treponema, micoplasma, clamídias		Inativa contra 
enterobactérias e 
Pseudomonas spp		4x/dia
	Claritromicina
	Altamente ativa contra gram +
(maioria dos estreptococos e 
estafilococos); na erradicação de 
H.pylori		Atividade contra 
gram-negativas 
semelhante à eritromicina		2x/dia
	Azitromicina
	Espectro ampliado: maior atividade 
contra gram negativas		Meia-vida tecidual 
ampliada = menor dose		1x/dia